Graves眼?。℅ravesophthalmopathy,GO)又名甲狀腺相關(guān)性眼?。╰hyroid-associatedophthalmopathy,TAO),以眼球后及眶周組織的浸潤(rùn)性病變?yōu)樘卣鞯钠鞴偬禺愋宰陨砻庖咝约膊?。在甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)發(fā)病的前、中、后期均可發(fā)生。
TAO常見于Graves病,亦可見于其他自身免疫性甲狀腺?。╝utoimmunethyroiddisease,ATD),故叫為甲狀腺相關(guān)性眼病更合適些,約5%不伴甲狀腺功能的異常,稱為甲狀腺功能「正常」的Graves眼?。╡uthyroidGravesophthalmopathy,EGO)。
TAO的診斷
TAO的典型特征包括眼瞼腫脹,上瞼退縮,下落遲緩,瞬目減少,凝視,單眼或雙眼突出,眼球活動(dòng)受限,復(fù)視等。目前TAO的診斷有Bartly、Frueh和Gorman等標(biāo)準(zhǔn),其中Bartly標(biāo)準(zhǔn)最常用,Bartly診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:
(1)存在眼瞼退縮:只要合并以下體征或檢查證據(jù)之一可做出診斷:①甲狀腺功能異常;②眼球突出;③視神經(jīng)功能障礙,包括視力下降,瞳孔反射、色覺、視野異常,而無法用其他病變解釋;④眼外肌受累,眼球活動(dòng)受限。
(2)缺乏眼瞼退縮:須具備甲狀腺功能異常,還應(yīng)有以下體征之一:①眼球突出;②眼外肌受累或視神經(jīng)功能障礙。
(3)排除其他眼病引起的類似體征。少數(shù)甲狀腺功能正常,缺少典型眼征的TAO以及單側(cè)突眼的患者必須和其他疾病進(jìn)行鑒別,如:眼眶炎性假瘤、眼肌炎、眶內(nèi)腫瘤、眶周感染性疾病等。
TAO的臨床分型
TAO按臨床分型分為:浸潤(rùn)型、非浸潤(rùn)型(單純性突眼)
(1)非浸潤(rùn)性突眼(non-infiltratingexophthalmos)主要與甲狀腺毒癥所致的交感神經(jīng)興奮性增高有關(guān),常見的眼征:①exophthalmos:輕度突眼(≤20mm),伴上眼瞼攣縮;②Dalrymple征:眼裂增寬③vonGraefe征:眼睛向下看時(shí)上眼瞼不能及時(shí)隨眼球向下移動(dòng),可在角膜上緣看到白色鞏膜;④Stellwag征:瞬目減少和凝視;⑤staringoffrightenedexpression:驚恐眼神;⑥Joffroy征:向上看時(shí),前額皮膚不能皺起;⑦M(jìn)obius征:兩眼內(nèi)聚減退或不能
(2)浸潤(rùn)性突眼(infiltratingexophthalmos):由于甲狀腺和眼眶軟組織存在共同抗原,當(dāng)自身免疫反應(yīng)發(fā)生時(shí),引起眶內(nèi)軟組織的水腫和炎癥,眶后組織淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),大量粘多糖和糖胺聚糖沉積,透明質(zhì)酸增多,導(dǎo)致突眼、眼外肌損傷和纖維化。表現(xiàn)為畏光、流淚、結(jié)膜充血水腫、復(fù)視、視力減退、眼部腫痛、刺痛和異物感。
浸潤(rùn)性突眼按病程可分為活動(dòng)期及靜止期,活動(dòng)期病理表現(xiàn)主要以葡萄糖胺聚糖的聚集和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)為主,而靜止期病理表現(xiàn)主要以纖維化為主。
TAO的病情評(píng)估
GO病情嚴(yán)重度評(píng)估,目前最常用評(píng)估方法是歐洲GO專家組(EUGOGO)管理共識(shí)中所推薦的:GO病情嚴(yán)重度評(píng)估(EUGOGO管理共識(shí))
注:中國(guó)人正常突眼度上限:女性16mm,男性18.6mm
此外,美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)(ATA)制訂的判斷TAO臨床病情嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)(NOSPECS分類法),將TAO共分為0~6級(jí):
注:其中0-1級(jí)(NO)屬于單純性突眼,2-6級(jí)(SPECS)為浸潤(rùn)性突眼。
浸潤(rùn)性突眼的臨床分期
浸潤(rùn)性突眼分為活動(dòng)期和靜止期。
Mourits等推薦的TAO臨床活動(dòng)積分法(clinicalactivityscore,CAS),主要依據(jù)反映免疫炎性反應(yīng)的10個(gè)臨床表現(xiàn)判斷TAO病情的活動(dòng)性:
①眼痛、眼脹感;②向上下或向兩側(cè)凝視時(shí)眼痛;③眼瞼充血;④結(jié)膜彌漫性充血;⑤結(jié)膜水腫;⑥眼瞼水腫;⑦淚阜腫脹;⑧突眼度在3個(gè)月內(nèi)增加≥2mm;⑨視力在3個(gè)月內(nèi)下降≥1行;⑩眼球活動(dòng)度在3個(gè)月內(nèi)減少5°。
以上,每一個(gè)表現(xiàn)得1分,CAS積分≥3分提示TAO處于活動(dòng)期,積分分值越高提示炎癥反應(yīng)越顯著。
TAO的治療
大多數(shù)TAO患者(約60%)僅有輕微的、非進(jìn)展性眼征,其中2/3常有自發(fā)性緩解趨勢(shì),可不必給予特殊處理,僅需局部支持治療以減輕癥狀。僅15%的TAO患者病情可進(jìn)一步加劇,需給予必要的治療。
1.支持療法
酌情頭高位睡、低鹽或使用利尿劑減輕眼部水腫,佩戴太陽(yáng)鏡減輕強(qiáng)光對(duì)眼部刺激,滴人工淚液防止角膜干燥和局部不適癥狀,存在眼瞼閉合不全的患者夜間可用油膏、濕房鏡防治結(jié)膜炎、角膜炎的發(fā)生,配戴三棱鏡矯正復(fù)視等。此外吸煙病人需要戒煙。
2.藥物治療
藥物治療主要有糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)抑素及其類似物、免疫抑制劑、免疫球蛋白治療等。其中糖皮質(zhì)激素是治療TAO(CAS≥3)的最常用、最基本的方法。
糖皮質(zhì)激素在TAO中可以全身(口服、靜脈)和局部(眶周注射)應(yīng)用。研究表明靜脈甲潑尼松龍沖擊治療相對(duì)于口服激素治療效果更佳,不良反應(yīng)更少。目前推薦累積劑量4.5g為期12周的甲潑尼松龍周脈沖方案(500mgqw,靜滴×6周,繼予以250mgqw,靜滴×6周)作為處于活動(dòng)期中重度TAO的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。甲潑尼松龍靜脈沖擊治療最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)為肝毒性,當(dāng)累積劑量達(dá)到10~24g時(shí)肝毒性最常見,基于安全考慮EUGOGO共識(shí)中推薦單療程累積劑量不超過8g。
眶周注射激素減少了全身應(yīng)用激素所帶來的不良反應(yīng),可能對(duì)改善眼球的活動(dòng)度,改善復(fù)視,特別是非持續(xù)性復(fù)視效果較好,但存在損傷周圍組織的風(fēng)險(xiǎn),不作常規(guī)推薦。
3.特殊治療
特殊治療包括眼眶的放射性治療、云克治療、血漿置換和He-Ne激光穴位照射等。
4.手術(shù)治療
TAO的手術(shù)治療方法主要有四種方式:眼眶減壓術(shù)、眼肌手術(shù)、眼瞼手術(shù)及美容術(shù)等。
突眼治療的療效標(biāo)準(zhǔn)
采用Bartalena等l998年提出的判斷方法,包括如下觀察內(nèi)容:(1)主要指標(biāo):①突眼度及瞼裂寬度變化2mm及以上;②復(fù)視變化情況;③CAS積分變化2分及以上;④視力變化10%及以上。(2)次要指標(biāo):①局部軟組織變化情況;②自覺癥狀改善或惡化。凡符合上述主要指標(biāo)中2項(xiàng)變化及次要指標(biāo)中1項(xiàng)變化以上者,即可判斷為GO病情好轉(zhuǎn)或惡化(即分別為好轉(zhuǎn)或加重)。不符合上述好轉(zhuǎn)或惡化標(biāo)準(zhǔn)的患者則判斷為無效。
治療提醒
(1)TAO有病情反復(fù)或遷延不愈的特點(diǎn),治療和隨訪并重。患者定期復(fù)診很重要。
(2)對(duì)活動(dòng)期病變?cè)缙谠\斷、早期干預(yù),可有效減少并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。避免延誤治療。
(3)TAO的治療需要眼科、內(nèi)分泌科、放療科等多科合作診療。
總之,TAO是一個(gè)涉及多學(xué)科的疑難眼病,如得不到合理和及時(shí)的治療,不僅影響容貌,重者可致盲,應(yīng)引起醫(yī)生及其患者的高度關(guān)注。
1、治療非毒性的甲狀腺腫(甲狀腺功能異常); 2、甲狀腺腫切除術(shù)后,預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā); 3、甲狀腺功能減退的替代治療; 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進(jìn)癥的輔助治療; 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療; 6、甲狀腺抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥32用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。
健客價(jià): ¥43適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢
健客價(jià): ¥33先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療、單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥36適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢
健客價(jià): ¥22先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療、單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥14適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(zhǎng)期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。也可用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。
健客價(jià): ¥35調(diào)節(jié)全身代謝,恢復(fù)細(xì)胞活力,改善心血管功能,健腦健身,延緩衰老,扶正固本。用于冠心病,高血脂癥,腦動(dòng)脈硬化,老年性視力減退。對(duì)甲狀腺機(jī)能減退和慢性老年性支氣管炎有輔助治療作用。
健客價(jià): ¥261.甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物治療,尤其適用于不伴有或伴有輕度甲狀腺增大(甲狀腺腫)的患者及年輕患者。 2.用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備。 3.對(duì)于必須使用碘照射(如使用含碘造影劑檢查)的有甲狀腺功能亢進(jìn)病史的患者和功能自主性甲狀腺瘤患者作為預(yù)防性用藥。 4.放射碘治療后間歇期的治療。 5.在個(gè)別的情況下,因患者一般狀況或個(gè)人原因不能采用常規(guī)的治療措施,或因患者拒絕接受常
健客價(jià): ¥30用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
健客價(jià): ¥8.5抗甲狀腺藥物。適用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,尤其適用于:病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者,青少年及兒童、老年患者;甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā),又不適于用放射性131I治療者;手術(shù)前準(zhǔn)備。
健客價(jià): ¥7清火,散結(jié),消腫。用于火熱內(nèi)蘊(yùn)所致的頭痛、眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛;甲狀腺腫大、淋巴結(jié)核、乳腺增生病見上述癥候者。
健客價(jià): ¥31用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,尤其適用于:病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者;青少年及兒童、老年患者;甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā),又不適于放射性131I治療者;手術(shù)前準(zhǔn)備;為131I放療的輔助治療。
健客價(jià): ¥145清火,明目,散結(jié),消腫。用于頭痛眩暈,瘰疬,癭瘤,乳癰腫痛,甲狀腺腫大,淋巴結(jié)結(jié)核,乳腺增生癥,高血壓癥。
健客價(jià): ¥20主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死,也可用于心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤。
健客價(jià): ¥7甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的內(nèi)科治療,甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備,以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥,防止誘發(fā)甲狀腺危象,甲狀腺危象。
健客價(jià): ¥17用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,尤其適用于: 1.病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者; 2.青少年及兒童、老年患者; 3.甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā),又不適于放射性131I治療者; 4.手術(shù)前準(zhǔn)備; 5.作為131I放療的輔助治療。
健客價(jià): ¥15清火,明目,散結(jié),消腫。用于頭痛眩暈,瘰疬,癭瘤,乳癰腫痛,甲狀腺腫大,淋巴結(jié)結(jié)核,乳腺增生癥。
健客價(jià): ¥27.51.作為二級(jí)預(yù)防,降低心肌梗死死亡率。 2.高血壓。 3.勞力型心絞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常??捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室率5.的控制,也可用于頑固性期前收縮,改善患者的癥狀。 6.減低肥厚型心肌病流出道壓差,減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 7.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細(xì)胞瘤病人控制心動(dòng)過速。 8.用于控制甲狀
健客價(jià): ¥21用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
健客價(jià): ¥14平肝潛陽(yáng),軟堅(jiān)散結(jié)。用于具有心悸、汗多、煩躁易怒、咽干、脈數(shù)等癥狀的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥。
健客價(jià): ¥30用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,尤其適用于: 1.病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者。 2.青少年及兒童、老年患者。 3.甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā),又不適于放射性131I治療者。 4.手術(shù)前準(zhǔn)備。 5.作為131I放療的輔助治療。
健客價(jià): ¥14甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的內(nèi)科治療,甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備,以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥,防止誘發(fā)甲狀腺危象,甲狀腺危象。
健客價(jià): ¥16平肝潛陽(yáng),軟堅(jiān)散結(jié)。用于具有心悸、汗多、煩躁易怒、咽干、脈數(shù)等癥狀的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥。
健客價(jià): ¥32