風(fēng)濕病與骨質(zhì)疏松關(guān)系密切,其機(jī)制交錯(cuò)重疊,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,涉及一門重要的新興學(xué)科——骨免疫學(xué)。
風(fēng)濕病繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的精準(zhǔn)防治對(duì)于改善風(fēng)濕病預(yù)后至關(guān)重要。
風(fēng)濕病是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的首要病因
風(fēng)濕免疫性疾?。ê?jiǎn)稱風(fēng)濕?。┦抢奂瓣P(guān)節(jié)骨、軟骨、肌腱、滑膜以及結(jié)締組織的一大類疾病,免疫性炎癥是其重要發(fā)病機(jī)制和基本特征,同時(shí),也是引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥重要病因之一。
一方面,風(fēng)濕免疫病本身的免疫性炎癥可引發(fā)骨代謝紊亂導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥;
另一方面,風(fēng)濕科常用藥物如糖皮質(zhì)激素,也容易誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥。
數(shù)據(jù)顯示,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊柱炎患者骨折風(fēng)險(xiǎn)分別是健康人群的1.5倍、6倍和7倍。
在國(guó)外風(fēng)濕病是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的首要病因,因此深入探討發(fā)病機(jī)制和環(huán)節(jié)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)促成精準(zhǔn)防治成為本領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和風(fēng)向。
骨免疫學(xué)是連接風(fēng)濕病與骨質(zhì)疏松癥的重要橋梁
骨免疫學(xué)是一門新興跨專業(yè)的學(xué)科,主要研究免疫性炎癥誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞與骨破壞、骨贅形成之間的聯(lián)系,近年來(lái)研究進(jìn)展迅速。
1、免疫細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子參與調(diào)控破骨細(xì)胞活化。
近年來(lái)學(xué)者們進(jìn)一步理清了Th17細(xì)胞通過IL-17激活破骨細(xì)胞,Th1、Th2及Treg細(xì)胞通過RANKL、OPG以及炎癥因子調(diào)節(jié)骨代謝平衡的分子機(jī)制。
2、在骨髓微環(huán)境中骨組織細(xì)胞也影響免疫系統(tǒng)細(xì)胞的分化。
研究證實(shí),成骨細(xì)胞分別分泌IL7、DLL4、CXCL12促進(jìn)共同淋巴祖細(xì)胞、T系感受態(tài)細(xì)胞、B細(xì)胞分化,骨細(xì)胞分泌sclerostin,再通過CXCL12促進(jìn)B細(xì)胞分化形成;而破骨細(xì)胞通過MMP9抑制造血干細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)。
3、自身抗體可促進(jìn)破骨細(xì)胞增加骨吸收作用,這是風(fēng)濕病所致骨質(zhì)疏松的重要原因之一。
2009年國(guó)外學(xué)者首次在一例反復(fù)骨折患者中發(fā)現(xiàn)了OPG抗體,隨后證實(shí),部分RA或AS患者中也有OPG抗體的存在。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)促成風(fēng)濕病繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的精準(zhǔn)治療
除了免疫機(jī)制外,風(fēng)濕病患者還在營(yíng)養(yǎng)、生活、運(yùn)動(dòng)、殘疾等方面存在骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)因素。
不同風(fēng)濕免疫病所致骨質(zhì)疏松的機(jī)制有相似之處,也有各自不同的特點(diǎn)和影響因素。
因此正確和及時(shí)的評(píng)估對(duì)于個(gè)體患者有決定性意義。
傳統(tǒng)免疫抑制劑在骨質(zhì)疏松癥改善方面雖然有一定的療效,但總體提高骨密度和預(yù)防骨折的能力輕微。
生物制劑精準(zhǔn)、高效、強(qiáng)大地針對(duì)骨免疫學(xué)的某個(gè)環(huán)節(jié)或靶點(diǎn),可有效防治風(fēng)濕所知骨質(zhì)疏松,是近年來(lái)風(fēng)濕病治療領(lǐng)域重大進(jìn)展,更是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的杰出典范。
綜上所述,脫離骨代謝而談免疫,或是脫離免疫而僅談骨代謝,都不能反映風(fēng)濕病的全貌。
雖然在骨免疫學(xué)領(lǐng)域已取得重大突破和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果,但仍需要我們更多的探索和創(chuàng)新。