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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎看過來:這些因素你占幾條?

2018-07-28 來源:風(fēng)濕百科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:外傷可能還有直接致病作用,通過關(guān)節(jié)損傷,產(chǎn)生變性抗原,從而促發(fā)自身免疫反應(yīng),或通過外傷將有害因素直接引入關(guān)節(jié)而致病。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征,以慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的一種全身性自身免疫性疾病。各個(gè)種族均有發(fā)病,世界平均患病率為1%。多數(shù)西方國家類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率為0.5%~1%。最低為亞洲的一些國家,如日本、中國。發(fā)生該病以20~50歲青壯年居多,且存在明顯的性別差異,女性發(fā)病率為男性的2~3倍,而女性則隨年齡的增加而發(fā)病增多,發(fā)病高峰為45歲之前。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因至今仍未闡明。Spector等發(fā)現(xiàn)同卵雙生子發(fā)生類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一致率為20%,這意味著近80%的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病因是環(huán)境或其他非遺傳的個(gè)人因素引起的。

一、生活習(xí)慣及環(huán)境

1.吸煙與飲酒。吸煙和飲酒是一種行為危險(xiǎn)因素。Voigt等以人群為基礎(chǔ)的病例對照研究發(fā)現(xiàn),女性每年吸煙20盒或更多,其OR為1.5(1.0~2.0)。飲酒與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)系的研究報(bào)道不多。

2.飲食因素。Shapiro等進(jìn)行的人群為基礎(chǔ)的病例對照研究,包括324名新發(fā)病例和1,245名對照。發(fā)現(xiàn)食用烤魚或煮魚與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的危險(xiǎn)降低有關(guān),但與其他類型的魚無關(guān)。這可能是魚中豐富的n-3脂肪酸有助于防止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。

3.環(huán)境氣候。中國學(xué)者通過病例對照研究還發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與居住和工作環(huán)境的潮濕寒冷有關(guān),其OR分別為3.87和28.26。認(rèn)為寒冷和潮濕作為一種全身刺激因子,作用于具有某些遺傳特征者的免疫系統(tǒng),使其發(fā)生改變,從而促使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病。另外,寒冷和潮濕作為不良的環(huán)境因素,可能誘發(fā)或加劇某些致病因子的作用,從而通過自身免疫機(jī)制發(fā)生類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。國外尚無這類的報(bào)道。因此寒冷和潮濕與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究。

4.社會經(jīng)濟(jì)狀況。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在低社會經(jīng)濟(jì)狀況者中,尤其是未受中學(xué)教育的人中更為多見,英國、美國、西班牙、荷蘭、比利時(shí)、挪威、瑞典、芬蘭、俄羅斯、日本、澳大利亞、新西蘭的情況皆相似。Bankhead等的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),發(fā)病率并無隨社會等級的降低而增加的趨勢。作者認(rèn)為,盡管有一些研究表明社會經(jīng)濟(jì)狀況差與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的不良后果有關(guān),這可能是與健康行為或共患疾病的不同有關(guān),而不是社會經(jīng)濟(jì)狀況對疾病的直接影響。

二、感染因素

Darwish等的研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者扁桃體炎史是對照的2.2倍。有學(xué)者認(rèn)為某些兒童期感染與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有關(guān)系。有報(bào)道認(rèn)為感染因子可直接引起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,而不需自身免疫作用的多種途徑,因?yàn)楦腥疽蜃涌赡苁窃l(fā)決定因子和最易校正或清除的。但Symmons等以病例對照方法進(jìn)行的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)病例與對照的兒童期感染史并無差異。

1.細(xì)菌。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與分枝桿菌感染有關(guān),最初發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中存在分枝桿菌的IgG和IgA抗體,且針對分枝桿菌Hsp60的IgG、IgA抗體明顯高于正常人。動物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)Hsp60的高表達(dá)。Liu等對31例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行4種不同葡萄球菌內(nèi)毒素(SEs)的原發(fā)淋巴細(xì)胞增殖檢測,發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者對4種SEs的增殖反應(yīng)低于正常對照,認(rèn)為這只反映類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者普遍的免疫調(diào)節(jié)狀況,而不表明SEs與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病程有關(guān)系。在某些近交系小鼠,用細(xì)菌細(xì)胞壁片段,如鏈球菌和其他細(xì)菌的肽糖可誘導(dǎo)出與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相似的疾病。這不僅支持細(xì)菌在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中有重要作用,也表明當(dāng)前感染與自身免疫病的概念是廣泛的和相互重疊的。

2.病毒。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者抗EB病毒殼抗原(EBVCA)的抗體陽性率、滴度均高于正常人,EBVCA的某些多糖成分與DR4的第三多形區(qū)的結(jié)構(gòu)有相似之處。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中抗EB病毒核抗原(EBNA)、EBVCA、早期抗原(EA)的抗體滴度明顯高于正常人,從類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑膜脫落細(xì)胞中擴(kuò)增出EBVBamHK240bpDNA片段。這些資料在一定程度上支持EB病毒感染的證據(jù)。Mousavi等的檢測發(fā)現(xiàn)6%類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑膜中測到巨細(xì)胞病毒(CMV)和EB病毒DNA,認(rèn)為這些病毒與少數(shù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的疾病發(fā)生有關(guān)。

三、個(gè)體因素

1.肥胖。Symmmons等以人群為基礎(chǔ)的病例對照研究發(fā)現(xiàn),肥胖(BMI≥30)增加類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(OR3.74,1.14~12.2),而體重超重者(BMI25~29)并無增加的危險(xiǎn)。認(rèn)為這可能與肥胖者雌激素代謝有關(guān)。Voigt等發(fā)現(xiàn),BMI高者比BMI低者的危險(xiǎn)性要高,認(rèn)為可能是肥胖者內(nèi)源性雌激素增加,尤其是在絕經(jīng)后的女性中。但其他學(xué)者的隊(duì)列研究并未發(fā)現(xiàn)肥胖與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病間有顯著相關(guān)。

2.社會心理因素。有研究發(fā)現(xiàn)與對照相比,較多的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者生活在高沖突(OR5)、低聚集(OR2)和表達(dá)少(OR2.5)的家庭中。但有學(xué)者未發(fā)現(xiàn)父母早亡及精神負(fù)擔(dān)等社會心理因素與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病有關(guān),認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的痛苦與運(yùn)動障礙使患者改變原有的性格特征,即社會心理因素是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的結(jié)果而不是其原因。Conway等也未發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在發(fā)病前一年內(nèi)有過多的生活事件。

3.外傷、手術(shù)及輸血史。Arwish等發(fā)現(xiàn)外傷史也是一個(gè)強(qiáng)烈的風(fēng)險(xiǎn)因素(OR4),中國學(xué)者也有類似發(fā)現(xiàn),認(rèn)為外傷使機(jī)體免疫功能發(fā)生改變,從而對某些致病因素的易感性增強(qiáng),或加劇原有的免疫功能的紊亂。外傷可能還有直接致病作用,通過關(guān)節(jié)損傷,產(chǎn)生變性抗原,從而促發(fā)自身免疫反應(yīng),或通過外傷將有害因素直接引入關(guān)節(jié)而致病。

四、女性相關(guān)因素

1.初潮、妊娠、產(chǎn)次及泌乳。第一次妊娠越早,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎危險(xiǎn)越低,不良妊娠(即妊娠少于25周)并不改變類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎危險(xiǎn)。妊娠的保護(hù)作用與使用口服避孕藥、HLA-DR4陽性、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎家族史無關(guān)。Spector等以人群為基礎(chǔ)的研究發(fā)現(xiàn),妊娠、口服避孕藥對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有保護(hù)作用。DaSilva等認(rèn)為妊娠緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病程,可能是改變類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在以后生命中發(fā)展的易患因素。這些因素包括雌激素增加,妊娠相關(guān)糖蛋白增加,無半乳糖的IgG降低及父方HLA抗原對免疫系統(tǒng)的刺激。

2.口服避孕藥。已有口服避孕藥(OCP)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)系的大量研究,但結(jié)果差異較大。多數(shù)病例對照研究顯示OCP具有保護(hù)作用,而隊(duì)列研究結(jié)果支持此結(jié)論者較少。以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究顯示,與從不使用OCP者相比,曾經(jīng)使用者和現(xiàn)在使用者具有保護(hù)作用,長期使用者也有保護(hù)作用。但以人群為基礎(chǔ)的研究并不支持此結(jié)論,故作者認(rèn)為OCP對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的保護(hù)作用無確定性證據(jù)。

 

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