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沒想到 AIT 侵害的不只是甲狀腺,還有……

摘要:AIT發(fā)病機制十分復雜,它是在遺傳易感性基礎上由內、外環(huán)境因素促發(fā)的自身免疫反應。其中甲狀腺過氧化物酶(TPO)及甲狀腺球蛋白(Tg)是介導該自身免疫反應的主要靶抗原。

  自身免疫性甲狀腺炎(Autoimmunethyroiditis,AIT)曾被認為是一種經(jīng)典的器官「特異性」自身免疫性疾病,是甲狀腺炎最常見類型和甲狀腺功能減退最常見原因。雖然AIT被人類認識已經(jīng)一百余年,也一直被認為是一種僅有簡單的甲狀腺自身免疫性損傷的疾病,但是對其具體發(fā)病機制的認識仍然匱乏。

  AIT發(fā)病機制很復雜自身免疫占主導

  AIT發(fā)病機制十分復雜,它是在遺傳易感性基礎上由內、外環(huán)境因素促發(fā)的自身免疫反應。其中甲狀腺過氧化物酶(TPO)及甲狀腺球蛋白(Tg)是介導該自身免疫反應的主要靶抗原。感染是重要的環(huán)境促發(fā)因素,此外吸煙、飲酒、碘攝入等因素也均與AIT的發(fā)生密切相關。

  AIT診斷很困惑多手段結合很關鍵

  目前AIT的診斷缺乏金標準,主要結合臨床表現(xiàn)、甲狀腺自身抗體檢測以及甲狀腺超聲檢查結果。AIT臨床表現(xiàn)主要分為局部(甲狀腺腫大、聲音嘶啞、吞咽和呼吸困難)和全身(主要源于甲狀腺功能異常以及甲狀腺自身免疫反應所致的腺外損害);抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)血清水平升高以及其它非甲狀腺組織特異自身抗體的檢出是自身抗體檢測的主要指標;甲狀腺超聲在臨床診斷中很容易被忽視,但它是診斷AIT必要手段,典型表現(xiàn)為回聲減低,與周圍橫紋肌回聲相似;131碘攝取率和甲狀腺穿刺、細胞學檢查目前較少應用。

  有AIT家族史且TPOAb超過正常參考范圍;無AIT家族史但有典型臨床表現(xiàn)(如查體可見彌漫性甲狀腺腫大,質韌,特別是伴峽部錐體葉腫大),TPOAb超過正常參考范圍且有超聲典型表現(xiàn)。而無AIT家族史且無典型臨床表現(xiàn),TPOAb雖超過正常參考范圍,無超聲典型表現(xiàn),如何診斷仍是難題。李靜教授強調AIT診斷的難度在于以怎樣的臨床終點事件評價抗體滴度的陽性界值,僅觀察甲狀腺功能有無異??赡苁?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://m.zjzhongke.cn/man/790747.html" target="_blank">不夠的。

  AIT危害不局限腺外受累很常見

  越來越多的學者認識到AIT時自身免疫反應可能累及全身組織,而不僅是一種器官特異性損害。

  AIT患者可能發(fā)生神經(jīng)損害,如橋本腦病。妊娠期TPOAb陽性孕婦后代神經(jīng)智力發(fā)育受損的風險增加。

  妊娠時產(chǎn)科不良結局的發(fā)生風險增加。英國倫敦瑪麗大學研究顯示,抗體陽性組流產(chǎn)發(fā)生風險升高3倍,早產(chǎn)發(fā)生率升高2倍。補充L-T4并不能完全阻斷流產(chǎn)和早產(chǎn),這說明甲功異常是早產(chǎn)和流產(chǎn)原因之一,并不是全部。

  AIT女性多發(fā)生多囊卵巢綜合征(PCOS),PCOS可能也是一種與AIT密切相關的自身免疫病。

  膜性腎病和IgA腎病是AIT患者最常見發(fā)生的腎病類型,膜性腎病主要表現(xiàn)為蛋白尿,IgA腎病主要表現(xiàn)為畸形紅細胞尿。評估和監(jiān)測腎臟病變和腎功應是AIT患者臨床隨訪中的一個重要指標。

  AIT患者體內常存在一些非器官特異性抗體,合并其他自身免疫?。ㄈ顼L濕免疫性病、自身免疫多內分泌腺病綜合征)的幾率顯著增高。

  AIT發(fā)現(xiàn)需趁早,預防應積極

  治療需及時,方案需適宜

  AIT一旦確診,需進行全身性系統(tǒng)評估病情,以決定治療方案和目標,定期監(jiān)測甲功;尤其對妊娠婦女,應更積極篩查和L-T4干預以及密切監(jiān)測。對AIT易感者應盡量去除感染、不適當?shù)鈹z入等誘因,避免維生素D缺乏等危險因素,對AIT患者應定期監(jiān)測甲功。

  目前AIT治療藥物在使用過程中需因人而異,因病而異,遵循「適可而止,過猶不及」的原則。

  糖皮質激素是治療自身免疫疾病最有效的手段之一,部分AIT患者存在可使用糖皮質激素治療的適應癥,但糖皮質激素也存在副作用,因此治療要適宜。目前ATA指南不推薦對甲功正常而甲狀腺自身抗體陽性并在進行輔助生殖的婦女進行糖皮質激素治療。

  中醫(yī)藥治療對TPOAb陽性的干預研究很多,但缺乏大規(guī)模隨機對照研究和深入的機制探討,但前期研究顯示中醫(yī)藥治療是一個有希望的領域。

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