甲巰咪唑片說(shuō)明書修訂要求

一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容

1.血液和淋巴系統(tǒng)：較多見(jiàn)白細(xì)胞減少；粒細(xì)胞減少；較少見(jiàn)嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏癥（可表現(xiàn)為口腔炎、咽炎、發(fā)熱等）、血小板減少、全血細(xì)胞減少、凝血酶原或凝血因子Ⅶ減少。

2.肝膽系統(tǒng)：可致肝損害，堿性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（T-BIL）、直接膽紅素（D-BIL）、間接膽紅素（I-BIL）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)升高；罕見(jiàn)肝衰竭。

3.皮膚及其附件：較多見(jiàn)皮疹、瘙癢；脫發(fā)；罕見(jiàn)剝脫性皮炎。

4.胃腸系統(tǒng)：惡心、嘔吐、厭食、上腹部不適；有急性唾液腺腫脹的個(gè)案報(bào)道。

5.內(nèi)分泌系統(tǒng)：有胰島素自身免疫綜合征（伴有血糖水平顯著下降）的不良反應(yīng)報(bào)告。

6.肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌痛。

7.神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、味覺(jué)紊亂（味覺(jué)障礙、味覺(jué)減退、味覺(jué)喪失）；有神經(jīng)炎、多發(fā)性神經(jīng)病的個(gè)案報(bào)道。

8.其他：抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體相關(guān)性小血管炎（可表現(xiàn)為腎炎及累及腎臟的小血管炎、肺浸潤(rùn)或肺泡出血、皮膚潰瘍和關(guān)節(jié)疼痛等）、紅斑狼瘡樣綜合征、間質(zhì)性肺炎、藥物熱。

二、【禁忌】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容

1.哺乳期婦女禁用。

2.對(duì)甲巰咪唑、其他硫脲類衍生物或本品任何輔料過(guò)敏者禁用。

3.在接受甲巰咪唑或丙硫氧嘧啶治療后，曾出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏或嚴(yán)重骨髓抑制者禁用。

三、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容

1.孕婦、肝功能異常、粒細(xì)胞減少者應(yīng)慎用。

2.據(jù)報(bào)告，大約0.3%—0.6%的病例發(fā)生了粒細(xì)胞缺乏癥，在治療開(kāi)始后數(shù)周或數(shù)月以及再次治療時(shí)均可出現(xiàn)。建議患者在治療初期前3個(gè)月，每周做一次血常規(guī)檢查。維持治療期間每月做一次血常規(guī)檢查。并提醒患者出現(xiàn)口腔炎、咽炎、發(fā)熱等癥狀時(shí)，應(yīng)立即就診。

3.建議患者在治療初期前3個(gè)月，每月做一次肝功能檢查。肝損害多發(fā)生在治療開(kāi)始后的12周內(nèi)，應(yīng)提醒患者如出現(xiàn)厭食、惡心、上腹部疼痛、尿黃、皮膚或鞏膜黃染等癥狀時(shí)，應(yīng)立即就診。

4.在說(shuō)明書推薦劑量下，罕見(jiàn)骨髓抑制。骨髓抑制常與使用高劑量（大約每日120mg）甲巰咪唑相關(guān)。在一些特殊適應(yīng)癥中（嚴(yán)重的疾病、甲狀腺危象）需要使用高劑量甲巰咪唑。如發(fā)生骨髓抑制，需立即停藥。如果有必要，可調(diào)整使用其他類型的抗甲狀腺藥物。

5.在肝功能受損患者中，甲巰咪唑的血漿清除率下降。因此，給藥劑量應(yīng)盡可能低，并應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

6.在腎功能受損患者中，由于缺乏甲巰咪唑藥代動(dòng)力學(xué)方面的數(shù)據(jù)，所以在該患者人群中，推薦在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下小心地對(duì)劑量進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整，給藥劑量應(yīng)該盡可能低。

7.對(duì)診斷的干擾：甲巰咪唑可使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，并使血清堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）增高。還可能引起血膽紅素及血乳酸脫氫酶升高。

四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】應(yīng)包含以下內(nèi)容

哺乳期婦女禁用，孕婦慎用。

1.一般而言，妊娠會(huì)對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)產(chǎn)生積極效應(yīng)。然而，妊娠期間，特別是在妊娠的第1個(gè)月，通常需要對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)進(jìn)行治療，妊娠期間未治療的甲狀腺功能亢進(jìn)可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥（諸如：早產(chǎn)和畸形）。但是，由不恰當(dāng)劑量的甲巰咪唑治療導(dǎo)致的甲狀腺功能減退也與流產(chǎn)傾向相關(guān)。

2.甲巰咪唑可以通過(guò)胎盤屏障，胎兒血液中的濃度與母親血清中的濃度相等。如果給藥劑量不恰當(dāng)，這可以導(dǎo)致胎兒甲狀腺腫形成和甲狀腺功能減退，也可以降低胎兒出生體重。已有報(bào)道，接受甲巰咪唑治療的婦女分娩了頭顱皮膚部分發(fā)育不全的新生兒。這種缺陷可以在數(shù)周內(nèi)自發(fā)恢復(fù)。

3.另外，多種特定模式的畸形與妊娠前幾周內(nèi)接受高劑量甲巰咪唑治療相關(guān)，這些畸形包括后鼻孔閉鎖、食道閉鎖、乳頭發(fā)育不全、智力和運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育遲緩。相比而言，對(duì)在出生前對(duì)甲巰咪唑產(chǎn)生暴露的多個(gè)病例進(jìn)行了研究，結(jié)果即沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何形態(tài)發(fā)育異常，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)兒童的甲狀腺或機(jī)體和智力發(fā)育受到影響。

4.由于胚胎毒性效應(yīng)不能被完全排除，所以在妊娠期間，僅在對(duì)獲益風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)估之后，獲益大于風(fēng)險(xiǎn)才能應(yīng)用本品，而且只能在不額外給予甲狀腺激素的情況下，應(yīng)用有效的最低劑量。

（注：說(shuō)明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）