“MIDNIGHTS”原則為神經(jīng)科疾病診斷提供了重要思路，其中的“M”——metabolism，為“代謝性”。甲亢在代謝性因素中較為常見，在神經(jīng)科疾病中篩查甲狀腺激素似乎也成為了常規(guī)，但甲亢與神經(jīng)科疾病究竟有什么淵源？本文將帶你一探究竟。

甲亢知多少？

在了解甲亢之前，我們先來理清幾個概念：

甲狀腺毒癥：任何原因引起血液中甲狀腺激素過多，導(dǎo)致以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進為主要表現(xiàn)的一組綜合征。

甲亢（甲狀腺功能亢進）：由于甲狀腺腺體本身功能亢進，合成和分泌甲狀腺激素，使其水平增加所導(dǎo)致的甲狀腺毒癥的結(jié)果。

GRAVES?。杭卓鹤畛Ｒ娫?，約占甲狀腺毒癥的85%。除甲狀腺毒癥的表現(xiàn)外，還具有特征性眼部（交感神經(jīng)過度興奮引起的眼瞼退縮）和皮膚表現(xiàn)（脛前粘液水腫、象皮腫、杵狀指等）。

甲狀腺激素（TH）的作用

甲狀腺素（T4）在靶組織轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕僭彼幔═3），T3余核受體結(jié)合，誘導(dǎo)細胞蛋白和酶的大量轉(zhuǎn)錄，引起一系列的生理反應(yīng)，包括促進生長發(fā)育、調(diào)節(jié)能量代謝、影響器官功能等。

對神經(jīng)系統(tǒng)而言，TH可使神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，使神經(jīng)元對兒茶酚胺反應(yīng)性增加。TH過度分泌時，引起緊張、易激動、煩躁、失眠等表現(xiàn)，腱反射活躍；TH分泌減少時引起言行遲鈍、記憶力減退、淡漠、嗜睡、腱反射減退等表現(xiàn)。

甲亢相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

腦病

甲亢引起的腦病作用機制尚不明確，可能與甲亢引起的腎上腺素能系統(tǒng)過度活躍，影響藍斑和額葉之間腎上腺素能通路，引起注意力和警惕性的改變。

甲亢引起的腦病主要臨床表現(xiàn)為行為和性格改變、失眠、認知障礙，老年患者可表現(xiàn)為嗜睡和抑郁。甲亢相關(guān)認知障礙較為多見，約占18%-33%，常為急性或亞急性病程。

43%的甲亢患者出現(xiàn)非特異性的腦電圖異常，包括彌漫性慢波、尖波等，部分患者出現(xiàn)周期性三相波，在治療后好轉(zhuǎn)，但對疾病無明確預(yù)后意義。治療主要針對原發(fā)病，一般性格行為改變恢復(fù)較認知功能快。

嚴重的甲亢患者可出現(xiàn)“甲狀腺風(fēng)暴（ThyroidStorm）”——急性甲狀腺毒癥伴癲癇發(fā)作的腦病，其神經(jīng)系統(tǒng)癥狀常為爆發(fā)性，若不及時治療，病情進展可引起譫妄、嗜睡、昏迷等；查體可見震顫、反射亢進。誘因包括敗血癥、手術(shù)等。其診斷主要依據(jù)1993年Burch標(biāo)準（表1）。除針對原發(fā)病治療外，可使用抗癲癇藥物對癥治療。

運動障礙

甲狀腺毒癥相關(guān)運動障礙包括震顫、舞蹈病、肌陣攣等。

肌病

未經(jīng)治療的甲亢患者肌無力的發(fā)病率約為60%-80%，與甲亢病程長短有關(guān)，常發(fā)生在40歲之后?？赡芘c細胞代謝增強、能量利用增加、分解代謝和蛋白代謝增加、能量利用率低有關(guān)?？煞譃榧毙院吐约膊?，常不伴肌萎縮。

急性甲狀腺毒性肌病主要表現(xiàn)為嚴重的近端和遠端肌無力，延髓和呼吸肌受累少見（需兼?zhèn)渲匕Y肌無力——延髓相關(guān)肌群更易受累），部分可伴橫紋肌溶解；慢性肌病更常見，主要表現(xiàn)為近端肌無力，影響髖關(guān)節(jié)和股四頭肌為主，常在甲亢發(fā)病后數(shù)周至數(shù)月開始，可合并肌痛。肌電圖表現(xiàn)無特異性，可合并神經(jīng)元性改變。治療上主要針對原發(fā)病，β受體阻滯劑可能有效，在甲狀腺功能恢復(fù)后肌病癥狀可持續(xù)數(shù)月。

周圍神經(jīng)病

甲亢相關(guān)周圍神經(jīng)病主要包括感覺性多發(fā)神經(jīng)病與腕管綜合征（CTS）。前者主要表現(xiàn)為遠端對稱的感覺障礙和反射減低，電生理檢查發(fā)現(xiàn)24%的甲亢患者出現(xiàn)異常，主要表現(xiàn)為軸索損害，在甲狀腺功能正常后可恢復(fù)。甲亢是CTS的不確定的危險因素，約5%-9%的甲亢患者合并CTS，較一般人群的發(fā)病率高（3%-5%）。

運動神經(jīng)元病

甲亢患者可出現(xiàn)錐體束功能障礙引起的上運動神經(jīng)元表現(xiàn)以及周圍神經(jīng)病變引起的下運動神經(jīng)元表現(xiàn)，與肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）重疊，但目前尚無證據(jù)表明甲亢與ALS有關(guān)。

甲亢性周期性麻痹

甲亢性周期性麻痹與甲狀腺激素引起的電解質(zhì)紊亂導(dǎo)致的低鉀有關(guān)，主要表現(xiàn)為發(fā)作性全身無力，常在劇烈運動或高碳水化合物飲食后出現(xiàn)，休息后改善。

頭痛

甲亢可能與頭痛有關(guān)。既往研究表明，甲亢在合并偏頭痛的女性患者中更為常見。

癲癇發(fā)作

甲亢一般與癲癇發(fā)作無關(guān)，但甲狀腺激素水平升高可能引起癲癇發(fā)作；此外，癲癇發(fā)作也是甲狀腺風(fēng)暴的一個特征。

甲亢相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病

重癥肌無力（MG）

MG與甲亢，尤其是Graves病有關(guān)，MG患者甲亢的患病率約為2%-17%（普通人群為0.01%）?？赡芘c共同的自身免疫機制有關(guān)。值得注意的是，MG和甲亢均可表現(xiàn)為眼部癥狀——上瞼下垂和眼輪匝肌無力提示MG；眼球突出、眼瞼退縮、眶周水腫、強迫性眼球運動受限提示Graves眼病。

伴或不伴甲亢的MG在治療和預(yù)后上相似。甲亢的治療對MG常無影響，也有報道稱，甲狀腺激素降低有助于改善MG癥狀。當(dāng)甲狀腺疾病因自身免疫引起時，免疫抑制治療對兩者均有效；胸腺切除術(shù)對甲亢無明顯影響。此外，胸腺增生是Graves病的常見表現(xiàn)，并對治療有反應(yīng)。

卒中

缺血性卒中是甲亢的罕見并發(fā)癥（發(fā)病率約為1.0%），主要與甲亢引起的房顫（AF）繼發(fā)的心源性栓塞有關(guān)。

心源性栓塞：甲亢患者AF的合并率約為10%-15%，男性多見，隨年齡增加發(fā)病率增高，但甲亢引起AF的比例較?。?lt;1%）。有研究表明，甲亢AF患者引起卒中的發(fā)生率高于不伴甲亢的AF患者。治療上建議抗凝作為二級預(yù)防。

顱內(nèi)靜脈竇血栓形成（CVST）：CVST常于脫水、感染或高凝狀態(tài)有關(guān)，約25%病因不明。目前有報道稱，甲亢與CVST有關(guān)，可能機制包括：VIII因子凝血活性增加引起高凝狀態(tài)；血漿纖維蛋白原升高、蛋白C活性降低、IX和XI因子增加導(dǎo)致血栓形成；甲狀腺功能亢進引起的血流動力學(xué)改變或脫水；甲狀腺腫對頸靜脈的壓迫作用造成的靜脈淤滯。

其他腦血管病：甲狀腺激素也可能直接影響血管平滑肌和內(nèi)皮細胞，改變血管反應(yīng)性，引起頸動脈夾層、顱內(nèi)血管狹窄、動脈炎等疾病。

Graves眼病

Graves眼病是一種眶后組織的自身免疫性炎癥性疾病，發(fā)生在20％-25％的Graves病患者中。臨床癥狀包括雙側(cè)眼球突出、眼球運動受限和眶周水腫，其他包括瞼裂擴大、眨眼減少眼瞼回縮等，可能與交感神經(jīng)敏感性增加有關(guān)。

其他

甲亢可能與吉蘭巴雷綜合征（GBS）、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）有關(guān)。甲狀腺腫大可壓迫喉返神經(jīng)，引起聲帶麻痹、發(fā)音障礙、甚至呼吸喘鳴；壓迫交感神經(jīng)可能引起Horner綜合征。

總結(jié)

本文主要介紹了甲亢的基本知識，甲亢相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)以及神經(jīng)科相關(guān)疾病。多數(shù)甲亢相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀會隨甲狀腺功能的改善而恢復(fù)，少數(shù)如認知功能障礙等可能會遺留長期后遺癥。作為全身代謝性疾病，甲亢的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)多以震顫首診，神經(jīng)科醫(yī)生遇到相關(guān)臨床表現(xiàn)時需引起重視，幫助疾病索因，早期治療。