這兩種標(biāo)志物如何改善甲狀腺癌患者診療？

2018-08-08 來源：中國抗癌協(xié)會甲狀腺癌專委會標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：隨著臨床研究進(jìn)展，甲狀腺球蛋白（Tg）和降鈣素（Calcitonin）等血清腫瘤標(biāo)志物在分化型甲狀腺癌（DTC）、甲狀腺髓樣癌（MTC）等鑒別診斷、治療監(jiān)測、術(shù)后評估及隨訪中的重要價值已被逐漸認(rèn)可。

導(dǎo)語

甲狀腺球蛋白（Tg）和降鈣素（Calcitonin）是常用的血清腫瘤標(biāo)志物，他們是如何影響甲狀腺癌患者的鑒別診斷、治療監(jiān)測等過程的呢？

隨著臨床研究進(jìn)展，甲狀腺球蛋白（Tg）和降鈣素（Calcitonin）等血清腫瘤標(biāo)志物在分化型甲狀腺癌（DTC）、甲狀腺髓樣癌（MTC）等鑒別診斷、治療監(jiān)測、術(shù)后評估及隨訪中的重要價值已被逐漸認(rèn)可。

規(guī)范化Tg檢測改善DTC診療管理

作為一種激素原，Tg是甲狀腺組織特有的生物標(biāo)志物，是DTC最關(guān)鍵的血清學(xué)指標(biāo)。國際上，甲狀腺癌相關(guān)歐洲共識和美國指南均認(rèn)可Tg在DTC鑒別診斷、復(fù)發(fā)情況的早期診斷、治療監(jiān)測和預(yù)后評估方面的作用。DTC的治療可采取全/近全甲狀腺切除術(shù)，并在術(shù)后選擇性進(jìn)行放射性131I治療和促甲狀腺激素（TSH）抑制治療。血清Tg濃度主要由三個因素決定：已有的甲狀腺分化組織大小、甲狀腺損傷程度（如外傷及炎癥等）及激素影響（如TSH、人絨毛膜促性腺激素hCG及TSH受體抗體TgAb等）。

教授指出：“因TSH水平是血清Tg濃度的主要調(diào)節(jié)物，不了解患者TSH狀態(tài)很難解釋血清Tg值。當(dāng)過量抗原超過抗體結(jié)合能力，會發(fā)生鉤狀效應(yīng)（hookeffect），導(dǎo)致血清Tg濃度過高（＞1000μg/l）時，檢測結(jié)果反而明顯偏低。建議使用二步法以盡量避免鉤狀效應(yīng)。”目前，大多數(shù)實驗室采用的都是比較先進(jìn)的免疫分析法，其中，相較于放射免疫分析（RIA），酶免疫分析檢測（EIA）具有更短的孵化周期、更大的血清水平動態(tài)變化范圍，以及更穩(wěn)定的試劑，因此使用頻率更高。若DTC患者中檢測到Tg自身抗體TgAb，會影響Tg免疫分析法檢測值，尚無檢測方法可保證不受其干擾。Molina教授表示：“臨床上，Tg檢測應(yīng)參照CRM-457國際標(biāo)準(zhǔn)，但不同方法檢測血清Tg濃度時仍有較大差別。實驗室在改變Tg檢測方法前必須通知臨床醫(yī)師，以便對DTC患者重新設(shè)立基線。同時，利用超敏感方法提高檢測的功能敏感性，達(dá)到盡可能低的濃度表達(dá)，理想標(biāo)準(zhǔn)為＞0.2ng/ml。”

動態(tài)監(jiān)測降鈣素和CEA輔助MTC診斷與隨訪

當(dāng)前，外科手術(shù)是MTC的主要治療手段，但MTC通常無典型癥狀，術(shù)前評估腫瘤侵犯的程度對選擇手術(shù)時機(jī)非常重要。2015年美國甲狀腺協(xié)會（ATA）指南推薦血清降鈣素及癌胚抗原（CEA）的聯(lián)合檢測，其對MTC早期診斷、治療監(jiān)測、判斷手術(shù)效果和觀察腫瘤復(fù)發(fā)等具有重要意義。“作為MTC特異性的腫瘤標(biāo)志物，降鈣素可作為MTC診斷及判斷手術(shù)療效和術(shù)后復(fù)發(fā)的指標(biāo)。”Molina教授指出，“需注意，在橋本甲狀腺炎、良性C細(xì)胞增生、高血鈣、慢性腎功能衰竭等某些良性疾病以及奧美拉挫和糖皮質(zhì)激素治療中，降鈣素水平也會有所升高。”

降鈣素基線水平能夠鑒別診斷MTC和C細(xì)胞增生。ATA指南提出，應(yīng)根據(jù)降鈣素水平?jīng)Q定頸淋巴結(jié)清掃范圍，降鈣素水平＞200pg/ml時，提示100%有MTC存在，建議進(jìn)行雙側(cè)預(yù)防性頸淋巴結(jié)清掃；當(dāng)血清降鈣素為100~200pg/ml時，提示可能存在MTC。因此，對甲狀腺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行血清降鈣素篩查有利于早期診斷MTC。Molina教授表示：“降鈣素同時可作為術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)的預(yù)測因子，全部甲狀腺切除后，降鈣素水平持續(xù)升高則說明有殘余腫瘤組織形成，術(shù)后降鈣素激發(fā)試驗亦可幫助評估腫瘤切除的徹底性。”ATA指南指出，MTC術(shù)后患者血清降鈣素水平倍增時間反映了病變進(jìn)展程度，與預(yù)后密切相關(guān)。當(dāng)倍增時間少于6個月時，患者5年及10年生存率分別為25%及8%；若為6~24個月，患者生存率為92%及37%；而超過24個月時，生存率將近100%。指南建議，凡術(shù)后降鈣素水平高于正常的患者，每半年應(yīng)進(jìn)行降鈣素檢測并計算倍增時間。

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