三级电影毛片在线观看黄网站|日本无码欧美成人精品|AV探花在线观看|中文字幕精久久久久粗|韩国一区二区毛片|二本道一区二区无码蜜桃|久草精品视频在线看网站免费|全裸日韩在线观看aaa|插综合网蜜桃人人爱人人上|自拍偷拍高清免费1

您的位置:健客網(wǎng) > 甲亢 > 甲亢常識 > 癥狀 > 帶你從遺傳生物學(xué)進展認識甲狀腺癌

帶你從遺傳生物學(xué)進展認識甲狀腺癌

2018-03-29 來源:王培松吉大第一醫(yī)院甲狀腺外科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:BRAF突變的經(jīng)典型或高細胞型的甲狀腺乳頭狀癌具有以下特點:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高,術(shù)后復(fù)發(fā)高,放射碘治療差(BRAFV600E蛋白產(chǎn)物抑制聚碘)。

分化型甲狀腺癌

1診斷
 
甲狀腺乳頭狀癌占甲狀腺癌的85%,通過基因測序,認為其是突變密度最低的癌的一種,包括MAPK(有絲分裂原激活蛋白激酶)通路的多種突變,其中有BRAFV600E(占60%),RAS(占15%)等,不同的基因突變甲狀腺乳頭狀癌組織類型,臨床特征不同。
 
BRAF突變的經(jīng)典型或高細胞型的甲狀腺乳頭狀癌具有以下特點:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高,術(shù)后復(fù)發(fā)高,放射碘治療差(BRAFV600E蛋白產(chǎn)物抑制聚碘)。
 
RAS突變的濾泡變異型甲狀腺乳頭狀癌具有以下特點:血管侵犯較少轉(zhuǎn)移到區(qū)域淋巴結(jié)、碘敏感。
 
暴露于電離輻射是PTC的一個危險因素,因為輻射可能導(dǎo)致較高頻率的基因融合。
 
細針穿刺細胞學(xué)可以確定結(jié)節(jié)的良惡性,但是仍有20%-30%的不能確定,兩種分子檢查手段可以用來鑒別診斷,Afirma基因表達檢測有較高的陰性預(yù)測值,癌基因和腫瘤抑制基因測序分別有較高的陽性、陰性預(yù)測值。這兩種手段仍需臨床評估。
 
2術(shù)后評估
 
美國抗癌聯(lián)合會關(guān)于分期納入的因素有:年齡,腫瘤大小,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,是否有遠處轉(zhuǎn)移,這只對死亡風(fēng)險有預(yù)測作用。但不能預(yù)測復(fù)發(fā)情況,最近新提出的一個指導(dǎo)意見更全面的反應(yīng)了復(fù)發(fā)情況,其中,分子標志物顯示出了重要性:單獨的BRAFV600E沒有預(yù)測作用,但如果同時合并有TRET(端粒酶基因)啟動子突變,提示患者預(yù)后不良。
 
3放射碘治療
 
BRAF突變和FDG-PET陽性患者放射碘治療反應(yīng)效果差。通過對患者使用RAF或者MAPK激酶(MEK)抑制劑可以一定程度上恢復(fù)對碘治療的反應(yīng)。
 
4抑制治療
 
BRAF突變的PTC患者表達低水平的促甲狀腺激素受體,所以尚不清楚抑制治療是否有利于這類患者。
 
5系統(tǒng)化治療
 
對于存在有進展、出現(xiàn)相應(yīng)癥狀、威脅重要結(jié)構(gòu)、局部治療無效的甲狀腺癌轉(zhuǎn)移患者,可以采取系統(tǒng)治療。
 
從生物學(xué)角度來講,分化型甲狀腺癌為我們提供了兩種全身治療策略:破壞腫瘤脈管系統(tǒng)和阻斷主要致癌突變的作用。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的激酶抑制劑、RAF激酶抑制劑威羅菲尼都在研究中顯示出了一定作用。

低分化和未分化甲狀腺癌
 
低分化癌占6%,平均存活期3.2年,放射碘治療無效。未分化癌占1%,平均存活期6個月,放射碘治療無效,傳統(tǒng)的化療、放療療效甚微。
 
其最大特性是基因突變的復(fù)雜性,這種復(fù)雜性可能也是其惡性程度較高的原因。所以對于這些患者,除手術(shù)外,應(yīng)該接受紫杉烷類,或與卡鉑組合或多柔比星聯(lián)合的化療。
 
髓樣甲狀腺癌
 
占3%~5%,其中75%為散發(fā)性,其余為多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合癥(MEN)2型的表現(xiàn)之一。編碼酪氨酸激酶受體的RET基因突變是髓樣癌中最主要的突變。MEN2型患者是否有其他內(nèi)分泌腫瘤或相關(guān)異常決定于特定的RET突變,且RET突變與髓樣癌的侵襲性相關(guān)。
 
手術(shù)是甲狀腺髓樣癌的主要治療,根據(jù)患者年齡,體格檢查、頸部影像、血中降鈣素水平等對疾病水平的判斷選擇手術(shù)方式。在患有MEN2型的家族中,建議遺傳有RET突變的患兒接受預(yù)防性甲狀腺切除術(shù)。發(fā)病的年齡與特定的RET突變、家族相關(guān)。降鈣素水平是決定有RET患者接受手術(shù)時機的可靠指征。
 
進展期和有癥狀患者接受系統(tǒng)治療很重要。FDA批準了兩種多激酶抑制劑凡德他尼和卡博替尼,在3期臨床試驗中與安慰劑相比顯示可延長無進展生存期。但這兩種藥的作用機制不祥,由于對RET缺乏特異性導(dǎo)致其治療窗較窄,高劑量時對其它激酶的抑制可導(dǎo)致毒副作用。
看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房