最新版類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病新機制

2019-02-22 來源：骨科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一類慢性的系統(tǒng)性炎癥，主要影響大關(guān)節(jié)處的滑液膜，盡管自體免疫CD4T細(xì)胞以及失調(diào)的B細(xì)胞穩(wěn)態(tài)是引發(fā)RA的主要因素，但其中的精細(xì)分子機制仍不清楚。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一類慢性的系統(tǒng)性炎癥，主要影響大關(guān)節(jié)處的滑液膜，盡管自體免疫CD4T細(xì)胞以及失調(diào)的B細(xì)胞穩(wěn)態(tài)是引發(fā)RA的主要因素，但其中的精細(xì)分子機制仍不清楚。最近的基因組相關(guān)分析鑒定出PTPN22基因所表達(dá)蛋白的一類單核苷酸突變R619W是引發(fā)RA以及其它自體免疫性疾病的關(guān)鍵原因。

PTPN22編碼一類磷酸酶，它在T細(xì)胞中的功能研究的比較清楚：PTPN通過將T細(xì)胞信號通路中的關(guān)鍵分子去磷酸化（包括Src家族蛋白，ITAM基序，ZAP70以及Vav）而抑制TCR的信號活性。PTPN22缺失突變的小鼠相比野生型TCR信號活性有明顯增強，PTPN22R619W轉(zhuǎn)基因小鼠與突變體小鼠有相似的表型，只是反應(yīng)強度相對較弱。

雖然PTPN22缺失或突變引發(fā)的自體免疫效應(yīng)與其磷酸酶活性有關(guān)，但其中精細(xì)的分子機制并不清楚。體外實驗鑒定出一系列PTPN22的下游靶蛋白，但在生理條件下哪一類蛋白對自體免疫疾病的發(fā)生有影響并不清楚。

為了研究這一問題，來自愛丁堡大學(xué)的RoseZamoyska課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《JournalofImmunology》雜志上。

首先，作者選擇SKG小鼠進(jìn)行研究。SKG小鼠具有ZAP70缺陷表型，因此能夠容易引導(dǎo)產(chǎn)生RA的表型。另外，SKG小鼠T細(xì)胞在胸腺中的陽性選擇與陰性選擇具有明顯的缺陷。與此相反，PTPN22缺失突變的小鼠雖然在CD4的選擇方面有一點增強，但其陰性選擇過程則沒有明顯的影響。因此，作者們希望了解PTPN22的缺失能夠提高SKG小鼠的胸腺選擇過程。

通過對SKG小鼠以及PTPN22缺失突變的SKG小鼠進(jìn)行研究，作者發(fā)現(xiàn)PTPN22的缺失不能影響SKG小鼠胸腺選擇過程。

進(jìn)一步，作者通過體外實驗證明雙突變小鼠相比SKG小鼠其CD4T細(xì)胞的反應(yīng)能力有明顯升高。而相比之下，Treg細(xì)胞的數(shù)量與功能則沒有受到PTPN22的缺失的影響。

最后，作者利用甘露糖引導(dǎo)PTPN22缺失突變SKG小鼠與對照SKG小鼠產(chǎn)生RA，之后作者比較了兩類小鼠的疾病發(fā)生情況。結(jié)果顯示，突變體小鼠的疾病嚴(yán)重程度明顯低于對照組。進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)雙突變的小鼠體內(nèi)T細(xì)胞向Th17方向分化能力相比對照組有明顯降低，這也許導(dǎo)致了小鼠對RA的敏感程度以及疾病嚴(yán)重程度的下降。

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類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

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祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛。用于風(fēng)寒濕痹證。癥見肌肉酸痛，關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，屈伸不利，麻木僵硬等及風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有上述癥候者。

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適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療，疼痛性骨關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)病,退行性骨頭節(jié)病)的癥狀治療。

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1、緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種慢性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀； 2、各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛等； 3、急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)、創(chuàng)傷、勞損后的疼痛，原發(fā)性痛經(jīng)，牙痛，頭痛等。

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本品為非甾體抗炎藥（NSAID），適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)?。┑闹委煛?/p> 健客價：￥15

消炎鎮(zhèn)痛類藥。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,手術(shù)后疼痛及各種原因所致的發(fā)熱。

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類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

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1．急慢性風(fēng)濕性、急慢性關(guān)節(jié)炎、急慢性強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎。 2．肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 3．腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。 4．急性痛風(fēng)。 5．痛經(jīng)或附件炎、牙痛和術(shù)后疼痛。 6．創(chuàng)傷后的疼痛與炎癥，如扭傷、肌肉拉傷等； 7．耳鼻喉嚴(yán)重的感染性疼痛和炎癥(如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等)，應(yīng)同時使用抗感染藥物。

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成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

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骨關(guān)節(jié)炎癥狀加重時的短期癥狀治療。- 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎的長期癥狀治療。

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適應(yīng)癥為1．炎性和退行性風(fēng)濕?。侯愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、青少年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎和脊椎關(guān)節(jié)炎。脊椎痛性綜合征。2．非關(guān)節(jié)性風(fēng)濕性病，如肩痛，腱鞘炎，滑囊炎，肌痛及運動后損傷性疼痛等。3．痛風(fēng)急性發(fā)作。4．創(chuàng)傷后及術(shù)后炎癥性疼痛如：創(chuàng)傷后，勞損后，牙痛，頭痛等；婦科中出現(xiàn)的疼痛或炎癥，例如：原發(fā)性痛經(jīng)或附加炎。 5．對耳、鼻、喉的嚴(yán)重痛性感染可作為輔助治療藥，例如：咽扁桃體炎，耳炎。原

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用于： ①緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀； ②治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛等； ③急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等； ④對成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。

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急性關(guān)節(jié)炎癥和痛風(fēng)發(fā)作，慢性關(guān)節(jié)炎癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱關(guān)節(jié)和脊柱的其他炎性風(fēng)濕性疾病、與關(guān)節(jié)和脊柱的退行性疾病有關(guān)的疼痛、軟組織風(fēng)濕病、創(chuàng)傷或手術(shù)后的腫痛或炎癥，治療痛經(jīng)和由整形、牙科手術(shù)或其它外科小手術(shù)引起的術(shù)后痛和炎癥。

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祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，利水消腫。用于風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬風(fēng)寒濕痹證者，癥見：肌肉酸痛，關(guān)節(jié)腫脹，疼痛，屈伸不利，麻木僵硬等。癥見：反復(fù)浮腫，腰部酸痛，肢體困重，尿少，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，苔膩等。

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① 緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎各種慢性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀； ② 各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛及運動后損傷性疼痛等；③ 急性的輕、中度疼痛如：原發(fā)性痛，牙痛，頭痛等。

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消炎鎮(zhèn)痛類藥。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，手術(shù)后疼痛及各種原因所致的發(fā)熱。

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(1)急慢性風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，急慢性關(guān)節(jié)炎、急慢性強直性脊椎炎。 (2)肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 (3)腰背痛、扭傷、勞損及其它軟組織損傷。 (4)急性痛風(fēng)。 (5)痛經(jīng)、牙痛和術(shù)后疼痛。

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1. 急慢性風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。2. 肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3. 腰背痛、扭傷、勞損及其它軟組織損傷。4. 急性痛風(fēng)。5. 痛經(jīng)、牙痛和術(shù)后疼痛等。

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成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

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祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，利水消腫。用于風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬風(fēng)寒濕痹證者，癥見：肌肉酸痛，關(guān)節(jié)腫脹，疼痛，屈伸不利，麻木僵硬等。亦用于慢性腎炎(普通型為主)屬濕邪瘀阻證者，癥見：反復(fù)浮腫，腰部酸痛，肢體困重，尿少，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，苔膩等。

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