甲亢治療方法主要有:抗甲狀腺藥物(甲巰咪唑或丙硫氧嘧啶)治療、I131治療以及外科手術治療三種方法。
甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶有什么區(qū)別呢?
1、作用機制
兩藥均抑制甲狀腺內過氧化物酶系統(tǒng),阻斷甲狀腺中的碘氧化為活性碘,從而防止酪氨酸碘化,起到抗甲狀腺效果。
大劑量丙硫氧嘧啶還能抑制外周組織中T4向T3轉化,因此甲狀腺危象的患者首選丙硫氧嘧啶,首次口服或者經(jīng)胃管注入500~1000mg,以后每次250mg,每4小時口服。
2、藥代動力學特征
抗甲狀腺藥物治療甲亢的療效取決于其在甲狀腺內的濃度、持續(xù)時間及半衰期,雖然甲巰咪唑半衰期3~6h,但是其在甲狀腺內作用可達24h,且濃度高,同時有研究表明給予甲巰咪唑后3~6h甲狀腺內藥物濃度與給藥后17~20h沒有區(qū)別。因此甲巰咪唑可一天一次給藥。
丙硫氧嘧啶半衰期只有1~2h,其持續(xù)時間6~8h,但在甲狀腺素內濃度遠低于甲巰咪唑,因此丙硫氧嘧啶一般使用多次給藥法。
3、劑量及療程
4、特殊人群
1.兒童用藥
2.妊娠期
在妊娠期用藥中,F(xiàn)DA對甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶分類均為D類,均能通過胎盤影響胎兒發(fā)育,但是藥物通過胎盤量及藥物本身對孕婦、胎兒產(chǎn)生不良反應多少有別。
研究表明,在生理pH下,丙硫氧嘧啶蛋白結合率高,而甲巰咪唑蛋白結合率低,因此丙硫氧嘧啶透過胎盤量少于甲巰咪唑。
在不良反應發(fā)面:丙硫氧嘧啶可能導致肝臟損害,甚至導致急性致死性肝功能衰竭,且丙硫氧嘧啶所致肝臟毒性顯著高于甲巰咪唑。
因此在妊娠早期首選丙硫氧嘧啶,并密切監(jiān)測肝功能。在妊娠中晚期首選甲巰咪唑。
孕婦血清中TSH在妊娠期間幾乎監(jiān)測不到,另有文獻報道母體總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)達到正常時,胎兒的TSH已經(jīng)升高,因此孕婦血清中FT4是甲亢控制的主要監(jiān)測指標。
3.哺乳期
由于丙硫氧嘧啶具有肝臟毒性且不良反應后果較為嚴重,因此哺乳期母親首選甲巰咪唑。
《中國妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》推薦甲巰咪唑的劑量20~30mg/天,對于母親和嬰兒都是安全的。若對甲巰咪唑存在過敏或者耐藥,推薦使用藥丙硫氧嘧啶,劑量300mg/天也是安全的。
考慮到甲巰咪唑血藥濃度高峰與哺乳時間的關系,推薦甲巰咪唑分次給藥,不僅可以減少藥物峰值濃度可能對嬰兒產(chǎn)生的影響,而且兼顧母親對藥物的需求。
5、不良反應
甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶均可產(chǎn)生皮疹、發(fā)熱、皮膚瘙癢、白細胞減少、粒細胞減少癥、中毒性肝炎、血管炎等,但是甲巰咪唑不良反應是劑量依賴性的;丙硫氧嘧啶是非劑量依賴性的。