甲狀腺危象(thyroidcrisis)又稱(chēng)甲亢危象,是甲狀腺毒癥急性加重的一個(gè)綜合征,發(fā)生原因可能與循環(huán)中的甲狀腺激素水平增高有關(guān)。多發(fā)生于較重甲亢未予治療或治療不充分的患者。常見(jiàn)誘因有感染、手術(shù)、精神刺激等,臨床表現(xiàn)為高熱、大汗、心動(dòng)過(guò)速、煩躁、焦慮不安、譫妄、惡心、嘔吐、腹瀉,嚴(yán)重患者可有心衰,休克和昏迷等。其診斷主要靠臨床表現(xiàn)綜合判斷。臨床高度疑似本癥及有危象前兆者應(yīng)按本癥處理,其病死率在20%以上。
發(fā)病誘因
甲狀腺危象由內(nèi)科疾病引發(fā)的較由外科情況引起的多見(jiàn)。
(1)內(nèi)科方面的誘因:是甲狀腺危象常見(jiàn)的誘發(fā)原因。誘因可以是單一的,也可由幾種原因合并引起。常見(jiàn)的誘因有:
①感染:常見(jiàn)4/5的內(nèi)科方面的危象是由感染引起,主要是上呼吸道感染、咽炎、支氣管肺炎,其次是胃腸和泌尿道感染,膿毒病。其它如皮膚感染等,均少見(jiàn)。
②應(yīng)激:精神極度緊張、過(guò)度勞累、高溫、饑餓、藥物反應(yīng)(如過(guò)敏、洋地黃中毒等)、心絞痛、心力衰竭、糖尿病酸中毒、低血搪、高鈣血癥、肺栓塞、腦血管意外,分娩及妊娠毒血癥等,均可導(dǎo)致甲狀腺突然釋放大量甲狀腺素進(jìn)入血中,引起甲狀腺危象。
③不適當(dāng)停用碘劑藥物:突然停用碘劑,原有的甲亢表現(xiàn)可迅速加重,因?yàn)榈饣锟梢砸种萍谞钕偌に亟Y(jié)合蛋白的水解,使甲狀腺素釋放減少,此外,細(xì)胞內(nèi)碘化物增加超過(guò)臨界濃度時(shí),可使甲狀腺激素的合成受抑制。由于突然停用碘劑,甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞內(nèi)碘濃度減低,抑制效應(yīng)消失,甲狀腺內(nèi)原來(lái)貯存的碘又能合成激素,釋入血中的激素使病情迅速增重,而不規(guī)則的使用或停用硫脲類(lèi)抗甲狀腺藥也會(huì)引起甲狀腺危象,但不多見(jiàn)。
④少見(jiàn)原因:放射性碘治療甲亢引起的放射性甲狀腺炎、甲狀腺活體組織檢查,以及過(guò)多或過(guò)重或反復(fù)觸摸甲狀腺,使甲狀腺引起損傷,均可使大量的甲狀腺激素在短時(shí)間內(nèi)釋人血中,引起病情突然增重。也有稱(chēng)給碘劑(碘造影劑,口服碘)也可引發(fā)甲狀腺危象。本合并癥也會(huì)發(fā)生于以前存在甲狀腺毒癥治療不充分或始終未進(jìn)行治療的患者。
(2)外科方面的誘因:甲亢病人在手術(shù)后4~16h內(nèi)發(fā)生危象者,要考慮危象與手術(shù)有關(guān)。而危象在16h以后出現(xiàn)者,尚需尋找感染病灶或其它原因,甲狀腺本身的外傷、手術(shù)或身體其它部位的急癥手術(shù)均能誘發(fā)危象。手術(shù)引起甲狀腺危象的原因有:
①甲亢未被控制而行手術(shù):甲亢病人術(shù)前未用抗甲狀腺藥準(zhǔn)備,或準(zhǔn)備不充分,或雖用抗甲狀腺藥,但已停用過(guò)久,手術(shù)時(shí)甲狀腺功能仍處于亢進(jìn)狀態(tài)?;蚴怯玫鈩┳鲂g(shù)前準(zhǔn)備時(shí),用藥時(shí)間較長(zhǎng),作用逸脫,甲狀腺又能合成及釋放甲狀腺素。
②術(shù)中釋放甲狀腺激素:手術(shù)本身的應(yīng)激、手術(shù)擠壓甲狀腺,使大量甲狀腺激素釋入血中。另外,采用乙醚麻醉時(shí)也可使組織內(nèi)的甲狀腺激素進(jìn)入末梢血中。
一般來(lái)說(shuō),內(nèi)科方面的原因誘發(fā)的甲狀腺危象.其病情較外科方面的原因引起的嚴(yán)重。
發(fā)病機(jī)制及病理生理
目前認(rèn)為,激素進(jìn)入靶細(xì)胞的細(xì)胞核,是甲狀腺激素作用的機(jī)制。細(xì)胞核內(nèi)存在與遺傳物質(zhì)有關(guān)的特異的甲狀腺激素受體,甲狀腺激素與特異的核受體相互作用,影響基因表達(dá),細(xì)胞代謝中隨之發(fā)生變化。過(guò)多的甲狀腺激素與核受體在分子水平上的相互作用、甲狀腺激素進(jìn)入細(xì)胞增多,以及和受體的作用,是引起甲狀腺危象可能的發(fā)生機(jī)理。甲狀腺危象與某些使甲狀腺毒癥惡化的因素、細(xì)胞因子的釋放和免疫紊亂的形成均有關(guān)系。
甲狀腺危象確切的發(fā)病機(jī)制和病理生理未完全闡明,可能與下列因素有關(guān):
(1)大量甲狀腺激素釋放至循環(huán)血中:一部分甲亢患者,服用大量甲狀腺激素可產(chǎn)生危象;甲狀腺手術(shù)、不適當(dāng)?shù)耐S玫鈩┮约胺派湫缘庵委熀?,患者血中的甲狀腺激素升高,引起甲狀腺危象,這些均支持本病的發(fā)生是由于大量甲狀腺激素驟然釋放入血所致。
(2)血中游離甲狀腺激素增加:感染、甲狀腺以外其它部位的手術(shù)等應(yīng)激,可使血中甲狀腺激素結(jié)合蛋白濃度減少,與其結(jié)合的甲狀腺激素解離,血中游離甲狀腺激素增多,這可以解釋部分甲狀腺危象病人的發(fā)病。
(3)機(jī)體對(duì)甲狀腺激素反應(yīng)的改變:由于某些因素的影響,使甲亢患者各系統(tǒng)的臟器及周?chē)M織對(duì)過(guò)多的甲狀腺激素適應(yīng)能力減低,由于此種失代償而引起危象。臨床上見(jiàn)到在危象時(shí)有多系統(tǒng)的功能衰竭、血中甲狀腺激素可不升高,以及在一些患者死后尸檢時(shí)所見(jiàn)無(wú)特殊病理改變等,均支持這種看法。
(4)腎上腺素能活力增加:于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或給甲亢患者作交感神經(jīng)阻斷,或服用抗交感神經(jīng)或β-腎上腺素能阻斷劑,均可使甲亢的癥狀和體征得到改善,說(shuō)明甲亢的許多表現(xiàn)是由于患者血中甲狀腺激素增多,使兒茶酚胺的作用增強(qiáng)所致。甲狀腺危象時(shí)產(chǎn)熱過(guò)多是由于脂肪分解加速,甲狀腺激素可直接或通過(guò)增加兒茶酚胺使脂肪分解。甲狀腺危象患者采用β-腎上腺素能阻斷劑,血中增高的游離脂肪酸水平可迅速下降,甲狀腺危象的臨床征象同時(shí)好轉(zhuǎn)。
(5)甲狀腺素在肝中清除減少和其它的非甲狀腺疾病的存在,均引起T4清除減少,有報(bào)道感染時(shí)常伴發(fā)50%以上患者血中的T4清除減少。這些都能使血中的甲狀腺激素含量增加。
以上列舉的原因,可解釋部分甲狀腺危象的發(fā)生,但不能概括全部發(fā)生機(jī)理,故可認(rèn)為,甲狀腺危象的發(fā)生并非單一原因所致,而是由多方面因素引起的。
臨床表現(xiàn)
彌漫性和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫引起的甲亢均可發(fā)生危象,多數(shù)患者甲狀腺腫大明顯,不少老年病人僅有心臟異常,尤以心律紊亂或胃腸道癥狀為突出表現(xiàn)。很多病人可以找出有明顯的發(fā)病誘因。
典型甲狀腺危象臨床表現(xiàn)為高熱、大汗淋漓、心動(dòng)過(guò)速、頻繁的嘔吐及腹瀉、譫妄,甚至昏迷,最后多因休克、呼吸及循環(huán)衰蝎以及電解質(zhì)失衡而死亡。
(1)體溫升高:本癥均有體溫急驟升高,高熱常在39℃以上,大汗淋漓,皮膚潮紅,繼而可汗閉,皮膚蒼白和脫水。高熱是甲狀腺危象的特征表現(xiàn),是與重癥甲亢的重要鑒別點(diǎn)。
(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng):精神變態(tài)、焦慮很常見(jiàn),也可有震顫、極度煩躁不安、譫妄、嗜睡,最后陷人昏迷。
(3)循環(huán)系統(tǒng):竇性或異源性心動(dòng)過(guò)速,常達(dá)160次/分以上,與體溫升高程度不成比例,可出現(xiàn)心律失常,也可以發(fā)生肺水腫或充血性心力衰竭。最終血壓下降,陷入休克。一般來(lái)說(shuō),伴有甲亢性心臟病的患者,容易發(fā)生甲狀腺危象,當(dāng)發(fā)生危象以后,促使心臟功能進(jìn)一步惡化。
(4)消化系統(tǒng):食欲極差,惡心、嘔吐頻繁,腹痛,腹瀉明顯。惡心,嘔吐及腹痛可發(fā)生在病的早期。病后體重銳減。肝臟可腫大,肝功能不正常,隨病情的進(jìn)展,肝細(xì)胞功能衰蝎,常出現(xiàn)黃疸。黃疸的出現(xiàn)則預(yù)示病情預(yù)后不良。
(5)電解質(zhì)紊亂:由于進(jìn)食差,吐、瀉以及大量出汗,最終出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂,約半數(shù)病人有低鉀血癥,1/5的患者血鈉減低。
臨床上,有很少一部分病人的臨床癥狀和體征很不典型,突出的特點(diǎn)是表情淡漠,木僵,嗜睡,反射降低,低熱,明顯乏力,心率慢,脈壓小,及惡液質(zhì),甲狀腺常僅輕度腫大,最后陷人昏迷,甚而死亡。這種類(lèi)型臨床上稱(chēng)為“淡漠型”甲狀腺危象,這種情況非常少見(jiàn)。
疾病治療
1.快速抑制TT3、TT4合成因丙基硫氧嘧啶Propylthiouracil(PTU)兼有抑制T4向T3轉(zhuǎn)化,故首選PTU,首劑600mg,口服或由胃灌入,如無(wú)PTU可用甲硫咪唑methimazole(MM)60mg;以后每次PTU200mg,MM20mg,每日3次,口服待危象消除后改用常規(guī)劑量。
2.阻止TH釋放服用抗甲狀腺藥1~2小時(shí)后,用碘/碘化鉀,首劑30~60滴,以后5~10滴,每8小時(shí)1次,口服或由胃管灌入,或碘化鈉0.5~1.0g加于5%葡萄糖鹽水500ml中,緩慢靜脈滴注12~24小時(shí),視病情好轉(zhuǎn)后逐漸減全,危象消除即可停用。
3.降低周?chē)M織對(duì)TH反應(yīng)應(yīng)用腎上腺素能阻滯藥普萘洛爾。若無(wú)心功能不全,40~80mg,每6~8小時(shí)口服1次?;?~3mg加于5%葡萄糖鹽水250m1中緩慢靜脈摘注。同時(shí)密切注意心率、血壓變化。一旦危象解除改用常規(guī)劑量。
4.拮抗應(yīng)激可用氫化可的松100mg或相應(yīng)劑量的地塞米松加入5%葡萄糖鹽水500m1中靜脈滴注,每天可用2~3次。危象解除后可停用或改用潑尼松(強(qiáng)的松)小劑量口服,維持?jǐn)?shù)日。
5.抗感染、監(jiān)護(hù)各重要器官功能和防治各種并發(fā)癥。
6.支持和對(duì)癥治療
(1)吸氧:視病情需要給氧。
(2)鎮(zhèn)靜藥的應(yīng)用:可選用或交替使用地西泮(安定)l0mg,肌內(nèi)注射或靜脈注射,或苯巴比妥鈉0.1g肌內(nèi)注射,10%水合氯醛10~15m1灌腸,必要時(shí)可用人工冬眠Ⅱ號(hào)半量或全量肌內(nèi)注射。
(3)積極物理降溫:冰袋,酒精擦澡,冷生理鹽水保留灌腸,輸入低溫液體等。
(4)糾正水電解質(zhì)紊亂:一般輸5%葡萄糖鹽水,24小時(shí)內(nèi)可輸入2000~3000m1,根據(jù)血鉀、尿量合理補(bǔ)鉀。
疾病預(yù)后
甲狀腺危象在未經(jīng)特殊治療時(shí)的自然過(guò)程,文獻(xiàn)中有不少記載。有報(bào)告甲狀腺危象的病死率為20%以上(20%~100%)。治療成功多在治療后1~2天內(nèi)好轉(zhuǎn),1周內(nèi)恢復(fù)。開(kāi)始治療后的最初3天,是搶救的關(guān)鍵時(shí)刻,危象恢復(fù)后,碘劑及皮質(zhì)醇可逐漸減藥、停用,做長(zhǎng)期治療的安排。
1、治療非毒性的甲狀腺腫(甲狀腺功能異常); 2、甲狀腺腫切除術(shù)后,預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā); 3、甲狀腺功能減退的替代治療; 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進(jìn)癥的輔助治療; 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療; 6、甲狀腺抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥32用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。
健客價(jià): ¥43適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢
健客價(jià): ¥33先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療、單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥14甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的內(nèi)科治療,甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備,以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥,防止誘發(fā)甲狀腺危象,甲狀腺危象。
健客價(jià): ¥17適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。也可用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥35甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的內(nèi)科治療,甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備,以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥,防止誘發(fā)甲狀腺危象,甲狀腺危象。
健客價(jià): ¥161.作為二級(jí)預(yù)防,降低心肌梗死死亡率。 2.高血壓。 3.勞力型心絞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常??捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室率5.的控制,也可用于頑固性期前收縮,改善患者的癥狀。 6.減低肥厚型心肌病流出道壓差,減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 7.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細(xì)胞瘤病人控制心動(dòng)過(guò)速。 8.用于控制甲狀
健客價(jià): ¥21適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢
健客價(jià): ¥22用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,尤其適用于: 1.病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者; 2.青少年及兒童、老年患者; 3.甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā),又不適于放射性131I治療者; 4.手術(shù)前準(zhǔn)備; 5.作為131I放療的輔助治療。
健客價(jià): ¥15先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療、單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥36用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療,此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
健客價(jià): ¥8.5抗甲狀腺藥物。適用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,尤其適用于:病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者,青少年及兒童、老年患者;甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā),又不適于用放射性131I治療者;手術(shù)前準(zhǔn)備。
健客價(jià): ¥16.5調(diào)節(jié)全身代謝,恢復(fù)細(xì)胞活力,改善心血管功能,健腦健身,延緩衰老,扶正固本。用于冠心病,高血脂癥,腦動(dòng)脈硬化,老年性視力減退。對(duì)甲狀腺機(jī)能減退和慢性老年性支氣管炎有輔助治療作用。
健客價(jià): ¥24清火,明目,散結(jié),消腫。用于頭痛眩暈,瘰疬,癭瘤,乳癰腫痛,甲狀腺腫大,淋巴結(jié)結(jié)核,乳腺增生癥,高血壓癥。
健客價(jià): ¥20平肝潛陽(yáng),軟堅(jiān)散結(jié)。用于具有心悸、汗多、煩躁易怒、咽干、脈數(shù)等癥狀的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥。
健客價(jià): ¥32用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,尤其適用于:病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者;青少年及兒童、老年患者;甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā),又不適于放射性131I治療者;手術(shù)前準(zhǔn)備;為131I放療的輔助治療。
健客價(jià): ¥145平肝潛陽(yáng),軟堅(jiān)散結(jié)。用于具有心悸、汗多、煩躁易怒、咽干、脈數(shù)等癥狀的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥。
健客價(jià): ¥30清火,散結(jié),消腫。用于火熱內(nèi)蘊(yùn)所致的頭痛、眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛;甲狀腺腫大、淋巴結(jié)核、乳腺增生病見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià): ¥31用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,尤其適用于: 1.病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者。 2.青少年及兒童、老年患者。 3.甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā),又不適于放射性131I治療者。 4.手術(shù)前準(zhǔn)備。 5.作為131I放療的輔助治療。
健客價(jià): ¥14清火,散結(jié),消腫。用于頭痛,眩暈,瘰疬,癭瘤,乳癰腫痛,甲狀腺腫大,淋巴結(jié)結(jié)核,乳線(xiàn)增生癥。
健客價(jià): ¥21清火,明目,散結(jié),消腫。用于頭痛眩暈,瘰疬,癭瘤,乳癰腫痛,甲狀腺腫大,淋巴結(jié)結(jié)核,乳腺增生癥。
健客價(jià): ¥27.5主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死,也可用于心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤。
健客價(jià): ¥7用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療,此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
健客價(jià): ¥14