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“蝴蝶效應(yīng)”,焦慮抑郁與甲狀腺疾病

2018-04-21 來源:尤醫(yī)生聊甲狀腺  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:抑郁和焦慮在成人常見,往往共存。早在600多年前,人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能與精神功能紊亂(特別是情緒異常)之間存在關(guān)聯(lián)。

抑郁和焦慮在成人常見,往往共存。早在600多年前,人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能與精神功能紊亂(特別是情緒異常)之間存在關(guān)聯(lián)。目前,無論是甲狀腺激素對胎兒腦發(fā)育的調(diào)節(jié),還是其對成人包括情緒和認(rèn)知功能在內(nèi)的精神狀態(tài)的影響,均越來越受到關(guān)注。甲狀腺激素分泌過多和缺乏均會導(dǎo)致情緒異常(從輕微抑郁和焦慮到顯著的精神疾病),充分治療甲狀腺疾病常??墒挂钟舫霈F(xiàn)可逆性轉(zhuǎn)變。能否利用甲狀腺激素治療抑郁癥也正是目前臨床醫(yī)生感興趣的問題。因此,了解抑郁癥與自身免疫甲狀腺病間的相互關(guān)系,對于提高二者的診治水平有重要意義。

 
抑郁癥患者的甲狀腺功能變化
 
原發(fā)性抑郁癥患者雖然很少發(fā)生臨床甲狀腺疾病,但常伴發(fā)各種輕度或亞臨床甲狀腺病變,通常后者的患病率為18%~25%(至少15%),而難治性抑郁癥患者中,更是超過50%伴發(fā)甲狀腺功能異常。通常最常見的表現(xiàn)為外周血T4水平升高,T3降低,rT3升高,促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗中TSH反應(yīng)減弱,甲狀腺自身抗體陽性,腦脊液中TRH濃度升高,提示在血液甲狀腺功能檢測“正常狀態(tài)”下,腦內(nèi)已出現(xiàn)“甲狀腺激素缺乏”情況(即“腦甲狀腺功能減退癥”)。這被認(rèn)為可能與腦內(nèi)缺乏甲狀腺激素受體或缺乏介導(dǎo)甲狀腺素進(jìn)入腦和神經(jīng)細(xì)胞的載體有關(guān),也可能與甲狀腺激素的膜轉(zhuǎn)運載體或2型脫碘酶基因表達(dá)多態(tài)性有關(guān)。
 
甲狀腺激素轉(zhuǎn)運蛋白能將血清中T4通過血腦屏障轉(zhuǎn)入腦內(nèi)。有研究顯示,在難治性重度抑郁癥患者體內(nèi),該蛋白水平明顯低于對照組。這種轉(zhuǎn)運蛋白的降低可能導(dǎo)致抑郁癥患者處于“腦甲狀腺功能減退癥”狀態(tài),雖然他們的外周血甲狀腺激素水平正常。
 
還有學(xué)者認(rèn)為,抑郁癥患者下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂,負(fù)反饋機制受損,導(dǎo)致皮質(zhì)醇產(chǎn)生增多,后者可激活下丘腦產(chǎn)生TRH神經(jīng)元,刺激垂體TSH分泌,致外周血T4水平升高。但慢性刺激狀態(tài)可導(dǎo)致垂體發(fā)生適應(yīng)性改變,TRH受體表達(dá)下調(diào),繼而表現(xiàn)為TRH興奮實驗中TSH反應(yīng)減弱。研究表明,抑郁癥患者治療好轉(zhuǎn)后其升高的血清T4水平會有所下降,且伴血清T4降低的抑郁癥患者對三環(huán)類抗抑郁藥的反應(yīng)也好于T4正?;蛏哒摺?/div>
 
抗抑郁藥物可直接抑制TRH神經(jīng)元的分泌。抑郁癥患者(尤其是嚴(yán)重抑郁癥者)也可發(fā)生“低T3綜合征”,后者可能也是由于抑郁癥時皮質(zhì)醇水平升高,進(jìn)而使2型脫碘酶活性被抑制,T4向T3轉(zhuǎn)化減少所致。而通常情況下血T4水平增加、T3正常的狀態(tài)也提示抑郁癥時脫碘酶活性下降,導(dǎo)致T4向T3轉(zhuǎn)化減少,血rT3水平升高。腦內(nèi)2型脫碘酶活性受抑制,導(dǎo)致腦脊液中rT3升高,加重“腦甲狀腺功能減退癥”狀態(tài)。
 
20世紀(jì)60年代以來,甲狀腺激素已作為抑郁癥治療的一種輔助手段,其可加快抗抑郁藥物的臨床效果,且對于抗抑郁藥物治療不佳者,可增強療效。一些學(xué)者研究報告,T3可增強難治性抑郁癥的治療效果,特別對于非典型抑郁癥或那些具有脫碘酶遺傳變異的抑郁癥患者有效。三環(huán)類抗抑郁藥和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑可加強2型脫碘酶活性,從而使腦中T4轉(zhuǎn)化為活性T3增多。
 
臨床研究者很早就認(rèn)識到甲狀腺疾病與抑郁癥之間可能有密切聯(lián)系。一方面甲減患者常表現(xiàn)出抑郁癥狀,甲亢患者表現(xiàn)出包括抑郁和焦慮在內(nèi)的廣泛神經(jīng)精神癥狀;另一方面,確有部分抑郁癥患者表現(xiàn)出下丘腦-垂體-甲狀腺軸異常,包括總T4和(或)游離甲狀腺素(FT4)增加(血漿T4升高而T3無變化是其一個特點),TRH興奮實驗中TSH反應(yīng)減弱,出現(xiàn)高滴度甲狀腺自身抗體等。
 
目前較為一致的觀點是,抑郁癥患者中甲狀腺激素水平的微小變化,即使在正常范圍內(nèi),均可能對大腦功能產(chǎn)生顯著影響。臨床上應(yīng)注意在抑郁癥患者(尤其是具抗藥性者或進(jìn)展迅速者)中篩查甲狀腺疾病,對于合適病例可采用抗抑郁藥物與甲狀腺激素聯(lián)合治療。對于自身免疫甲狀腺病患者也應(yīng)注意進(jìn)行抑郁癥篩查。
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