甲狀腺功能亢進癥簡稱甲亢。它是由于甲狀腺激素增高所導(dǎo)致的一種疾病。甲亢的發(fā)生與許多因素相關(guān)，如免疫因素，遺傳因素等等，接下來我們一起來了解甲亢的病因。

　　(一)發(fā)病原因

　　近年來研究發(fā)現(xiàn)Graves病的發(fā)病主要與自身免疫有關(guān)，其他病變引起的甲亢在發(fā)病上各有特點或仍有不清之處，現(xiàn)分述如下：

　　1.免疫因素 1956年 Adams等發(fā)現(xiàn)長效甲狀腺刺激素(LATS)作用與TSH作用相近，它是一種由B淋巴細胞產(chǎn)生的免疫球蛋白(IgG)，是一種針對甲狀腺的自身抗體，可與甲狀腺亞細胞成分結(jié)合，興奮甲狀腺濾泡上皮分泌甲狀腺激素而引起甲亢，甲亢患者中60％～90％LATS增多，此后又發(fā)現(xiàn)LATS-P物質(zhì)，也是一種IgG，只興奮人的甲狀腺組織，又稱為人甲狀腺刺激免疫球蛋白(HTSI)，甲亢患者90％以上為陽性。

　　甲亢發(fā)病免疫機制的直接證據(jù)有：

　?、僭隗w液免疫方面已知有多種抗甲狀腺細胞成分的抗體，如針對TSH受體的甲狀腺刺激性抗體(TISI)，或TSH受體抗體(TRAb)，它能與TSH受體或其相關(guān)組織結(jié)合，進一步激活cAMP，加強甲狀腺功能，這種抗體可通過胎盤組織，引起新生兒甲亢，或甲亢治療后不徹底，抗體持續(xù)陽性，導(dǎo)致甲亢復(fù)發(fā);

　?、诩毎庖叻矫?，證實這些抗體系由于B淋巴細胞產(chǎn)生，甲亢患者血中有針對甲狀腺抗原的致敏T淋巴細胞存在，甲亢時淋巴細胞在植物血凝素(PHA)的激活作用下可產(chǎn)生LATS，PHA興奮T淋巴細胞后再刺激B淋巴細胞，從而產(chǎn)生能興奮甲狀腺作用的免疫球蛋白，如TSI等，而引發(fā)甲亢，器官特異性自身免疫疾病都是由于抑制性T淋巴細胞(Ts)功能缺陷引起免疫調(diào)節(jié)障礙所致，因此，免疫反應(yīng)是涉及T與B淋巴細胞及吞噬細胞相互作用的復(fù)雜結(jié)果，現(xiàn)認為主要與基因缺陷有關(guān)的抑制性T淋巴細胞功能降低有關(guān)，Ts功能缺陷可導(dǎo)致T細胞致敏，使B細胞產(chǎn)生TRAb而引起甲亢，間接證據(jù)有：

　　①甲狀腺及眼球后有大量淋巴細胞及漿細胞浸潤;

　?、谕庵苎h(huán)中淋巴細胞數(shù)增多，可伴發(fā)淋巴結(jié)，肝與脾的網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生;

　?、刍颊吲c其親屬同時或先后可發(fā)生其他一些自身免疫性疾病;④患者及其親屬中的血液抗甲狀腺抗體，TRAb及抗胃壁細胞抗體與抗心肌抗體等陽性;⑤甲狀腺內(nèi)與血液中有IgG，IgA及IgM升高。

　　Graves病的誘發(fā)始動原因目前認為系由于患者Ts細胞的免疫監(jiān)護和調(diào)節(jié)功能有遺傳性缺陷，當(dāng)有外來精神創(chuàng)傷等因素時，或有感染因素時，體內(nèi)免疫遭破壞，“禁株”細胞失控，產(chǎn)生TSI的B淋巴細胞增生，功能變異，在Ts細胞的作用下分泌大量的TSI自身抗體而致病，有精神創(chuàng)傷與家族史者發(fā)病較多，為誘發(fā)因素，近年來發(fā)現(xiàn)，白種人甲亢HLA-B8比正常人高出2倍，亞洲日本人HLA-BW35增高，國外華人HIA-BW46陽性易感性增高，B13，B40更明顯，這些都引起了注意。

　　2.遺傳因素 臨床上發(fā)現(xiàn)家族性Graves病不少見，同卵雙胎先后患Graves病的可達30％～60％，異卵僅為3％～9％，家族史調(diào)查除患甲亢外，還可患其他種甲狀腺疾病如甲狀腺功能減低等，或家族親屬中TSI陽性，這說明Graves病有家族遺傳傾向，這種遺傳方式可能為常染色體隱性遺傳，或常染色體顯性遺傳，或為多基因遺傳。

　　3.其他發(fā)病原因

　　(1)功能亢進性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫或腺瘤，過去認為本病多不屬于自身免疫性疾病，因血中未檢出IgG，TSI，IATS等免疫佐證，1988年國內(nèi)曾報告單結(jié)節(jié)檢出血清甲狀腺球蛋白抗體和微粒體抗體，陽性率為16.9％(62/383)，多結(jié)節(jié)陽性率為54.7％(104/190)，這些結(jié)節(jié)中增生的甲狀腺組織不受TSI調(diào)節(jié)，成為自主功能亢進性或功能亢進性甲狀腺結(jié)節(jié)或腺瘤，目前甲狀腺腺瘤與癌瘤發(fā)病還認為系由于腫瘤基因所致。

　　(2)垂體瘤分泌TSH增加，引起垂體性甲亢，如TSH分泌瘤或肢端肥大癥所伴發(fā)的甲亢。

　　(3)亞急性甲狀腺炎，慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，無痛性甲狀腺炎等都可伴發(fā)甲亢。

　　(4)外源性碘增多引起甲亢，稱為碘甲亢，如甲狀腺腫病人服碘過多，服用甲狀腺片或左甲狀腺素鈉(L-T4)過多均可引起甲亢，少數(shù)病人服用胺碘酮藥物也可致甲亢。

　　(5)異位內(nèi)分泌腫瘤可致甲亢，如卵巢腫瘤，絨癌，消化系統(tǒng)腫瘤，呼吸系統(tǒng)腫瘤及乳腺癌等分泌類促甲狀腺激素可致臨床甲亢。

　　(6)Albright綜合征在臨床上表現(xiàn)為多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良，皮膚色素沉著，血中AKP升高，可伴發(fā)甲亢。

　　(7)家族性高球蛋白血癥(TBG)可致甲亢，本病可因家族性有遺傳基因缺陷或與用藥有關(guān)。

　　(二)發(fā)病機制

　　Graves病的甲狀腺呈彌漫性腫大，可對稱性，亦可非對稱性，外有完整包膜，表面光滑，血流豐富，濾泡及濾泡上皮細胞增生，由立方形變?yōu)橹危g質(zhì)淋巴細胞與漿細胞浸潤，肝，脾，胸腺及淋巴結(jié)等增生腫大，外周血中淋巴細胞增多，反映自身免疫的病理基礎(chǔ)，電鏡下甲狀腺濾泡上皮細胞微絨毛增多，膠質(zhì)小滴增多，高爾基器肥大，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與線粒體增多，溶酶體增多，甲狀腺呈功能活躍狀態(tài)。

　　甲亢時機體多系統(tǒng)器官受累，全身橫紋肌脂肪變性，水腫，橫紋消失，空泡變性，細胞核呈退行性變，心肌退行性變，肌細胞可發(fā)生壞死，單核細胞浸潤，黏多糖沉積，眼球突出，眼外肌水腫肥大，肌細胞脂肪性變，淋巴細胞浸潤，黏多糖沉積，視神經(jīng)水腫或萎縮，皮膚可發(fā)生對稱性增厚，皮下水腫，膠元纖維腫脹，裂解與分離，細胞外液黏多糖染色增強，有單核細胞增多，多發(fā)生在脛骨前及下肢，肝臟腫大，肝細胞呈脂肪退行性變，肝糖原減少，內(nèi)分泌腺可受累，性腺與腎上腺等在重癥患者可發(fā)生功能減退，骨質(zhì)疏松與骨質(zhì)脫鈣比較常見，破骨細胞活性增強，骨吸收多于骨形成，嚴重時也可發(fā)生骨畸形與病理性骨折，青壯年少見，老年女性比較常見。

　　避免精神誘因，生活規(guī)律，勞逸結(jié)合，對預(yù)防發(fā)病有好處。預(yù)防甲亢的發(fā)生難度也是很大的，只要做到飲食有節(jié)，起居有常，不妄作勞，恬淡虛無，適度運動，這些對于甲亢的預(yù)防都是有著不小的意義的。

　　臨床上，患者擔(dān)心甲減發(fā)生，不愿意接受碘-131治療而延誤病情的案例屢見不鮮。這個時候，基層醫(yī)生的患者教育做到位就十分重要了，應(yīng)對患者說明，早發(fā)甲減的發(fā)生幾率大約在10%左右，即便發(fā)生甲減，只要堅持定期復(fù)診和隨訪，完全可以做到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。只要及時采取甲狀腺素替代治療，患者可以和正常人一樣健康生活，不會影響正常的生活及生育。北京房山中醫(yī)院放免檢測中心宋春麗

　　同時，治療年齡也是患者關(guān)注的焦點，基層醫(yī)生應(yīng)對患者說明，國內(nèi)外大量臨床實踐已證明，碘-131治療青少年及兒童甲亢是安全有效的。盡管現(xiàn)有資料說明碘-131治療甲亢無致癌作用，但由于兒童及青少年患者的隨訪期長，目前關(guān)于碘-131治療后的長期（60~70年）隨訪研究資料仍很有限，所以須進一步評價其遠期潛在的危險性。

　　針對人群

　　多數(shù)學(xué)者認為，對抗甲狀腺藥物過敏，或使用甲狀腺藥物治療差，或毒副作用明顯，或用抗甲狀腺藥物治療后復(fù)發(fā)，或甲狀腺腫大較明顯的青少年及兒童患者，可采用碘-131治療。而對于甲亢合并肝功能障礙，抗甲狀腺藥物可能會進一步加重肝臟損害，甲亢所致機體代謝障礙是導(dǎo)致肝功能障礙的原因之一，及時控制甲亢才能防止肝功能恢復(fù)。相比之下，碘-131治療應(yīng)是最佳選擇。

　　治療時機

　　碘-131治療劑量下，骨髓的吸收劑量是極少的，不會引起白細胞的變化。若患者白細胞不低于3.0×109/L，可直接采用碘-131治療。若患者白細胞低于3.0×109/L，建議先采用適當(dāng)?shù)?ldquo;升白”措施后，也可考慮碘-131治療。

　　淮海戰(zhàn)役――治療中

　　劑量選擇

　　給藥劑量受許多因素的影響，對于下列患者，劑量宜適當(dāng)增加：1.甲狀腺腫大明顯、質(zhì)地硬；2.結(jié)節(jié)性甲狀腺腫；3.病史長；4.長期服用抗甲狀腺藥物療效差；5.有效半衰期短；6.年老患者；7.TSH受體抗體陽性者；8.第一次碘-131治療效果不明顯者；9.碘-131敏感性差的患者。

　　反之，甲狀腺腫大不明顯、病程短、病情較輕、未經(jīng)抗甲狀腺藥物治療、有效半衰期長，年輕人，甲亢手術(shù)后復(fù)發(fā)，經(jīng)碘-131首次治療已明顯改善未痊愈者，碘-131劑量宜適當(dāng)減少。

　　顯效時間

　　利用碘-131治療甲亢是目前世界上公認的有效方法，在某些西方國家已將其作為首選方法。大多數(shù)患者經(jīng)碘-131治療后病情可控制，一次用藥即可治愈，少數(shù)患者須進行第二次甚至多次治療。服用碘-131后一般需經(jīng)2~6周才開始顯效，3個月內(nèi)癥狀逐漸改善，6個月至2年癥狀全部消除。

　　對癥處理

　　甲亢患者采取碘-131治療，醫(yī)生要提前與患者溝通，即見效相對較慢（2~6周），治療后早期患者的癥狀不會得到改善甚至可能加重，這與甲狀腺在體內(nèi)的蓄積量有關(guān)。因此，在此期間采取有效的中西醫(yī)結(jié)合的對癥治療，也顯得十分重要。

　　平津戰(zhàn)役――治療后

　　甲亢患者經(jīng)碘-131治療后很少觀察到有染色體變異，如有變異僅有一過性的，多能恢復(fù)正常。因甲亢導(dǎo)致不孕或不育、性功能障礙的患者，碘-131治療后隨著甲亢的控制，其生育能力和性功能將得到明顯恢復(fù)。目前，還未出現(xiàn)碘-131治療甲亢造成胎兒畸形幾率升高的報道。研究顯示，經(jīng)碘-131治療半年后再懷孕是安全的。

　　值得一提的是，治療后需要定期監(jiān)測血清甲狀腺功能指標(biāo)，及時發(fā)現(xiàn)甲減并進行替代治療也是關(guān)鍵。