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亞急性甲狀腺炎合并Graves病,如何應(yīng)對(duì)?

2018-07-06 來(lái)源:醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:亞急性甲狀腺炎(SAT)是一種與病毒感染有關(guān)的自限性甲狀腺炎,以短暫疼痛的破壞性甲狀腺組織損傷伴全身炎癥反應(yīng)為特征。最早于1904年描述,約占所有成人甲狀腺疾病的5%,發(fā)病高峰在40-50歲,女性更易受累,男女比例為1:4-1:7。

 一、亞甲炎合并Graves病,臨床十分少見(jiàn)

 
1、兩者合并出現(xiàn),很罕見(jiàn)
 
Graves?。℅D),是一種器官特異性的自身免疫性疾病,其特點(diǎn)是產(chǎn)生促甲狀腺素受體抗體(TRAb)并與促甲狀腺素受體(TSH)結(jié)合而導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn),好發(fā)于20-30歲女性,男女比例1:4-1:10,大約為8.3/10萬(wàn)和36.8/10萬(wàn)。
 
亞急性甲狀腺炎(SAT)是一種與病毒感染有關(guān)的自限性甲狀腺炎,以短暫疼痛的破壞性甲狀腺組織損傷伴全身炎癥反應(yīng)為特征。最早于1904年描述,約占所有成人甲狀腺疾病的5%,發(fā)病高峰在40-50歲,女性更易受累,男女比例為1:4-1:7。
 
徐向進(jìn)教授指出,根據(jù)近20年來(lái)的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道,GD合并SAT共有50余例,其中國(guó)內(nèi)24例。GD合并SAT最多見(jiàn)于先SAT后出現(xiàn)GD,共報(bào)道過(guò)30余例患者,兩病之間時(shí)間間隔最短38天,最長(zhǎng)30年;SAT與GD同時(shí)出現(xiàn)相對(duì)較少,GD先于SAT出現(xiàn)病例偶有報(bào)道。日本學(xué)者Yoshishige等歷時(shí)24年觀察門(mén)診25267例甲狀腺疾病患者,其中診斷為GD共918例,SAT共4617例(18.2%),僅有7例兩者合并存在(0.0277%)。
 
2、兩者并存,之間有何聯(lián)系?
 
SAT病因及發(fā)病機(jī)制未明,一般認(rèn)為與病毒感染有關(guān),并存在對(duì)HLA-B35遺傳易感性。亞急性甲狀腺炎與Graves病并存,提示兩者發(fā)病機(jī)制之間可能有某種內(nèi)在聯(lián)系,可從以下四個(gè)方面進(jìn)行分析:
 
1)遺傳因素:GD與HLA-DR3、HLA-B46、HLA-A2有關(guān),SAT與HLA-B35有關(guān)。正常甲狀腺上皮細(xì)胞不出現(xiàn)HLA-DR,在自身免疫性甲狀腺炎時(shí),HLA-DR可以釋放出來(lái)增加HLA-B35的活化機(jī)率進(jìn)而誘發(fā)SAT可能;
 
2)環(huán)境因素:感染因素為GD的危險(xiǎn)因素之一,細(xì)菌和病毒可通過(guò)多種途徑誘導(dǎo)自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)生。而SAT與病毒感染有關(guān),故兩者可能在病毒感染的作用下同時(shí)發(fā)??;
 
3)免疫因素:SAT患者本身存在少量促甲狀腺素受體抗體(TRAb)和針對(duì)甲狀腺抗原的致敏T淋巴細(xì)胞,甲狀腺受炎癥破壞后釋放出自身抗原可直接或間接激活Th細(xì)胞并擴(kuò)大自身免疫反應(yīng),這可能是SAT后出現(xiàn)GD的原因之一;
 
4)病理因素:SAT的不同病變區(qū)域與GD中存在相近的、不等量的HLA-DR抗原表達(dá)的免疫活性細(xì)胞,提示樹(shù)突狀細(xì)胞和HLA-DR抗原陽(yáng)性細(xì)胞的抗原遞呈作用與細(xì)胞毒的直接殺傷作用在GD和SAT的發(fā)生、發(fā)展中起一定的作用。
 
二、分清發(fā)病類(lèi)型,掌握診斷要點(diǎn)
 
同時(shí)發(fā)生的亞急性甲狀腺炎和Graves病罕見(jiàn),目前該病的臨床例數(shù)有限,也缺乏系統(tǒng)性研究報(bào)道。徐教授所在的福州總醫(yī)院內(nèi)分泌科曾遇到1例SAT同時(shí)合并GD的男性患者[1],通過(guò)對(duì)該患者診療及閱讀相關(guān)文獻(xiàn),可總結(jié)出以下臨床特點(diǎn):
 
SAT合并GD,兩者可表現(xiàn)為先后或同時(shí)發(fā)病,且間隔時(shí)間不等,少則數(shù)余天,多則數(shù)年,文獻(xiàn)報(bào)道以先SAT后GD發(fā)病為主。
 
1、當(dāng)先后發(fā)病時(shí):
 
主要表現(xiàn)為單一疾病的臨床表現(xiàn)及檢驗(yàn)檢查特點(diǎn)。
 
2、同時(shí)合并時(shí):
 
1)甲狀腺毒癥表現(xiàn)與單純GD相似,并出現(xiàn)頸部疼痛、發(fā)熱、乏力等癥狀,一般無(wú)Graves眼病(GO)表現(xiàn);
 
2)血沉、C-反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo)升高,TRAb陽(yáng)性,甲狀腺攝131I/99mTc率多為正?;蛏云?;
 
3)細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查示既可見(jiàn)甲狀腺濾泡上皮柱狀改變,又可見(jiàn)多核巨細(xì)胞及結(jié)核樣肉芽腫。
 
所以,診斷亞急性甲狀腺炎同時(shí)合并GD病的關(guān)鍵在于進(jìn)行攝131I率或甲狀腺核素檢查,同時(shí)也應(yīng)行甲狀腺相關(guān)抗體檢測(cè),即使對(duì)于癥狀典型的亞甲炎也不能省略。
 
病例簡(jiǎn)介
 
患者,男,56歲。
 
主訴:“心悸、多汗伴體重減輕2月”
 
現(xiàn)病史:緣于1989年8月無(wú)明顯誘因出現(xiàn)心悸、怕熱、多汗,伴易饑、多食,無(wú)發(fā)熱、頸部疼痛等癥狀,近2月體重減輕約7kg。
 
體格檢查:體溫36.8℃,心率90次/分,甲狀腺I(mǎi)I度腫大,呈彌漫性,無(wú)壓痛,可聞及血管雜音,心肺腹(-)。
 
檢驗(yàn)檢查:
 
血常規(guī):未見(jiàn)明顯異常;血沉:11.0mm/h;甲狀腺功能:FT312.3pmol/L↑,F(xiàn)T410.0pmol/L↑、TSH0.03μIU/ml↓,TSAb(+)。
 
甲狀腺彩超:呈彌漫性、對(duì)稱(chēng)性、均勻性增大,腺體內(nèi)血流呈彌漫性分布,呈“火海征”。
 
甲狀腺攝99mTc率:影像異常清晰,甲狀腺攝99mTc率明顯升高。
 
(甲狀腺攝99mTc率)
 
初步診斷:Graves病。
 
實(shí)際診療經(jīng)過(guò):
 
初治時(shí)給予甲巰咪唑30mg/d,出現(xiàn)肝功能受損,后改為丙基硫氧嘧啶30mg/d,F(xiàn)T3、FT4正常后調(diào)整劑量為200mg/d。
 
2月后患者出現(xiàn)發(fā)熱(體溫38.5℃),訴頸部疼痛,血沉、C-反應(yīng)蛋白升高,甲狀腺甲狀腺攝99mTc率降低,提示甲減。
 
(甲狀腺甲狀腺攝99mTc率降低)
 
補(bǔ)充診斷為SAT,停用丙基硫氧嘧啶,予以潑尼松25mg/d口服,并逐漸減量。
 
激素治療42天后頸部疼痛等癥狀緩解,血沉回復(fù)正常,出現(xiàn)甲減,停用激素,予以L-T4替代治療,未予抗甲狀腺藥物治療。
 
2年后,患者表現(xiàn)為心悸、怕熱,查FT4、FT3↑,TSH↓,TSAb(+),考慮GD復(fù)發(fā),予PTU300mg/d,并逐漸減量。
 
最后診斷:先Graves后并亞急性甲狀腺炎。
 
三、治療及時(shí),遵循個(gè)體化
 
徐向進(jìn)教授總結(jié)說(shuō),在治療方面應(yīng)注意,當(dāng)以單一疾病為治療原則治療過(guò)程中效果不明顯甚至原有病情加重時(shí),要想到兩者同時(shí)合并兩病的可能。
 
1、以SAT或GD為首發(fā):按照發(fā)病先后依病治療。
 
2、SAT合并GD時(shí):
 
1)一般對(duì)糖皮質(zhì)激素或非甾體抗炎藥敏感,多數(shù)經(jīng)抗炎治療后甲狀腺腫可明顯縮??;
 
2)對(duì)于GD診斷明確者,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的同時(shí),應(yīng)給予規(guī)范性抗甲亢治療,部分該類(lèi)患者中可以不使用抗甲狀腺藥物,僅予對(duì)癥治療病情可緩解;
 
3)一般病程較短,多數(shù)可完全恢復(fù),少數(shù)殘留永久性甲亢或甲減。
 
總結(jié):
 
徐教授最后提醒,亞急性甲狀腺炎合并Graves病發(fā)病率低,臨床誤診率、漏診率高,其臨床表現(xiàn)及相關(guān)檢驗(yàn)檢查往往不典型。合并兩病時(shí)易只注意到其中一種病而忽略合并另一種病的可能,故而當(dāng)臨床診療與相關(guān)檢查檢驗(yàn)不相符時(shí),需仔細(xì)分析病情。甲狀腺相關(guān)抗體(如TRAb)及甲狀腺攝131I/99mTc率對(duì)確診具有關(guān)鍵性意義,必要時(shí)進(jìn)行穿刺活檢以明確診斷。
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