自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）的發(fā)病率占整個(gè)甲狀腺疾病的90%。甲狀腺的自身抗體主要有促甲狀腺受體抗體（TR-Ab）、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO-Ab）、抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)等，是自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD）的診斷、臨床評(píng)估及預(yù)后的重要參考指標(biāo)。

那么問(wèn)題來(lái)了，當(dāng)健康體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺抗體偏高，而甲狀腺功能正常的時(shí)候該怎么辦呢？

首先需要明確各類(lèi)甲狀腺自身抗體的臨床意義。

TRAb

結(jié)合臨床癥狀及甲狀腺功能結(jié)果，TRAb有助于判斷甲狀腺毒癥發(fā)生的原因、評(píng)估甲狀腺功能、制定診療方案，同時(shí)對(duì)Graves病的相關(guān)疾病如Graves眼病、脛前黏液性水腫、肝功能損害病情的評(píng)估也有重要意義，而且監(jiān)測(cè)TRAb可以一定程度上控制Graves病及其并發(fā)癥的加重或者復(fù)發(fā)。

檢測(cè)有Graves病病史的孕婦血清TRAb對(duì)安全妊娠也有意義。因此，可以說(shuō)它是Graves病的特征性抗體。

TPO-Ab

高滴度的TPO-Ab，提示自身免疫性甲狀腺炎如橋本氏甲狀腺炎、無(wú)痛性甲狀腺炎的可能；TPOAb在橋本甲狀腺炎患者明顯增高，而且該抗體在橋本病患者體內(nèi)可長(zhǎng)期存在，對(duì)橋本病診斷治療及預(yù)后估計(jì)方面的意義優(yōu)于其他抗體，可作為橋本甲狀腺炎的特異性抗體。

Graves病患者在治療過(guò)程中若TPO-Ab一直處于較高水平，將來(lái)發(fā)生臨床甲減的機(jī)會(huì)明顯增加；亞臨床甲減的患者，即使甲狀腺功能正常，若TPO-Ab陽(yáng)性，將來(lái)臨床甲減的發(fā)生率會(huì)增加；TPO-Ab陽(yáng)性的孕婦，容易出現(xiàn)產(chǎn)后甲狀腺炎。

因此TPOAb在AITD的診斷中具有重要意義，為AITD的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估提供了重要依據(jù)。

TGAb

由于TRAb的刺激，約60%的Graves病患者Tg是升高的，少數(shù)人血清Tg不高或者低下，可能由于TGAb的影響，甲亢治療后Tg恢復(fù)正常。

一些難治性甲亢，即使T4，T3正常，但血清Tg也保持在高水平。TGAb在自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病中起一定的作用，80%的自身免疫性甲狀腺炎患者血清中有TG-Ab。由于特異性不高，通常與TPO-Ab協(xié)同診斷及評(píng)估AITD。

面對(duì)甲狀腺功能檢查正常，但甲狀腺自身抗體偏高的患者，我們?cè)撊绾螒?yīng)對(duì)呢？

1.妊娠人群

妊娠時(shí)機(jī)體對(duì)甲狀腺激素需求增加。

1.TPO-Ab陽(yáng)性

易并發(fā)甲減，導(dǎo)致母體的甲狀腺激素更加不足，還影響胎盤(pán)功能。TPO-Ab陽(yáng)性的孕婦發(fā)生流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)和胎兒發(fā)育異常等的風(fēng)險(xiǎn)增加。

TPO-Ab陽(yáng)性孕婦產(chǎn)后甲狀腺炎發(fā)生率高達(dá)約50%，分娩后免疫耐受解除，可以出現(xiàn)反跳性增高，產(chǎn)后6個(gè)月TPO-Ab及TG-Ab可達(dá)到高峰，故產(chǎn)后應(yīng)規(guī)律隨訪(fǎng)。

根據(jù)美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)（ATA）《2017年妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》：TPO-Ab陽(yáng)性的孕婦，盡管甲狀腺激素正常范圍，當(dāng)TSH＞大于妊娠特異性的參考范圍上限（通常是4mIU/L）時(shí)，推薦補(bǔ)充甲狀腺素。

當(dāng)TSH＞2.5mIU/L，但是小于妊娠特異性的參考范圍上限時(shí)，可考慮補(bǔ)充甲狀腺素，將TSH控制在指南的建議范圍（妊娠早期為0.1～2.5mIU/L，中期0.2～3mIU/L，晚期0.3～3mIU/L）；至少每4周內(nèi)監(jiān)測(cè)1次甲狀腺功能。

2.TRAb陽(yáng)性

TRAb可通過(guò)胎盤(pán)屏障影響胎兒的甲狀腺功能，從而引起如流產(chǎn)、早產(chǎn)、先兆子癇等不良后果。

Graves病合并妊娠的患者，盡管經(jīng)服用抗甲狀腺藥物甲狀腺激素水平恢復(fù)正?；蚪?jīng)過(guò)甲狀腺切除術(shù)后轉(zhuǎn)為甲減，若妊娠期間血清TRAb水平持續(xù)升高，尤其超過(guò)3倍以上時(shí)，也可能造成胎兒或新生兒甲亢。

美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)建議妊娠婦女于24～28周無(wú)論是否有甲狀腺疾病或不良妊娠史都應(yīng)檢測(cè)血清TRAb水平，若TRAb水平高于正常上限3倍，建議密切監(jiān)視胎兒變化。母親TR-Ab陽(yáng)性的新生兒要在出生后監(jiān)測(cè)甲狀腺功能及TR-Ab水平。

2.非妊娠人群

TPOAb陽(yáng)性、甲功正常的女性，采用LT4治療能否改善輔助生殖技術(shù)妊娠的成功率，目前尚沒(méi)有足夠的證據(jù)來(lái)完全確定。

然而，考慮到潛在的獲益超過(guò)其微小風(fēng)險(xiǎn)，可以考慮對(duì)TPOAb陽(yáng)性、甲功正常的女性接受輔助生殖技術(shù)時(shí)給予LT4治療。這種情況下，通常LT4起始劑量為25～50μg，治療的目標(biāo)為T(mén)SH<2.5mIU/L。

Graves病經(jīng)過(guò)抗甲抗藥治療，緩解期甲狀腺功能可恢復(fù)正常水平，TR-Ab水平持續(xù)偏高，需要延長(zhǎng)藥物減量階段，甚至停藥后病情容易，1～3個(gè)月定期監(jiān)測(cè)TRAb可用來(lái)指導(dǎo)臨床用藥方案或改其它治療方案。

橋本甲狀腺炎可出現(xiàn)TPOAb持續(xù)陽(yáng)性，而甲功能正常，1-3個(gè)月定期監(jiān)測(cè)隨訪(fǎng)，若出現(xiàn)甲減，補(bǔ)充甲狀腺素。

此外，甲狀腺自身抗體可以出現(xiàn)在一定比例的正常人群中，由于不同的研究方法和選擇的病例不同，其抗體陽(yáng)性率會(huì)有一定的差異。

國(guó)內(nèi)有研究顯示，以正常人群作為對(duì)照組的TPO-Ab、TG-Ab、TR-Ab陽(yáng)性率分別為５%、２%、３%，但其含量水平低，正常人群中產(chǎn)生的自身抗體與Graves病組、橋本氏甲狀腺炎等自身免疫性疾病中產(chǎn)生的自身抗體其性質(zhì)和功能方面存在差異。

總結(jié)：人體中甲狀腺抗體明顯偏高免疫功能紊亂的表現(xiàn)，疾病的潛伏期甲狀腺功能可處于正常范圍，應(yīng)定期隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)，尤其對(duì)于妊娠期或準(zhǔn)備妊娠人群，早期干預(yù)有非常重要的臨床意義。