甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)是一個古老的疾病,在多年的研究中,學(xué)者們逐步發(fā)現(xiàn)Graves病對精神神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、皮膚、血液系統(tǒng)、肝臟均有嚴(yán)重傷害。
目前甲亢的治療主要有3種,包括手術(shù)、核素和藥物等。1908年文獻(xiàn)中提到了手術(shù)治療Graves病可能引起甲狀腺危象從而導(dǎo)致死亡。1957和1967年分別有文獻(xiàn)報道甲亢患者采用放射碘治療后,可能出現(xiàn)血液系統(tǒng)和骨髓系統(tǒng)損傷。
那么,抗甲狀腺藥物怎么樣?
抗甲狀腺藥物(ATD)已經(jīng)經(jīng)歷了60年的歷程,目前仍然是治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥,尤其是治療Graves病的主要手段。ATD治療由于其療程長,不良反應(yīng)多而備受學(xué)者們關(guān)注。
在20世紀(jì)40~70年代間,學(xué)者們發(fā)現(xiàn)了甲巰咪唑類和硫脲類藥物均可能引起白細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏、肝功能損傷、血管炎和致畸等不良反應(yīng)/事件。
ATD常用藥物為丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲巰咪唑(MMI)??偟膩碚f,ATD治療是安全有效的,但其臨床不良反應(yīng)亦較常見。但ATD治療中亦可出現(xiàn)少見、嚴(yán)重的副作用,可能存在潛在致命的危險。近年來一些報道和綜述研究對有關(guān)ATD的副作用有了更新的闡述。
一、肝臟的毒性作用
ATD引起引起的肝損害多與藥物劑量相關(guān),而丙基硫氧嘧啶則與劑量無明顯相關(guān)關(guān)系,肝損害可發(fā)生在服藥的任何階段,多見于用藥后3個月內(nèi),最早可在服藥1天內(nèi)發(fā)生,最長者在1年后發(fā)生。可發(fā)生于任何年齡段,女性多見。
另外,他巴唑也可引起的潛在的致命性肝細(xì)胞損害,但到目前為止還沒有致命性肝炎、肝衰竭的文獻(xiàn)報道。
患者服用ATD,常有如厭食、惡心、嘔吐、右上腹痛伴黃疸等癥狀,實驗室檢查肝功能持續(xù)明顯異常,多為進(jìn)行性加重,需要立即停藥并保肝治療。少數(shù)患者可能由于停藥太晚或肝損害過重,停藥后病情仍持續(xù)進(jìn)展,最終死于肝衰竭。
二、對血液系統(tǒng)的毒性作用
抗甲狀腺藥物(ATD)可以導(dǎo)致對血液系統(tǒng)的損傷和毒性作用,包括白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少,嚴(yán)重時出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏甚至骨髓嚴(yán)重抑制,從而導(dǎo)致再生障礙性貧血,危及生命。
甲巰咪唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶(PTU)治療Graves病的對照研究中,PTU發(fā)生的白細(xì)胞減少事件顯著高于MMI。有報道指出,MMI的副作用與劑量有關(guān),而PTU則沒有明顯的劑量相關(guān)性。
三、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)性肺小血管炎
丙基硫氧嘧啶(PTU)可誘導(dǎo)產(chǎn)生ANCA,多數(shù)患者無臨床表現(xiàn),僅部分呈ANCA相關(guān)性小血管炎,有多系統(tǒng)受累表現(xiàn),如發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛及肺和腎損害,多見于中青年女性。大部分患者停藥后可緩解,預(yù)后良好。極少數(shù)患者可發(fā)展為腎功能衰竭。故使用PTU前,應(yīng)檢查尿常規(guī),有條件者可常規(guī)檢查ANCA抗體。
藥物引起小血管炎的臨床診斷:(1)非特異癥狀:發(fā)熱、乏力及體重下降等;(2)關(guān)節(jié)痛、肌肉痛;(3)皮膚損害:皮疹、皮膚潰瘍;(4)五官損害:口腔潰瘍、鞏膜炎、耳鳴耳聾、鼻炎;(5)單神經(jīng)炎。當(dāng)應(yīng)用抗甲狀腺藥物(PTU/MMI)后新出現(xiàn)以上臨床表現(xiàn)5條中的任意3條;或僅累及肺臟表現(xiàn)為咯血、呼吸衰竭;或僅累及腎臟表現(xiàn)為血尿、蛋白尿及腎功能受損,即診斷患者出現(xiàn)ANcA相關(guān)小血管炎的臨床表現(xiàn)。
四、低血糖癥
ATD可引起低血糖癥,又稱胰島素自身免疫綜合征(IAs)。本病由日本學(xué)者Harital在1970年首次報道。其臨床特征為自發(fā)性低血糖、高水平胰島素和高滴度的胰島素自身抗體(IAA)。多見于使用MMI者。其發(fā)生機(jī)制目前認(rèn)為與遺傳免疫缺陷有關(guān)。
五、肌肉損傷
有報道患者使用ATD治療期間漸次出現(xiàn)不同程度的肌肉、關(guān)節(jié)疼痛及肌酸磷酸激酶(cPK)增高,重者可出現(xiàn)肌肉痙攣抽搐,多見于使用PTu患者。另外,藥物對肌肉的直接作用或免疫抑制作用可能是參與肌肉損傷的因素。
六、經(jīng)典的變態(tài)反應(yīng)性副作用
ATD引起變態(tài)反應(yīng)性副作用可表現(xiàn)為皮膚瘙癢、蕁麻疹、過敏性紅斑、藥物熱、急性壞死性牙齦炎等,嚴(yán)重者可引起肺血管炎、剝脫性皮炎,與藥物免疫性副作用有關(guān)。
七、消化道反應(yīng)
患者使用ATD后部分可出現(xiàn)胃腸不適、輕度腹痛,極少數(shù)出現(xiàn)口腔異味、味覺減退等現(xiàn)象。
八、其他不良作用
ATD其他少見的副作用有脫發(fā)、先天性表皮發(fā)育不良、甲狀腺腫大、皮膚不良反應(yīng)、高丙種球蛋白血癥、動脈周圍炎、腎炎、肌炎和空洞性肺浸潤等,極少部分患者可出現(xiàn)低凝血酶原血癥或多動脈炎等。
1、治療非毒性的甲狀腺腫(甲狀腺功能異常); 2、甲狀腺腫切除術(shù)后,預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā); 3、甲狀腺功能減退的替代治療; 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進(jìn)癥的輔助治療; 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療; 6、甲狀腺抑制試驗。
健客價: ¥32用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。
健客價: ¥431.甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物治療,尤其適用于不伴有或伴有輕度甲狀腺增大(甲狀腺腫)的患者及年輕患者。 2.用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備。 3.對于必須使用碘照射(如使用含碘造影劑檢查)的有甲狀腺功能亢進(jìn)病史的患者和功能自主性甲狀腺瘤患者作為預(yù)防性用藥。 4.放射碘治療后間歇期的治療。 5.在個別的情況下,因患者一般狀況或個人原因不能采用常規(guī)的治療措施,或因患者拒絕接受常
健客價: ¥33抗甲狀腺藥物。適用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,尤其適用于:病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者,青少年及兒童、老年患者;甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā),又不適于用放射性131I治療者;手術(shù)前準(zhǔn)備。
健客價: ¥14適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時可用于甲狀腺功能亢
健客價: ¥22適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。也可用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗。
健客價: ¥36適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時可用于甲狀腺功能亢
健客價: ¥44先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療、單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗。
健客價: ¥36先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療、單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗。
健客價: ¥14用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
健客價: ¥8.5清火,散結(jié),消腫。用于頭痛,眩暈,瘰疬,癭瘤,乳癰腫痛,甲狀腺腫大,淋巴結(jié)結(jié)核,乳線增生癥。
健客價: ¥21平肝潛陽,軟堅散結(jié)。用于具有心悸、汗多、煩躁易怒、咽干、脈數(shù)等癥狀的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥。
健客價: ¥23清火,明目,散結(jié),消腫。用于頭痛眩暈,瘰疬,癭瘤,乳癰腫痛,甲狀腺腫大,淋巴結(jié)結(jié)核,乳腺增生癥,高血壓癥。
健客價: ¥15調(diào)節(jié)全身代謝,恢復(fù)細(xì)胞活力,改善心血管功能,健腦健身,延緩衰老,扶正固本。用于冠心病,高血脂癥,腦動脈硬化,老年性視力減退。對甲狀腺機(jī)能減退和慢性老年性支氣管炎有輔助治療作用。
健客價: ¥15用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,尤其適用于:病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者;青少年及兒童、老年患者;甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā),又不適于放射性131I治療者;手術(shù)前準(zhǔn)備;為131I放療的輔助治療。
健客價: ¥148平肝潛陽,軟堅散結(jié)。用于具有心悸、汗多、煩躁易怒、咽干、脈數(shù)等癥狀的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥。
健客價: ¥301.作為二級預(yù)防,降低心肌梗死死亡率。 2.高血壓。 3.勞力型心絞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常。可用于洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室率5.的控制,也可用于頑固性期前收縮,改善患者的癥狀。 6.減低肥厚型心肌病流出道壓差,減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 7.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細(xì)胞瘤病人控制心動過速。 8.用于控制甲狀
健客價: ¥21甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的內(nèi)科治療,甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備,以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥,防止誘發(fā)甲狀腺危象,甲狀腺危象。
健客價: ¥18用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,尤其適用于: 1.病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者; 2.青少年及兒童、老年患者; 3.甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā),又不適于放射性131I治療者; 4.手術(shù)前準(zhǔn)備; 5.作為131I放療的輔助治療。
健客價: ¥15清火,散結(jié),消腫。用于火熱內(nèi)蘊(yùn)所致的頭痛、眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛;甲狀腺腫大、淋巴結(jié)核、乳腺增生病見上述癥候者。
健客價: ¥31清火,明目,散結(jié),消腫。用于頭痛眩暈,瘰疬,癭瘤,乳癰腫痛,甲狀腺腫大,淋巴結(jié)結(jié)核,乳腺增生癥。
健客價: ¥23用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
健客價: ¥14用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,尤其適用于: 1.病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者。 2.青少年及兒童、老年患者。 3.甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā),又不適于放射性131I治療者。 4.手術(shù)前準(zhǔn)備。 5.作為131I放療的輔助治療。
健客價: ¥14甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的內(nèi)科治療,甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備,以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥,防止誘發(fā)甲狀腺危象,甲狀腺危象。
健客價: ¥16