甲狀腺癌的臨床發(fā)病率近年來逐年上升，其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和臨床管理方法也隨之發(fā)生變化并不斷完善。國(guó)內(nèi)不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)在甲狀腺癌的臨床診療模式和疾病管理存在較大差異，尤其是甲狀腺癌血清標(biāo)志物的臨床應(yīng)用方面。

針對(duì)于此，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)甲狀腺癌專業(yè)委員會(huì)組織編寫《甲狀腺癌血清標(biāo)志物臨床應(yīng)用專家共識(shí)》，旨在幫助和推進(jìn)各相關(guān)臨床機(jī)構(gòu)及專業(yè)人員在甲狀腺癌臨床診療和長(zhǎng)期管理方面的規(guī)范化建設(shè)，合理應(yīng)用甲狀腺癌血清標(biāo)志物，科學(xué)輔助甲狀腺癌術(shù)前、術(shù)后的臨床診斷和評(píng)估。

本專家共識(shí)就甲狀腺癌血清標(biāo)志物檢測(cè)共提出14條推薦條款，鑒于目前國(guó)內(nèi)外可供參考的資料尤其是前瞻性資料有限，疏漏在所難免，也希望專業(yè)人士多提寶貴意見，以便今后定期修訂（推薦分級(jí)見表1，推薦條款見表2）。

推薦級(jí)別的設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)

本《專家共識(shí)》根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家意見對(duì)甲狀腺癌血清標(biāo)志物臨床應(yīng)用提出推薦意見，推薦級(jí)別如下：

甲狀腺癌血清標(biāo)志物的臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)目前多采用免疫學(xué)檢測(cè)方法，包括甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）和降鈣素（calcitonin，Ctn）。Ctn為甲狀腺髓樣癌（medullarythyroidcarcinoma，MTC）血清檢測(cè)標(biāo)志物，Tg可成為分化型甲狀腺癌（differentiatedthyroidcarcinoma，DTC）血清檢測(cè)標(biāo)志物?？辜谞钕偾虻鞍卓贵w（anti-thyroglobulinantibody，TgAb）是針對(duì)Tg產(chǎn)生的自身免疫性抗體，血清TgAb的存在和量化改變對(duì)血清Tg值測(cè)定有直接影響。癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）與部分甲狀腺髓樣癌患者的診斷及臨床進(jìn)展存在相關(guān)性，可與Ctn一同應(yīng)用于甲狀腺髓樣癌的血清測(cè)定。

分化型甲狀腺癌（DTC）

1.DTC術(shù)前血清學(xué)檢測(cè)評(píng)估

推薦1：所有考慮行手術(shù)治療的甲狀腺腫瘤患者，術(shù)前均應(yīng)檢測(cè)甲狀腺功能且包括血清TSH水平（推薦等級(jí)：A）

需采取手術(shù)治療的甲狀腺腫瘤患者均應(yīng)檢測(cè)甲狀腺功能包括血清促甲狀腺激素(thyroidstimulatinghormone，TSH)水平。評(píng)估甲狀腺功能有助于幫助外科及麻醉醫(yī)生判斷患者行手術(shù)治療的安全性，術(shù)前甲狀腺功能的檢測(cè)應(yīng)該作為常規(guī)檢查。對(duì)于甲狀腺功能不合格的患者，應(yīng)酌情進(jìn)行內(nèi)科治療，將甲狀腺功能調(diào)整至可手術(shù)的范圍內(nèi)。有研究顯示［1］，甲狀腺腫瘤患者如TSH水平低于正常，其結(jié)節(jié)為惡性的比例低于TSH水平正?；蛏哒摺Ｒ虼?，TSH水平在一定程度上對(duì)于惡性腫瘤的評(píng)估有參考意義，建議常規(guī)檢測(cè)。

推薦2：Tg不推薦用于甲狀腺腫瘤良惡性的診斷鑒別（推薦等級(jí)：E）

Tg是甲狀腺產(chǎn)生的特異性蛋白，由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌。多種甲狀腺疾病均可引起血清Tg水平升高，包括DTC、甲狀腺腫、甲狀腺炎癥或損傷、甲狀腺功能亢進(jìn)等，目前檢測(cè)試劑無法區(qū)分「正常組織源性」和「腫瘤源性」的Tg，因此血清Tg不能鑒別甲狀腺腫瘤的良惡性［2-4］。關(guān)于術(shù)前血清Tg檢測(cè)對(duì)甲狀腺癌診斷及預(yù)后影響的價(jià)值有待更多研究。

推薦3：Tg與TgAb可作為甲狀腺癌術(shù)前常規(guī)檢測(cè)，且建議兩者同時(shí)檢測(cè)作為初始臨床狀態(tài)及血清學(xué)指標(biāo)基線的評(píng)估（推薦等級(jí)：A）

術(shù)前血清Tg高水平可預(yù)測(cè)其在術(shù)后監(jiān)測(cè)中具有更好的敏感度，術(shù)前Tg和TgAb基線值檢測(cè)，理論上能夠評(píng)價(jià)Tg和TgAb在術(shù)后評(píng)估中的可靠性。Trimboli等［5］針對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)血清Tg水平進(jìn)行大樣本分析，認(rèn)為術(shù)前血清Tg水平可以作為甲狀腺癌初始臨床狀態(tài)評(píng)估的指標(biāo)，應(yīng)作為術(shù)前常規(guī)檢測(cè)。專家組建議同時(shí)檢測(cè)Tg與TgAb作為初始臨床狀態(tài)及血清學(xué)指標(biāo)基線評(píng)估。

2.DTC術(shù)前淋巴結(jié)細(xì)針穿刺洗脫液中標(biāo)志物檢測(cè)

推薦4：DTC術(shù)前頸部檢查發(fā)現(xiàn)可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，F(xiàn)NA洗脫液中Tg值測(cè)定可作為輔助方法選擇性用于轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的判定（推薦等級(jí)：B）

DTC常見頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，超聲影像、CT是評(píng)估頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的常用方法，但仍有其局限性。部分影像檢查不明確的可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，可使用超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺（fineneedleaspiration，F(xiàn)NA）病理學(xué)診斷和（或）洗脫液Tg值測(cè)定輔助診斷［6-7］。如淋巴結(jié)細(xì)胞學(xué)評(píng)估證據(jù)不足或細(xì)胞學(xué)診斷與影像學(xué)表現(xiàn)不一致時(shí)，洗脫液Tg具有一定的檢測(cè)價(jià)值。研究顯示FNA聯(lián)合洗脫液Tg檢測(cè)的敏感度、特異性及準(zhǔn)確率分別為87.0%、100%和92.2%［8-10］。因此使用細(xì)針穿刺洗脫液中Tg值測(cè)定可作為輔助手段用于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的確定。但Tg洗脫液檢測(cè)也可能會(huì)出現(xiàn)少數(shù)假陽性，尤其是在甲狀腺仍存在的情況下檢測(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)［11-12］。

生理鹽水中不含Tg且臨床最常用，因此建議采用生理鹽水進(jìn)行穿刺針沖洗形成洗脫液。研究顯示，在血清分離管（促凝管）和肝素抗凝管中FNA-Tg水平較普通血清管中有明顯的下降，因此在采集FNA穿刺洗脫液時(shí)，推薦使用普通血清管。淋巴結(jié)FNA-Tg檢測(cè)試劑與血清Tg檢測(cè)試劑要求一致，同時(shí)使用靈敏度高的試劑，以保證檢測(cè)到洗脫液中很少量的Tg。

3.DTC術(shù)后評(píng)估、隨訪中血清學(xué)檢測(cè)

推薦5：DTC全甲狀腺切除術(shù)后應(yīng)常規(guī)檢測(cè)Tg與TgAb，且選擇同一廠商的Tg和TgAb檢測(cè)試劑，建議連續(xù)檢測(cè)用于持續(xù)評(píng)估術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及治療反應(yīng)（推薦等級(jí)：A）

血清Tg在全甲狀腺切除后（特別在放射性碘清甲治療后）可成為分化型甲狀腺癌的腫瘤標(biāo)志物，其水平高低與患者體內(nèi)DTC瘤負(fù)荷存在正相關(guān)，可作為評(píng)估腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床標(biāo)志物。但血清學(xué)Tg檢測(cè)受到體內(nèi)TgAb水平的影響，不同臨床研究人群和檢測(cè)方法顯示可有25%～30%的DTC患者首診時(shí)發(fā)現(xiàn)TgAb陽性［13］。為實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)評(píng)估，在檢測(cè)患者血清Tg的同時(shí)應(yīng)常規(guī)檢測(cè)TgAb。首次檢測(cè)時(shí)間一般應(yīng)在術(shù)后或清甲后3～4周，專家組建議連續(xù)檢測(cè)Tg與TgAb，通過其變化趨勢(shì)評(píng)估腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及治療反應(yīng)。

DTC治療反應(yīng)分類包括：

1）良好反應(yīng)：無疾病相關(guān)證據(jù)，包括無臨床、生化指標(biāo)，或結(jié)構(gòu)相關(guān)證據(jù)；

2）生化不完全反應(yīng)：血清Tg或TgAb持續(xù)性升高，而缺乏局部病灶存在的證據(jù)；

3）結(jié)構(gòu)不完全反應(yīng)：持續(xù)性或新發(fā)的局部/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶；

4）不確定反應(yīng)：非特異性生化或結(jié)構(gòu)異常，無法確認(rèn)良惡性病變?；颊呖捎蟹€(wěn)定的或降低的TgAb值，而無確定病灶存在的相關(guān)證據(jù)。

DTC的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和疾病相關(guān)死亡率會(huì)在疾病臨床病程和治療反應(yīng)的作用下隨時(shí)改變，因此初始的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層不能始終不變，而應(yīng)在隨訪過程中持續(xù)修正［14］。全甲狀腺切除術(shù)后動(dòng)態(tài)危險(xiǎn)分層匯總總結(jié)見表3，4［15］。

推薦6：DTC行腺葉切除術(shù)后，非刺激下Tg與TgAb檢測(cè)可作為治療反應(yīng)評(píng)估基線值，Tg水平持續(xù)增高則需進(jìn)一步檢查明確是否存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移（推薦等級(jí)：B）

DTC行腺葉切除術(shù)后，精確評(píng)估治療反應(yīng)的血清Tg水平截?cái)嘀瞪袩o明確定義。但根據(jù)目前可獲得的數(shù)據(jù)，術(shù)后1個(gè)月行非刺激下血清Tg檢測(cè)，可作為Tg長(zhǎng)期隨訪及動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基線值［16-17］。非刺激下血清Tg水平持續(xù)增高的患者，多存在臨床可見的病灶，建議進(jìn)一步行影像學(xué)檢查以明確病灶［18］；穩(wěn)定或下降的非刺激下血清Tg值是「無病狀態(tài)」很好的預(yù)測(cè)指標(biāo)，其預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率可達(dá)到80%以上［19］。DTC腺葉切除術(shù)后動(dòng)態(tài)危險(xiǎn)分層匯總總結(jié)見表5［15］。

隨著Tg檢測(cè)試劑的迭代更新［20］，高敏Tg（功能靈敏度<0.1ng/mL）檢測(cè)靈敏度、低濃度范圍敏感度和精密度獲得了很大的提升。高敏Tg或使「TSH刺激后的Tg水平」不再常規(guī)用于DTC全切術(shù)后「良好反應(yīng)」的評(píng)估。TSH抑制治療下Tg水平檢測(cè)，即足以有效監(jiān)測(cè)術(shù)后疾病緩解狀態(tài)［16］。

推薦7：術(shù)后持續(xù)監(jiān)測(cè)血清Tg與TgAb，對(duì)動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)分層進(jìn)行持續(xù)評(píng)估，指導(dǎo)DTC隨訪方案及治療決策的調(diào)整（推薦等級(jí)：A）

DTC全甲狀腺切除術(shù)后，多數(shù)患者術(shù)后1個(gè)月Tg濃度達(dá)到最低點(diǎn)［20-21］。作為術(shù)后早期評(píng)價(jià)指標(biāo)及重要的預(yù)測(cè)因子，血清Tg和TgAb值可用于指導(dǎo)臨床治療方案選擇。主要指導(dǎo)方案如下：

（1）良好反應(yīng)：應(yīng)降低隨訪強(qiáng)度和頻率，放寬TSH抑制治療目標(biāo)（正常下限～2.0mU/L）。全甲狀腺切除術(shù)后：低危患者：術(shù)后刺激或抑制Tg<1ng/mL，預(yù)后可靠。中?；颊撸盒g(shù)后Tg<1ng/mL，預(yù)后可靠，但不排除微轉(zhuǎn)移灶存在。低危和中?；颊呷谞钕偾谐g(shù)后未行碘治療，非刺激下術(shù)后Tg<1ng/mL，提示治療良好反應(yīng)，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)<1%［22］。

（2）生化不完全反應(yīng)：若Tg值穩(wěn)定或逐漸降低，大多可在持續(xù)TSH抑制治療（0.1mU/L～正常下限）的前提下繼續(xù)觀察，不推薦立即行探查/預(yù)防性手術(shù)或碘治療，若Tg或TgAb不斷升高，則與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，應(yīng)考慮增加隨訪頻率，進(jìn)行其他檢查或給予可能的其他治療。全甲狀腺切除術(shù)后，當(dāng)抑制或刺激下Tg處于5～10ng/mL［23-26］，提示治療后碘掃描發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的概率增高。術(shù)后Tg>10ng/mL很可能需要其他評(píng)估以及治療。但必須引起注意的是，一旦腫瘤發(fā)生去分化或失分化（dedifferentiated），Tg也可很低或檢測(cè)不到。

（3）結(jié)構(gòu)不完全反應(yīng)：全甲狀腺切除術(shù)后Tg>10～30ng/mL，影像學(xué)檢查顯示疾病持續(xù)存在或復(fù)發(fā)，多發(fā)生在初始清甲治療失敗，局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。結(jié)構(gòu)不完全反應(yīng)可導(dǎo)致死亡率增加［27-28］，因此建議多學(xué)科聯(lián)合診治。

（4）不確定反應(yīng)：TSH抑制治療目標(biāo)略放寬（正常下限～1.0mU/L），可通過影像檢查、血清Tg/TgAb檢查的檢測(cè)結(jié)果重新進(jìn)行治療反應(yīng)分類評(píng)估。影像學(xué)及血清Tg/TgAb的初始檢查周期為1～2次/年，如病情穩(wěn)定可適當(dāng)延長(zhǎng)檢測(cè)周期。

推薦8：TgAb陽性的DTC患者，通過檢測(cè)血清Tg及TgAb水平的變化趨勢(shì)，來持續(xù)評(píng)估DTC患者術(shù)后的疾病狀態(tài)（推薦等級(jí)：C）

免疫學(xué)檢測(cè)TgAb陽性常指血清TgAb值大于人群正常參考范圍的上限。但針對(duì)DTC術(shù)后患者，有學(xué)者認(rèn)為選擇TgAb檢測(cè)下限作為TgAb干擾的陽性截?cái)嘀蹈鼮楹线m［29-30］。術(shù)前TgAb陽性的DTC患者在隨訪過程中必須進(jìn)行TgAb水平監(jiān)測(cè)。TgAb作為替代指標(biāo)，其趨勢(shì)比數(shù)值更為重要。血清TgAb水平持續(xù)下降提示該患者疾病緩解。與此相反，血清TgAb水平持續(xù)上升應(yīng)懷疑可能疾病復(fù)發(fā)。血清TgAb水平持續(xù)不變被視為無法確定。DTC全甲狀腺切除術(shù)后TgAb陽性患者的隨訪建議見圖1［30］。

WBS：全身閃爍掃描顯像；LT4：左甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TgAb：抗甲狀腺球蛋白抗體；

Tg：甲狀腺球蛋白；dxWBS：診斷放射性碘全身顯像；PET/CT：正電子發(fā)射斷層掃描結(jié)合計(jì)算機(jī)X射線斷層掃描

甲狀腺髓樣癌（MTC）

1.MTC術(shù)前血清學(xué)檢測(cè)評(píng)估

推薦9：懷疑甲狀腺惡性腫瘤的患者，術(shù)前應(yīng)常規(guī)檢測(cè)血清Ctn對(duì)MTC進(jìn)行鑒別篩查，Ctn升高或考慮MTC的患者應(yīng)同時(shí)檢測(cè)CEA（推薦等級(jí)：B）

一系列前瞻性非隨機(jī)研究已經(jīng)對(duì)Ctn的使用價(jià)值進(jìn)行了評(píng)估，證明常規(guī)血清Ctn篩查可以發(fā)現(xiàn)早期的C細(xì)胞增生和MTC，從而提高M(jìn)TC的檢出率及總體生存率［31-35］。美國(guó)ATA對(duì)于篩查持中立態(tài)度［28］，但仍然認(rèn)可Ctn篩查在部分亞組患者中有重要價(jià)值。本共識(shí)建議對(duì)于懷疑惡性的甲狀腺腫瘤，術(shù)前常規(guī)行Ctn檢測(cè)。

專家組同時(shí)建議如臨床考慮MTC，血清Ctn和CEA基礎(chǔ)值應(yīng)同時(shí)檢測(cè)。值得注意的是，少部分MTC的患者血清Ctn值可在正常范圍內(nèi)，且有部分晚期MTC患者可表現(xiàn)為血清CEA明顯升高而Ctn相對(duì)降低，有學(xué)者認(rèn)為部分低分化的MTC也可表現(xiàn)出血清Ctn和CEA水平正?；蛲瑫r(shí)降低的現(xiàn)象［36］。因此，臨床醫(yī)生對(duì)于MTC的判定評(píng)估在參考血清Ctn和CEA的同時(shí)，還應(yīng)充分考慮臨床及病理結(jié)果分析。

推薦10：升高的血清Ctn值可反映患者體內(nèi)MTC瘤負(fù)荷水平，作為指導(dǎo)MTC臨床評(píng)估的有力依據(jù)（推薦等級(jí)：A）

MTC惡性程度較高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移更為常見，MTC原發(fā)和轉(zhuǎn)移灶的瘤負(fù)荷共同決定血清Ctn的水平，常呈正相關(guān)。臨床醫(yī)師可通過血清Ctn水平高低對(duì)MTC進(jìn)行臨床評(píng)估。有研究表明，當(dāng)血清Ctn值>20pg/mL時(shí)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加，血清Ctn值>500pg/mL時(shí)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性增加［37］。術(shù)前血清Ctn值<10pg/mL的患者行完整的淋巴結(jié)清掃可達(dá)到「生化治愈」，其術(shù)后10年生存率為97.7%［38］。

推薦11：確診MTC的患者多應(yīng)行全甲狀腺切除，并參考影像學(xué)及血清Ctn值對(duì)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和清掃范圍進(jìn)行初步判斷（推薦等級(jí)：B）

MTC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，約70%～90%，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移行為與原發(fā)腫瘤灶的大小和位置相關(guān)［39-40］。初期甲狀腺切除時(shí)需要進(jìn)行必要的淋巴結(jié)清除，可依據(jù)MTC原發(fā)灶的位置和大小、血清Ctn值的結(jié)果，對(duì)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移概率進(jìn)行綜合評(píng)估。影像技術(shù)是評(píng)估淋巴結(jié)是否存在轉(zhuǎn)移的常規(guī)手段，術(shù)前血清Ctn值也能有效輔助判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍。研究顯示［41-42］，當(dāng)血清Ctn值分別>50、200、500pg/mL時(shí)，一般代表可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移至同側(cè)中央?yún)^(qū)和同側(cè)側(cè)頸區(qū)、對(duì)側(cè)中央?yún)^(qū)、對(duì)側(cè)側(cè)頸區(qū)以及上縱隔區(qū)。

推薦12：對(duì)于HMTC家系突變基因攜帶者，從嬰幼兒即可定期進(jìn)行血清Ctn監(jiān)測(cè)，有利于早期發(fā)現(xiàn)病情變化并根據(jù)患者情況酌情考慮是否行手術(shù)治療（推薦等級(jí)：B）

目前，國(guó)內(nèi)外指南均對(duì)遺傳性甲狀腺髓樣癌（hereditaryMTC，HMTC）家系突變基因攜帶者推薦行預(yù)防性全甲狀腺切除術(shù)［43］。受觀念所限，國(guó)內(nèi)患者家屬多不接受預(yù)防性手術(shù)，但臨床醫(yī)生應(yīng)充分告知病情之嚴(yán)重，并采取密切影像學(xué)監(jiān)視以及隨訪Ctn變化。原則上，對(duì)于年齡>5周歲的無癥狀的多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤2A型和家族性MTC患者，以及1周歲以上的無癥狀的多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤2B型患者，若血清基礎(chǔ)Ctn值>40pg/mL，需采取徹底的手術(shù)治療。對(duì)血清Ctn<30pg/mL，攜有RET突變基因的青少年HMTC患者，宜采取預(yù)防性甲狀腺切除術(shù)。對(duì)血清Ctn高于界值（10pg/mL）者宜密切隨訪，也可考慮進(jìn)行預(yù)防性甲狀腺切除術(shù)［44-45］。

2.MTC術(shù)中血清學(xué)檢測(cè)

推薦13：對(duì)于MTC患者，不建議在術(shù)中進(jìn)行血清Ctn及CEA的檢測(cè)來判斷手術(shù)切除的徹底性（推薦等級(jí)：F）

Ctn與甲狀旁腺激素（parathyroidhormone，PTH）共同參與體內(nèi)鈣的調(diào)節(jié)，維持鈣代謝的穩(wěn)定。Ctn半衰期>1h，主要在腎臟降解和排出。但其前體血清降鈣素原在人體內(nèi)的半衰期約為20～24h，穩(wěn)定性好，可持續(xù)形成降鈣素。對(duì)于術(shù)前Ctn高的患者，術(shù)中切除腫瘤后其Ctn水平不能即刻反映手術(shù)切除的徹底性。同樣，血清中的CEA主要通過Kupffer細(xì)胞和肝細(xì)胞進(jìn)行清除，其半衰期為1～7d，但依賴肝臟功能，在膽汁淤積及肝細(xì)胞疾病時(shí)，血清CEA半衰期延長(zhǎng)。因此，不建議術(shù)中切除腫瘤后常規(guī)檢測(cè)血清Ctn及CEA水平。

3.血清學(xué)輔助MTC術(shù)后管理

推薦14：Ctn及CEA可作為MTC術(shù)后管理、預(yù)后預(yù)測(cè)的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)（推薦等級(jí)：A）

MTC患者術(shù)后可應(yīng)用血清Ctn檢測(cè)來評(píng)估手術(shù)療效，術(shù)后血清Ctn的正?；ǔＬ崾巨D(zhuǎn)歸較好。有研究顯示甲狀腺組織完全切除后，血清Ctn值甚至應(yīng)該低于檢測(cè)下限［46］。考慮到Ctn半衰期及代謝等因素，一般建議術(shù)后Ctn最低值檢測(cè)的最佳時(shí)間為術(shù)后3個(gè)月［47］。但考慮到不同患者的瘤負(fù)荷不同，可將術(shù)后血清Ctn和CEA檢測(cè)的時(shí)間分為1周、1個(gè)月、3個(gè)月和半年，如低于檢測(cè)下限或在正常參考范圍內(nèi)，則采取定期術(shù)后復(fù)查，初始復(fù)查周期為半年，如病情穩(wěn)定則逐漸延長(zhǎng)至1次/年。

一項(xiàng)MTC術(shù)后長(zhǎng)期觀察隨訪的研究發(fā)現(xiàn)［48］，術(shù)后血清Ctn值<10pg/mL，其3年和5年的生存率分別為94%和90%；而術(shù)后血清Ctn值>10pg/mL，則分別降至78%和61%。行全甲狀腺切除術(shù)后，如患者術(shù)后基礎(chǔ)血清Ctn值異常，即便血清Ctn值<150pg/mL，也存在淋巴結(jié)或病灶的殘留或者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此專家組建議MTC術(shù)后血清Ctn升高（但Ctn值<150pg/mL），應(yīng)至少輔以頸部超聲影像檢查，如檢查結(jié)果陰性則每半年監(jiān)測(cè)Ctn、CEA及頸部超聲影像。如術(shù)后血清Ctn值>150pg/mL，建議進(jìn)行頸部超聲影像、胸腹部CT/MRI及全身骨檢查，必要時(shí)行PET/CT檢查以便早期發(fā)現(xiàn)病灶。

展望

（1）甲狀腺癌實(shí)驗(yàn)室診斷新方法，新標(biāo)志物的持續(xù)探尋：希望有更多的分子標(biāo)志物用于甲狀腺癌的診斷、預(yù)后評(píng)估以及治療靶點(diǎn)確認(rèn)。

（2）非全甲狀腺切除患者如何用Tg進(jìn)行治療反應(yīng)評(píng)估：對(duì)于未行全甲狀腺切除的患者，其血清Tg水平受影響較大，不能完全依靠血清Tg進(jìn)行治療反應(yīng)評(píng)估，希望有新的標(biāo)志物或新的方法能用于非全切患者的隨訪。

（3）MTC靶向藥物治療中，血清Ctn在療效判斷中的價(jià)值探尋：部分藥物治療后，MTC患者血清Ctn水平大幅降低，但其下降幅度與腫瘤大小變化及消退無明顯的相關(guān)性，應(yīng)用血清Ctn作為藥物療效判斷的可靠指標(biāo)有待進(jìn)一步研究。

（4）甲狀腺癌血清標(biāo)志物最佳臨床截?cái)嘀档奶綄?，以獲得最優(yōu)的臨床特異性和敏感度：隨著檢測(cè)方法學(xué)不斷進(jìn)步，試劑的準(zhǔn)確性隨之不斷提升，今后需要更多研究獲得最優(yōu)的檢測(cè)截?cái)嘀祽?yīng)用于臨床，從而提高對(duì)腫瘤狀態(tài)評(píng)估、腫瘤復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。