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甲狀腺v600e基因突變 靶向藥物是什么

2019-03-18 來源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:BRAF編碼絲氨酸-蘇氨酸激酶,其由RAS蛋白激活并轉(zhuǎn)運結(jié)合到質(zhì)膜后可以改變細胞的位置。甲狀腺癌BRAF基因通過點突變而被激活,其中99%為BRAFV600E突變。

目前,甲狀腺疾病的發(fā)病率越來越高,是最常見的內(nèi)分泌疾病,患者的身體會出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂不同的并發(fā)癥,所以這類的疾病是比較可怕的,所以一旦發(fā)現(xiàn)病情應(yīng)及時進行治療,那么對于甲狀腺v600e基因突變的靶向藥物是什么呢?接下來我們一起看看具體的相關(guān)介紹吧!

甲狀腺v600e的基因突變:

BRAF基因點突變

BRAF編碼絲氨酸-蘇氨酸激酶,其由RAS蛋白激活并轉(zhuǎn)運結(jié)合到質(zhì)膜后可以改變細胞的位置。甲狀腺癌BRAF基因通過點突變而被激活,其中99%為BRAFV600E突變。BRAF與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,甲狀腺外擴散,疾病晚期(III期和IV期)、癌復(fù)發(fā)、RAI-R、密切相關(guān)。

RET/PTC基因重排

RET基因在甲狀腺髓樣癌中與種系或者體細胞突變最為密切,而甲狀腺乳頭狀癌也可能在第10號染色體上存在隱匿RET/PTC1及PTC3基因重排。RET/PTC基因變異與年齡或輻射暴露而患癌相關(guān),在預(yù)后方面與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),但變異與腫瘤的低分化或未分化不相關(guān)。

RAS點突變

RAS基因包括HRAS、KRAS、NRAS及特定密碼子核苷酸置換,與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)系密切,介導(dǎo)從酪氨酸激酶到G蛋白偶聯(lián)受體到MAPK和PI3K-AKT效應(yīng)器的信號通路,調(diào)節(jié)細胞的分化、增殖和凋亡。RAS的突變可以使其與GTP(密碼子12、13)的關(guān)系更加密切,或抑制自動催化的GTPase(密碼子61)的功能。

這兩種機制都會持續(xù)、異常地激活下游的MAPK和PI3/AKT信號通路,繼而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。甲狀腺腫瘤通常存在NRAS第61位密碼子點突變或者HRAS第61位密碼子點突變。

RAS在甲狀腺良惡性腫瘤都存在,且與腫瘤惰性及侵襲性臨床病程相關(guān),其可作為癌細胞亞型的一個標(biāo)記,顯示形態(tài)學(xué)分化良好但已有潛在轉(zhuǎn)移及去分化的癌灶。

甲狀腺v600e的靶向藥物是什么?

靶向治療是特異性地靶向某些突變基因,或者異常蛋白,對正常細胞損傷較小。目前FDA已批準(zhǔn)4種靶向治療藥物用于甲狀腺癌。

莫特塞尼(Motesanib)

Motesanib(AMG706)是一種有效的口服多激酶抑制劑,靶向作用于VEGF-1/2/3、PDGF、KIT及RET受體,同時具有抗血管生成及抗腫瘤活性。

一項motesanib的II期臨床試驗中,93名進行性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性、RAI抵抗的DTC(61%PTC,18%HTC,16%FTC)患者接受治療。ORR(無CR)為14%,67%(n=62)具有SD作為其最佳反應(yīng),35%的患者維持SD24周或更長時間。在同一II期臨床試驗中,91例MTC患者(84%散發(fā)MTC)接受motesanib治療,只有2%(n=2)實現(xiàn)了PR,而81%具有SD。

阿昔替尼(Axitinib)

Axitinib是一種強效選擇性第二代VEGFR-1/2/3抑制劑。

2008年一項II期臨床試驗中,60名患者(50%PTC,25%FTC,18%MTC和3%ATC)中的18名患者(30%)報告PR,23名患者(38%)SD超過16周,中位PFS為18.1個月。最近發(fā)表的對同一隊列患者的長期分析,中位OS為35個月,中位PFS為15個月。

另一項II期臨床試驗中,52例轉(zhuǎn)移性或局部晚期不可切除的MTC或RAI抵抗的DTC中,中位OS為27.2個月,PFS為16.1個月,ORR為35%(18PR),35%具有16周或更長的SD。盡管數(shù)據(jù)看起來令人鼓舞,但是沒有對該藥物進行進一步的研究。

以上就是關(guān)于甲狀腺v600e基因突變相關(guān)介紹。甲狀腺,是人體最大的內(nèi)分泌腺體,主要功能在于合成甲狀腺激素,調(diào)節(jié)機體代謝。其分泌的甲狀腺激素,有促進人體新陳代謝、生長發(fā)育、大腦發(fā)育、調(diào)節(jié)神經(jīng)等作用。

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