甲狀腺激素在人體中發(fā)揮著不可替代的重要作用，是機(jī)體正常生長發(fā)育所必需。甲狀腺激素的缺乏在幼兒期可表現(xiàn)為呆小癥，在成人期則可表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)興奮性減低等一系列相關(guān)癥狀。但在甲狀腺激素分泌過多，即甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，則會有心動過速、消瘦、易激惹等高代謝及神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高的表現(xiàn)。

　　作為全球女性健康的第一大殺手，乳腺癌的發(fā)病率在近年來逐漸上升。據(jù)估計(jì)，全球女性乳腺癌患者將在2020年達(dá)到1700萬[1]！同為具有分泌功能的腺體，甲狀腺和乳腺之間是否存在一定的關(guān)聯(lián)呢？我們首先來看看SieglerJE等[2]在2012年分享的一個病例：

　　患者為30歲孕婦，發(fā)現(xiàn)左乳多發(fā)腫塊1個月。既往有Graves’病史4年，服用丙硫氧嘧啶（PTU）治療，病情控制可，4月前因經(jīng)濟(jì)原因停用PTU，無卵巢癌或結(jié)腸癌家族史。查體發(fā)現(xiàn)左乳可及三處腫塊，可移動，未見甲狀腺腫、氣管移位，未及明顯甲狀腺結(jié)節(jié)，頸部淋巴結(jié)未及明顯腫大。

　　輔助檢查發(fā)現(xiàn)TSH0.280mIU/mL（正常0.340-4.820mIU/mL），T40.83ng/dL（正常0.77-1.61ng/dL），乳腺X線提示左乳4處可疑腫塊，B超提示腫塊直徑為0.5-2.0cm，MRI驗(yàn)證B超結(jié)果，右乳未見明顯異常，腋下淋巴結(jié)未見腫大。對左乳腫塊行細(xì)針穿刺，結(jié)果提示浸潤性導(dǎo)管癌，遂行左側(cè)乳腺根治性切除+前哨淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)為浸潤性導(dǎo)管癌，伴有2處衛(wèi)星病灶，3個前哨淋巴結(jié)中2個出現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移，后患者使用TCH方案化療[2]。

　　該患者發(fā)生乳腺癌時(shí)僅30歲，且無明確家族史。SieglerJE在分析該病例后提出，患者發(fā)生乳腺癌可能與Graves’病的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)狀態(tài)相關(guān)，因?yàn)橐延醒芯刻崾炯谞钕偌に睾痛萍に孛舾薪M織間關(guān)系密切[3]，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)狀態(tài)可能會增加原發(fā)性乳腺癌的發(fā)生率。作者同時(shí)總結(jié)了雌二醇（E2）和T3、T4在細(xì)胞內(nèi)的信號通路，如下圖所示。

　　從圖中可以看到，E2、T3、T4均可激活PI3K和MAPK通路，其作用機(jī)制有很多相似之處。我們已知乳腺屬于典型雌激素敏感組織，高雌激素刺激會增加乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)。甲亢患者體內(nèi)T3、T4水平增高，在一定程度上可以激活與E2相同的通路，從而影響乳腺組織細(xì)胞的增殖、分化。因此，甲亢患者乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)增加是有一定機(jī)制可循的。

　　回顧內(nèi)分泌領(lǐng)域近些年的研究進(jìn)展，不少學(xué)者對甲亢和乳腺癌之間的關(guān)系進(jìn)行了探索：

　　2005年，SaraivaPP[4]發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后乳腺癌患者體內(nèi)的甲狀腺激素/E2比值與對照組相比顯著提高，提示乳腺癌發(fā)病率增高可能與這兩種激素的比值不平衡相關(guān)。

　　2013年，GlushakovRI[5]的動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，甲亢、甲減和對照組小鼠的乳腺癌發(fā)病率分別為86.67%、30%、62.5%。總結(jié)分析得出：與對照組相比，甲亢組小鼠的乳腺癌發(fā)生率和進(jìn)展性增高，甲減組則降低。

　　同年，ChenYK[6]以臺灣甲亢患者為研究對象，隨訪統(tǒng)計(jì)其腫瘤發(fā)生率。結(jié)果顯示：與健康人群相比，甲亢患者腫瘤發(fā)生率顯著增高，尤其是甲狀腺癌和乳腺癌，分別在診斷6年內(nèi)和3年內(nèi)達(dá)到發(fā)病率高峰。

　　2014年，RasoolM[7]則從另一個角度著手，分析無甲狀腺疾病史的乳腺癌和卵巢癌患者的甲狀腺激素水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的T3、T4水平較正常人群顯著增高，揭示甲狀腺功能亢進(jìn)狀態(tài)與乳腺癌細(xì)胞增殖存在重要關(guān)聯(lián)。同年，DeSibioMT[1]也發(fā)現(xiàn)T3可能增強(qiáng)乳腺腫瘤細(xì)胞增殖，擴(kuò)大E2對細(xì)胞增殖的影響。

　　今年，S?gaardM[8]統(tǒng)計(jì)了丹麥甲亢（61873例，中位隨訪時(shí)間為4.9年）、甲減（80343例，中位隨訪時(shí)間為7.4年）女性患者的乳腺癌發(fā)病率，并與人群總體發(fā)病率相比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：甲亢患者乳腺癌發(fā)病率高于人群總體發(fā)病率，而甲減患者乳腺癌發(fā)病率低于總體人群，提示甲狀腺功能與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

　　我們常說甲乳一家親，近些年層出不窮的研究表明甲狀腺與乳腺之間確實(shí)存在一些微妙的聯(lián)系，其中的奧秘也漸漸從未知到如今探索出可能的機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)有助于提高臨醫(yī)生對疾病的預(yù)防和控制能力，在診治過程中不僅要緩解患者正在經(jīng)歷的病痛，也要幫助患者預(yù)防未來可能出現(xiàn)的不良情況。

　　小結(jié)

　　因此，如果面對一個甲亢的女性患者，在控制甲亢的同時(shí)，不妨也做一下乳房查體，并建議患者注意平時(shí)的乳房自檢，定期接受乳腺B超等輔助檢查，如出現(xiàn)乳腺癌征兆及時(shí)進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)，通過健康宣教防患于未然。也許就是這樣一個小小的建議，可能拯救一個年輕美麗的生命。