他巴唑（MMI）和丙基硫氧嘧啶（PTU）是臨床治療甲亢最常用的兩種藥物，盡管兩者的作用機制大致相同，但在藥代動力學(xué)、藥物不良反應(yīng)及藥物效力等方面仍然有所不同。

只有對兩種藥物足夠熟悉，才能在治療甲亢時更加安全、合理地選用藥物。

MMI與PTU的比較

1.MMI1次/天、PTU3次/天

MMI半衰期長（4～6h），可以每天1次給藥，療效等同于每日3次給藥，故患者服藥依從性更好；PTU起效快、半衰期短（1～2h），需要一天三次給藥。

2.甲亢危象首選PTU

與MMI相比，PTU除可抑制甲狀腺激素合成以外，還可在外周組織抑制T4轉(zhuǎn)化為生物活性更高的T3，故起效較快，可以迅速地控制甲亢癥狀。因此，搶救甲亢危象時首選PTU。

3.妊娠早期首選PTU、中晚期換MMI

與MMI相比，PTU可與血漿蛋白結(jié)合，不易通過胎盤和進入乳汁，致胎兒畸型的風(fēng)險較低，缺點是偶可引起嚴(yán)重肝損害；MMI雖有一定的致畸性，但肝毒性相對較小。

故美國甲狀腺學(xué)會（ATA）建議，妊娠早期（即懷孕前三個月，此乃器官形成的關(guān)鍵時期）首選PTU，妊娠中、晚期換MMI治療。

4.副作用劑量依賴性

PTU和MMI均可導(dǎo)致白細胞減少和肝功異常，但PTU的上述副作用與劑量大小無關(guān)，有點類似于過敏反應(yīng)；MMI的上述副作用與劑量大小相關(guān)，主要出現(xiàn)在初治期服藥劑量較大時。

換句話說，MMI的副作用為劑量依賴性；PTU的副作用無劑量依賴性。

5.MMI肝損壞較輕、PTU肝損壞更重

PTU和MMI皆可引起肝損害，但MMI引起的肝損害較輕，以肝內(nèi)淤膽為主，主要表現(xiàn)為膽紅素升高及黃疸，迄今未見引發(fā)致命性肝炎、肝衰竭的文獻報道；而PTU引起的肝損害比MMI要重，以肝細胞損害為主，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，偶可引發(fā)致死性的急性肝壞死、肝功能衰竭。

6.PTU偶可致小血管炎

PTU偶可引起抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性小血管炎，多見于中青年女性，病人常有多系統(tǒng)受累表現(xiàn)，如腎功能損害、咳血、發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腎功能衰竭。

7.MMI偶可致低血糖癥

MMI偶可引起低血糖癥，又稱「胰島素自身免疫綜合征（IAs）」，其臨床特征為自發(fā)性低血糖、高水平胰島素和高滴度的胰島素自身抗體（IAA）。其發(fā)生機制目前認(rèn)為與遺傳免疫缺陷有關(guān)。

8.重癥甲亢行碘-131治療前期準(zhǔn)備時首選MMI

在對重癥甲亢患者進行碘-131治療的前期準(zhǔn)備中，藥物首選MMI

這是因為MMI抑制甲狀腺組織攝取碘的作用持續(xù)時間較短（24小時），而PTU則長達數(shù)周到數(shù)月，故后者會影響碘-131的療效。

MMI與PTU的選擇

隨著臨床研究的不斷深入，目前對PTU和MMI兩個藥物的安全性已有較為明確和公認(rèn)的結(jié)論：

MMI的不良反應(yīng)（尤其是在肝毒性方面）顯著低于PTU，并且，MMI的不良反應(yīng)大多具有劑量依賴性特點，而PTU的不良反應(yīng)則與藥物劑量沒有明顯關(guān)系。此外，在治療依從性、對131碘的影響以及藥物療效等方面，MMI也均優(yōu)于PTU。

有鑒于此，美國甲狀腺學(xué)會（ATA）與美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會（AACE）聯(lián)合公布的《甲亢和其他病因甲狀腺毒癥診治指南》建議：甲亢患者（尤其是兒童、青少年甲亢）藥物治療盡量首選MMI，只有三種情況除外：

（1）甲亢危象；（2）妊娠早期甲亢；（3）哺乳期婦女。

幾點注意事項

1.用藥前記得查血常規(guī)、肝功

由于甲亢本身就可以引起白細胞減少及肝功異常，因此，用藥之前要查一次血常規(guī)和肝功作為對照，以便于判斷患者的上述異常究竟是甲亢本身造成的還是抗甲狀腺藥物引起的。

2.用藥期間密切觀察血常規(guī)及肝功

用藥期間（特別是在用藥之初的4～8周內(nèi)）一定要密切監(jiān)測血常規(guī)及肝功能，患者一旦出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱要高度警惕「粒細胞減少」，立即停藥就醫(yī)。

3.注意MMI與PTU的交叉過敏性

由于MMI和PTU有較高（50%）的交叉過敏性，因此，在治療過程中，當(dāng)一種抗甲狀腺藥物出現(xiàn)粒細胞缺乏、嚴(yán)重肝損害、剝脫性皮炎等嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)時，須立即停藥，禁止換用另一種抗甲狀腺藥物，而以選擇其他治療方法為宜。

當(dāng)然，如果只是皮疹、瘙癢等輕度過敏反應(yīng)，可以加用抗過敏藥物后繼續(xù)用藥，也可換用另一種抗甲狀腺藥物。