類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的一種類型，風(fēng)濕病合并骨質(zhì)疏松是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松最多見的一種類型。

一、概況

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松的發(fā)生率非常高，我國的研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨質(zhì)疏松及骨密度下降的發(fā)生率明顯高于健康人群，其中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中有42%合并骨質(zhì)疏松，而健康人群占36%，而韓國的研究顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中有52%合并骨質(zhì)疏松。

骨質(zhì)疏松是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者常見的臨床合并癥。主要特征是：單位體積內(nèi)骨量減少、骨的微結(jié)構(gòu)變化、骨皮質(zhì)變薄、骨小梁數(shù)目減少、骨髓腔增寬、骨強度減低和易于骨折。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中骨質(zhì)疏松好發(fā)部位是腰部和髖部。

當(dāng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松時，其治療難度加大，醫(yī)療費用增加，患者生活質(zhì)量明顯降低。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松顯著影響患者的日常生活，如有研究顯示，上肢的骨質(zhì)疏松顯著影響患者的穿衣、吃飯、伸展、握持等行為和功能。

骨質(zhì)疏松性骨折的后果嚴(yán)重，骨質(zhì)疏松性骨折導(dǎo)致病殘率和死亡率增加，治療和護(hù)理費用巨大；髖部骨折后，40%不能獨立行走，60%一年后仍需要幫助，33%失去獨立生活能力或入住療養(yǎng)院；髖部骨折一年內(nèi)，死于各種并發(fā)癥者高達(dá)20%，而存活者約50%致殘。

二、機制

1、炎癥誘導(dǎo)骨吸收：

（1）RANK/RANKL/OPG系統(tǒng)，RANK/RANKL促炎細(xì)胞因子是破骨細(xì)胞的最終介質(zhì)，調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的生成；RANKL通過細(xì)胞間的相互作用識別破骨細(xì)胞表面的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎NK受體，這一過程對于破骨細(xì)胞的分化、激活和生存非常重要；OPG通過與OPGL、RANKL競爭性阻斷RANKL與RANK的結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮抑制破骨細(xì)胞分化成熟，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡的作用；RANKL/OPG失衡是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松的重要因素。

（2）巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）及腫瘤壞死因子α：巨噬細(xì)胞集落刺激因子與破骨細(xì)胞前體細(xì)胞相結(jié)合，使前體細(xì)胞數(shù)量增加并通過RANKL的作用分化為破骨細(xì)胞；巨噬細(xì)胞集落刺激因子基因在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá)。腫瘤壞死因子α可誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生RANKL、M-CSF和IL-6等細(xì)胞因子，促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成和活化；腫瘤壞死因子α有明顯的抗破骨細(xì)胞凋亡的作用，延長其壽命。

2、糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松（GIOP）與骨折發(fā)生顯著相關(guān)：糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨量流失與治療累積劑量呈強相關(guān)，使用劑量越高，骨密度下降越快。

三、治療

1、定期檢查：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在早期就發(fā)生了骨骼變化，而且在早期的骨密度的下降比晚期更加明顯；可以通過雙能X線吸收儀檢測到早期病變；對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，應(yīng)該進(jìn)行定期的身體檢查，以便在早期就能發(fā)現(xiàn)骨骼的變化。

2、鍛煉身體

3、抗骨質(zhì)疏松藥：抗骨質(zhì)疏松藥物包括雌激素、雙磷酸鹽、鈣和維生素D3制劑等，不管是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎本身引起的骨侵蝕還是大劑量糖皮質(zhì)激素引起的骨丟失，服用抗骨質(zhì)疏松藥物都可以有效減少骨量的丟失。對于糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松，應(yīng)嚴(yán)格控制糖皮質(zhì)激素的用量。

4、生物制劑：以在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎造成骨質(zhì)疏松的各個環(huán)節(jié)中起主要作用的細(xì)胞因子為靶點進(jìn)行針對性的治療，從而達(dá)到盡量大的可能減少類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨量丟失的目的。其中IL-6拮抗劑等生物制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松具有顯著效果。IL-6拮抗劑抑制破骨細(xì)胞生產(chǎn)，使用托珠單抗顯著改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松患者的骨密度。

5、生物活性小分子：分子量在180～480道爾頓的超級小分子肽，具有特殊生物活性功能，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病理病機的治療作用針對性強，生物相容性提高，更加容易吸收和利用，效果更加持久，并大大降低了分子的免疫抗原性，有效預(yù)防抗宿主病。