背景

孕期亞臨床甲狀腺功能減退（以下簡稱為亞臨床甲減）可能與后代不良結(jié)局有關，包括智商（IQ）低于正常，這些孕婦應用左旋甲狀腺素治療能否提高后代認知功能尚不明確。

方法

本研究在20周以前的單胎妊娠孕婦中進行甲狀腺疾病的篩查，亞臨床甲減定義為促甲狀腺素（thyrotropin，TSH）≥4.00mU/L，游離T4（freeT4，F(xiàn)T4）正常，即0.86-1.90ng/dL（相當于11-24pmol/L）；低甲狀腺素血癥，定義為TSH正常，即0.08-3.99mU/L，游離T4降低，即FT4<0.86ng/dL。在這兩種診斷下，分別將孕婦隨機分配到接受左旋甲狀腺素治療組或安慰劑對照組，每月評估甲狀腺功能，調(diào)整左旋甲狀腺素劑量以使TSH和FT4達到正常范圍，對安慰劑組也進行虛假的調(diào)整。這些孕婦的孩子出生后5年內(nèi)，每年進行發(fā)育和行為測試。主要結(jié)局為5歲時IQ得分（如果5歲時錯過檢查則用3歲時IQ得分替代），或在3歲前死亡。

結(jié)果

亞臨床甲減的臨床試驗共納入677孕婦，隨機分組時的平均孕周為16.7周，低甲狀腺素血癥的臨床試驗共納入526名孕婦，隨機分組時的平均孕周為17.8周。在亞臨床甲減的臨床試驗中，左旋甲狀腺素治療組孩子IQ得分的中位數(shù)為97(95%可信區(qū)間CI,94-99)，安慰劑對照組IQ中位數(shù)為94(95%CI,92-96)，二者無統(tǒng)計學差異(P=0.71)。同時，在低甲狀腺素血癥的臨床試驗中，左旋甲狀腺素治療組孩子IQ得分的中位數(shù)為94(95%CI,91-95)，安慰劑對照組IQ中位數(shù)為91(95%CI,89-93)，二者也無統(tǒng)計學差異(P=0.30)。在兩個臨床試驗中，分別有4%孩子的IQ得分缺失，其他神經(jīng)認知結(jié)局，妊娠結(jié)局或不良事件發(fā)生率均無統(tǒng)計學差異，且不良事件發(fā)生率極低。

結(jié)論

相較于不治療，在8-20孕周開始治療亞臨床甲減或低甲狀腺素血癥，并不顯著提高孩子0-5歲的認知結(jié)局。