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孕婦亞甲減 妊娠結(jié)局危害多!

2018-06-29 來源:王培松吉大第一醫(yī)院甲狀腺外科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:甲狀腺功能檢測可幫助孕婦發(fā)現(xiàn)是否患有SCH或甲減,但目前不同國家、不同地區(qū)、不同醫(yī)院、不同研究或指南中對妊娠期SCH的診斷標準千差萬別。

 據(jù)統(tǒng)計,美國孕期甲減和亞臨床甲減(SCH)的患病率分別是0.2-0.5%和2-2.5%[1],同樣地,國內(nèi)SCH患病率相較于妊娠甲減也稍高[2]。目前,已有充足的證據(jù)表明妊娠期甲減會增加不良妊娠結(jié)局的風險[1],那么妊娠期SCH是否也是不良妊娠結(jié)局發(fā)生的獨立影響因素呢?

 
妊娠期SCH的診斷標準
 
甲狀腺功能檢測可幫助孕婦發(fā)現(xiàn)是否患有SCH或甲減,但目前不同國家、不同地區(qū)、不同醫(yī)院、不同研究或指南中對妊娠期SCH的診斷標準千差萬別[1]。
 
例如,美國甲狀腺協(xié)會(ATA)推薦的TSH參考范圍為妊娠早期0.1~2.5mIU/L、妊娠中期0.2~3.0mIU/L、妊娠晚期0.3~3.0mIU/L;妊娠早期2.5mIU/L<TSH<10mIU/L和妊娠中晚期3.0mIU/L<TSH<10mIU/L,而FT4水平保持正常,稱為妊娠期SCH。
 
而我國2012年制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》推薦,以血清TSH>5.76mlU/L、血清FT4水平正常作為妊娠合并SCH的診斷標準[3]。
 
國內(nèi)一項大樣本臨床研究[3]比較了上述兩種標準下的2組孕婦與觀察組(2.5-5.76mIU/L)及對照組(TSH正常的健康孕婦)的妊娠結(jié)局。結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組——國內(nèi)標準診斷“甲狀腺功能正常”的孕婦,其流產(chǎn)等不良結(jié)局發(fā)生率高于對照組。因此,按國內(nèi)標準可能不利于孕早期管理,按ATA標準可能更為安全。
 
但也有觀點認為,不同地域、不同種族的孕婦TSH等甲狀腺激素水平及SCH診斷標準可以存在差異,不需要嚴格統(tǒng)一,而應基于該人群的流行病學資料與妊娠結(jié)局情況建立相應適合的標準,以避免造成過度診斷或診斷不足,影響患者治療[1]。
 
妊娠期SCH與妊娠不良結(jié)局
 
近期一項納入18項研究、共3995例患者的meta分析[1]探討了SCH對于孕婦妊娠結(jié)局的影響及左甲狀腺素(L-T4)替代治療的效果。
 
該研究發(fā)現(xiàn)相較于甲狀腺功能正常的孕婦,SCH孕婦發(fā)生流產(chǎn)(2.01倍)、胎盤早剝(2.14倍)、胎膜早破(1.43倍)、新生兒死亡(2.58倍)的風險均有不同程度的提高,這意味著妊娠合并SCH與多種孕產(chǎn)婦及新生兒不良結(jié)局有關(guān)。
 
除上述不良結(jié)局外,SCH還會增加孕婦妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期貧血、低出生體重兒、胎兒生長受限等眾多妊娠不良結(jié)局的風險[2-4]。
 
此外,甲狀腺激素對胎兒大腦生長發(fā)育與成熟有重要作用,如參與神經(jīng)元形成與遷移、樹突及突觸發(fā)生、髓鞘形成、神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)解等過程[4-6]。因胎兒甲狀腺組織在妊娠10~12周才開始形成,18~20周開始分泌甲狀腺激素,在此之前其甲狀腺激素需依賴妊娠母體提供,故孕期尤其是孕早期或孕前SCH會進一步導致胎兒的認知、語言、智力、運動功能等的長期發(fā)育障礙[5]。
 
妊娠期SCH的L-T4替代治療
 
上述提到的meta分析中納入的一項干預性研究發(fā)現(xiàn),L-T4替代治療組的母嬰不良結(jié)局發(fā)生率雖略有下降,卻與未干預組無統(tǒng)計學差異[1],另一項研究對于其改善兒童認知缺陷的療效也未發(fā)現(xiàn)確切證據(jù)[5]。
 
同時,ATA指南及Endocrine協(xié)會雖建議所有合并SCH(伴或不伴甲狀腺過氧化物酶抗體陽性[TPOAb+])的孕婦均需進行替代治療,但對于L-T4替代治療的證據(jù)等級和推薦級別卻不高[1]。
 
也有一些其他研究發(fā)現(xiàn)L-T4替代療法有顯著療效。例如,一項2046例的大樣本研究表明,L-T4替代治療可有效降低孕早期合并SCH孕婦(其診斷標準為孕早期TSH:5.22-10.00mIU/L,F(xiàn)T4:12.91-22.35μmol/L,伴或不伴有TPOAb+)妊娠期高血壓、GDM、低出生體重兒、胎兒生長受限的發(fā)生率[4]。
 
近期的另一小樣本研究也發(fā)現(xiàn)L-T4治療能降低低體重兒和低Apgar評分的風險[7]。但由于診斷標準不一、隨機對照不嚴謹、樣本量不足等因素,這些研究的結(jié)論力度同樣略顯不足。
 
因此,妊娠SCH的L-T4替代治療尚缺乏足夠的證據(jù)支持,后續(xù)還有待更多不同國家、不同地區(qū)、不同種族的大樣本隨機對照試驗予以驗證。
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