強直性脊柱炎與炎癥的關系爭論已久，主要集中在以下兩點：

1、在過去AS的治療未找到類似水楊酸一樣的有效的抗炎治療，水楊酸用于治療炎性風濕病有超過100年的歷史，但對AS無效。第1代非甾體類抗炎藥物保泰松在1949年應用于臨床，治療活動性AS患者極為有效。隨后的幾十年里其他NSAIDs相繼問世。鑒于其良好的抗炎作用，對于NSAIDs反應佳用于鑒別AS以及其他退行性病變導致的背痛。然而要避免認為NSAIDs僅僅是“止痛”藥物。

2、對其他風濕病如RA有效的DMARDs治療AS無效，同樣小到中等劑量的糖皮質(zhì)激素亦無效。鑒于此，人們常常認為AS是以新骨形成以及強直為主要病變，炎癥不發(fā)揮主要作用。

14年前TNF抑制劑治療活動性AS療效顯著。使用TNF抑制劑治療2年的患者雖然癥狀及體征均顯著改善，CRP下降，核磁所示炎癥改善，但仍有脊柱的新骨形成，促進了對于炎癥與新骨形成的關系討論。炎癥與新骨形成的假設主要有兩個方面：第一種觀點認為SpA的發(fā)展是多階段過程，此過程中存在慢性及反復性炎癥、誘導新組織形成，與早期炎癥無關或者僅僅部分相關。另一種觀點認為炎癥誘導修復組織替代軟骨下骨然后刺激成骨細胞引起新骨形成。因此，基于第2種觀點，早期的抗炎治療有效，但若第1種推測正確則抗炎治療無效。

基于一項前瞻性的研究(GESPIC)，早期AS（病程小于10年）炎癥與結(jié)構損傷的關系首次被報道。基線CRP升高與X線所示骶髂關節(jié)結(jié)構損傷相關，更為重要的是CRP升高與2年內(nèi)脊柱的骨增生性進展相關，但BASDI與放射學進展無關。此研究中未分析ASDAS（聯(lián)合了CRP以及患者報告的預后指標）與放射學進展的關系。

還有研究試圖將骶髂關節(jié)以及脊柱軟骨下骨髓水腫與放射學結(jié)構損傷聯(lián)系起來，盡管這種聯(lián)系十分微弱。部分可能是雖然核磁所示骨炎短暫并且多變，但足夠引起修復組織取代軟骨下骨髓，尤其是T1序列所示的脂肪浸潤。確實，在某些研究中，脂肪浸潤或者基線炎癥加上脂肪浸潤是脊柱放射學進展的最強預測因子。

Ramiro等人里程碑式的研究首次發(fā)現(xiàn)反映疾病活動度的臨床參數(shù)與AS的放射學進展相關。此隊列研究發(fā)現(xiàn)，ASDAS是預測放射學損傷的最強因子，甚至優(yōu)于CRP、BASDAI或者兩者的聯(lián)合。有趣的是BASDAI也與放射學進展有關。正如RA相關研究一樣，這些數(shù)據(jù)顯示，在研究AS疾病活動度與放射學損傷的聯(lián)系方面，隊列研究優(yōu)于橫斷面研究。

基于上述研究以及之前的數(shù)據(jù)，我們清晰地認識到CRP升高與放射學進展間的聯(lián)系，炎癥與AS新骨形成有關?，F(xiàn)有模型甚至進行了量化，ASDAS每增加1單位，2年內(nèi)放射學進展增加0.72mSASSS單位，上述量化關系對于臨床實踐可能有用。然而尚不明確ASDAS與mSASSS是否真的為呈線性關系。此外，研究所報是研究人群的平均值，個體放射學進展程度可能有不同。確實，目前的研究也顯示即使疾病不活動的患者也會出現(xiàn)緩慢的放射學進展，此亞組中12年來mSASSS平均增加5分。這如何解釋？在OASIS研究中患者平均病程都超過20年，因此即便在沒有炎癥的情況下，隨著時間的推移，已經(jīng)存在的結(jié)構損傷可能產(chǎn)生新骨或者在原有新骨的基礎上形成更多的新骨。OASIS研究中病程長是此研究的不足之處，因為疾病早期階段ASDAS增加對于放射學損傷存在同樣的影響。此外，由于本研究中只有30%女性，關于女性患者放射學損傷的影響因素并無清晰結(jié)論。然而，有限的數(shù)據(jù)顯示，女性AS患者疾病活動度與放射學損傷的關系無關或者關系微弱。

疾病活動性不同參數(shù)包括PROs（例如BASDAI），CRP以及核磁所示炎癥之間的關系微弱。這種聯(lián)系在疾病早期更為明顯，提示長病程患者的癥狀并非僅僅由炎癥引起。這種微弱的關系也提示很難用單一模塊去評價疾病活動性。聯(lián)合PROs以及CRP（ASDAS）能在臨床試驗中更好的區(qū)分TNF抑制劑與安慰劑之間的區(qū)別。ASDAS似乎能比其他指標更好地反映疾病活動度。病程相對短的研究也證實了上述結(jié)論，同時也因為在長病程患者癥狀持續(xù)時間短的人群中ADAS/放射學進展的關系最為明顯。

疾病活動度增加對新骨形成的影響是認識上的巨大進步，對制定中軸型SpA治療策略尤其是目標治療意義重大。但是需要研究來證實降低疾病活動度確實能延緩AS放射學進展。如以前的研究顯示，治療2年或者1年似乎并不足夠，但使用TNF抑制劑治療超過4年能減少長病程AS患者脊柱的新骨形成。最近的AS的前瞻性研究也提示在不可逆的結(jié)構損傷發(fā)生之前進行早期治療能延緩放射學進展。ASAS對于中軸型SpA的新分類標準使得對早期中軸型SpA包括尚未出現(xiàn)X線結(jié)構損傷的非放射學中軸型SpA進行長期研究成為可能。在現(xiàn)有證據(jù)下，我們假設早期使用TNF抑制劑能延緩放射學進展，但在長病程AS中需要聯(lián)合另一種藥物來抑制新骨形成。由于某些研究顯示NSAIDs能抑制放射學進展，若有研究聯(lián)合NSAID與TNF抑制劑的療效將會十分有趣。