你知道嗎？這些藥物可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松骨折

2020-03-14 來源：青海中藏醫(yī)傳統(tǒng)外治療法中心標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種以骨量低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞、骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性O(shè)P。

骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種以骨量低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞、骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性O(shè)P。繼發(fā)性O(shè)P可由影響骨代謝的疾病和/或藥物所致。那么，質(zhì)子泵抑制劑、降糖藥物、抗凝劑對(duì)骨質(zhì)疏松有什么影響呢？

一．質(zhì)子泵抑制劑：

質(zhì)子泵抑制劑（PPIs，胃H+/K+-ATP酶抑制劑）如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等可強(qiáng)力抑酸，臨床廣泛用于胃十二指腸潰瘍、胃食管反流病、消化不良、上消化道出血、卓-艾綜合征（胃泌素瘤）、藥物相關(guān)性潰瘍及應(yīng)激性潰瘍等。

PPIs長期服用（＞6個(gè)月）會(huì)增加骨折及骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是老年人，可引起髖骨、腕骨、脊骨骨折。PPIs強(qiáng)力抑酸后影響鈣吸收，長期鈣吸收不足將引起血鈣濃度降低，刺激甲狀旁腺素釋放，繼而促進(jìn)破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨質(zhì)吸收，誘發(fā)或加重骨質(zhì)疏松，從而增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)。骨折風(fēng)險(xiǎn)可能與劑量、療程相關(guān)。我國食品藥品監(jiān)督管理總局2013年5月發(fā)布通報(bào)警告：長期使用較高劑量PPIs可使骨折風(fēng)險(xiǎn)升高，尤其是老年者，為降低骨折風(fēng)險(xiǎn)，宜采用低劑量、短療程方案。

二．降糖藥物：

降糖藥物主要包括口服類如雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、磺脲類、噻唑烷二酮類（TZDs）、格列奈類、二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑，及注射類如胰島素制劑和胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。其中TZDs可加重骨質(zhì)疏松（骨折）的風(fēng)險(xiǎn)，使骨折發(fā)生率升高。不影響骨代謝或有骨保護(hù)作用的降糖藥物，包括二甲雙胍、GLP-1受體激動(dòng)劑。

1）雙胍類

藥物：二甲雙胍

對(duì)骨代謝的影響：臨床研究顯示，二甲雙胍可使糖尿病者的骨折風(fēng)險(xiǎn)降低，但也有研究表明，二甲雙胍治療未發(fā)現(xiàn)有提高2型糖尿病者骨密度作用。尚需進(jìn)一步研究。

2）α-糖苷酶抑制劑

藥物：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等

對(duì)骨代謝的影響：對(duì)骨代謝影響的報(bào)道有限，不足得出結(jié)論。

3）磺脲類

藥物：格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等

對(duì)骨代謝的影響：對(duì)骨折一般呈中性或有益的效果，但其低血糖風(fēng)險(xiǎn)對(duì)跌倒和骨折有影響，尤其與TZD聯(lián)用時(shí)。

4）TZDs

藥物：羅格列酮、吡格列酮等

對(duì)骨代謝的影響：可加重骨質(zhì)疏松（骨折）的風(fēng)險(xiǎn)，使骨折發(fā)生率升高。禁用于嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和骨折病史者。

5）SGLT-2抑制劑

藥物：卡格列凈、達(dá)格列凈、恩格列凈等

對(duì)骨代謝的影響：可增加腎小管對(duì)磷的重吸收，可能影響到鈣磷代謝，使血磷升高，刺激甲狀旁腺激素（PTH）分泌，造成骨吸收增強(qiáng)?？ǜ窳袃粼贑ANVAS研究中出現(xiàn)了骨折發(fā)生率升高現(xiàn)象，需注意。

6）DPP-4抑制劑

藥物：西格列汀、利格列汀、沙格列汀等

對(duì)骨代謝的影響：對(duì)骨折的影響偏向于中性。

7）胰島素制劑

對(duì)骨代謝的影響：研究顯示，胰島素與非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。此外，胰島素低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較高，可增加跌倒和骨折風(fēng)險(xiǎn)。

8）GLP-1受體激動(dòng)劑

藥物：利拉魯肽、艾塞那肽等

對(duì)骨代謝的影響：研究顯示，糖尿病者使用GLP-1受體激動(dòng)劑治療后的骨折風(fēng)險(xiǎn)下降。

三．抗凝劑

抗凝劑是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療，如肝素、華法林。

肝素長期使用（＞3個(gè)月）可能致骨質(zhì)疏松，可能與其降低成骨細(xì)胞對(duì)脂蛋白Kl的攝取、影響對(duì)維生素K的攝入、減少全羧化基質(zhì)組分的合成、抑制股骨膠原的合成等有關(guān)。肝素相關(guān)骨質(zhì)疏松與用藥劑量與時(shí)間呈正相關(guān)，且其誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松恢復(fù)較慢。

華法林可拮抗維生素K，使骨鈣素的羧化受抑制，從而減少骨鈣沉積、抑制骨礦化、干擾骨代謝，同時(shí)還能干擾骨蛋白的合成，致骨質(zhì)疏松和血管鈣化，對(duì)老年者的影響尤其明顯。華法林相關(guān)骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)可能與用藥劑量和時(shí)間相關(guān)。

此外，糖皮質(zhì)激素、強(qiáng)效利尿劑、芳香化酶抑制劑、促性腺激素釋放激素類似物、甲狀腺激素、化療藥物、抗癲癇藥物、免疫抑制劑等藥物也可通過影響骨代謝而引起骨質(zhì)疏松癥。

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