目前對高齡父親并沒有明確的定義，通常將40或40歲以上的父親歸為高齡父親。高齡父親基因突變的風險會增加，同時PNAS也曾刊文揭示隨著年齡升高，精子攜帶的突變增多。在精子形成的過程中大量細胞進行分裂，因而導致男性堿基突變的概率比女性多得多，且隨著男性年齡的增長，這種風險會增大。
長期以來，父親年齡只在一些罕見的基因突變疾病中被認為是病因，包括Klinefelter綜合征、軟骨發(fā)育不全和侏儒癥等，直到15年前，一些研究表明父親的年齡可能與一些常見的精神疾病如孤獨癥、精神分裂癥等有關，才使得父親的年齡在更多的疾病研究中受到關注。
兩年前，《JAMAPsychiatry》雜志曾報道了迄今為止關于父親年齡和子女精神健康狀況的最全面研究，研究人員分析了瑞典的多個精神障礙病例，結果發(fā)現(xiàn)與20至24歲年輕父親的子女相比，45歲以上高齡父親的子女患精神錯亂（精神分裂癥的標志性癥狀）的概率要高一倍，被診斷出自閉癥的概率高出兩倍以上，被診斷出注意力缺失癥的概率要高出約12倍。出生時父親年齡較大的子女也容易在學習上更費力，而且容易吸毒酗酒。
通常與父親年齡相關的基因突變被認為是子女精神疾病風險增加的因素之一，近幾年，昆士蘭大學的研究人員對父親年齡與子女精神疾病風險的遺傳機制進行了研究，相關結果發(fā)表在《TranslationalPsychiatry》和《NatureGenetics》上。
幾年前，研究人員在《TranslationalPsychiatry》上揭示了一種可解釋父親高齡增加子女精神分裂癥或自閉癥風險的遺傳機制。研究人員利用基因芯片篩選技術比較了3月齡雄性老鼠與14-16月高齡老鼠的后代遺傳差異，結果發(fā)現(xiàn)高齡老鼠的后代DNA中新增一些拷貝變異數(shù)（CNVs），有些遺傳變化甚至只涉及到一個堿基的改變——增加或減少。
研究人員解釋道，“雖然人們對父親高齡影響后子女精神分裂癥或自閉癥風險已有所了解，但這項研究首次揭示了其背后的遺傳機制，與20歲左后的父親相比，50歲高齡父親的子女精神發(fā)育障礙風險增加2倍。與父親年齡相關的突變隨年齡增加，該研究為該領域內其他研究提供了新思路，也為抑郁癥和精神分裂癥等腦部疾病的病因提供重要的新線索。”
精神疾病高風險的男性更容易成為高齡父親，并將風險因子遺傳至子女
5月23日，研究人員又在《NatureGenetics》上發(fā)表了父親高齡與子女精神疾病風險的新見解，在此篇論文中，研究人員認為父親高齡增加子女的精神疾病風險，但這不一定是基因隨年齡突變所導致。在該研究中，研究人員利用數(shù)學模型揭示了另一種可能性：精神疾病風險高的男性更有可能成為高齡父親，并將風險因素遺傳至后代。
昆士蘭腦研究所QBI神經(jīng)遺傳學及計算機統(tǒng)計學研究院JakeGratten博士表示，該研究挑戰(zhàn)了原有假設——高齡父親基因突變導致子女患精神疾病的風險更高，“長期以來人們假定高齡父親由于年齡的原因造成額外的基因突變，因此人們應該在年輕時生育，然而我們的研究表明這比想象的要復雜。”
在該研究中，研究人員利用數(shù)學模型探討了與父親年齡相關的基因突變能否解釋比平均年齡（25-30歲）大10歲的父親所生育后代患精神疾病的風險。Gratten博士說，“與父親年齡相關的基因突變是罪魁禍首，這在生物學上是合理的，但我們的研究模型顯示這種機制最多只與20%的精神疾病風險增加有關，同時我們發(fā)現(xiàn)了一種不同的遺傳機制——精神疾病高風險的男性更有可能成為高齡父親。然而，我們的研究結果基于模型而非實際數(shù)據(jù)，因而可能還存在一些更微妙的綜合因素，因此仍需更多的研究加以探討。”
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