人們叫它“不死的癌癥”，多發(fā)于年輕人，如果不能早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)、長(zhǎng)期規(guī)范治療很可能會(huì)造成駝背畸形、生長(zhǎng)發(fā)育停滯、運(yùn)動(dòng)功能喪失，甚至殘疾等不良后果。這就是“強(qiáng)直性脊柱炎”，一種慢性炎癥性疾病，不僅累及脊椎，也可侵犯髖關(guān)節(jié)等周圍關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)外的其他臟器和組織。

　　我們呼吁年輕人關(guān)注炎性背痛、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)等疾病早期信號(hào)，不要因病抱憾終生。下面，有請(qǐng)八位風(fēng)濕免疫界權(quán)威專家為大家進(jìn)一步解讀「強(qiáng)直性脊柱炎」。

　　Q：強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病率和人群特點(diǎn)是多少？真實(shí)世界研究對(duì)強(qiáng)直有什么意義？

　　在中國(guó)沒(méi)有非常全面的流行病學(xué)資料，但從一些局部流行病學(xué)資料推測(cè)中國(guó)強(qiáng)直性脊柱炎的患病率為0.2-0.3%，[1]所以中國(guó)大約有400萬(wàn)到500萬(wàn)的強(qiáng)直病人，發(fā)病多在青壯年男性，發(fā)病高峰期25-35歲。根據(jù)國(guó)內(nèi)歷時(shí)九年的風(fēng)濕病病情注冊(cè)研究最新發(fā)現(xiàn)，該病的平均發(fā)病年齡是25.7歲，被確診的平均年齡是29.5歲，也就是說(shuō)將近有4年延誤確診的時(shí)間。

　　但是全世界不同人種的患病率不同，亞洲人患病率屬于中等，印第安人種患病率最高，歐洲人也很高，可以達(dá)到1%以上，在黑種人中患病率最低。所以強(qiáng)直有人種差異。[2]

　　近十年來(lái)，無(wú)論是在基礎(chǔ)研究還是在臨床診治方面，強(qiáng)直性脊柱炎都取得了許多重要的進(jìn)展。在臨床方面最重要的進(jìn)展包括TNF抑制劑的應(yīng)用，它在很大程度上改進(jìn)了強(qiáng)直性脊柱炎的治療方法，使其治療進(jìn)入生物制劑時(shí)代。也正是由于有了這一有力的治療武器，使得疾病的早期診斷、早期治療具有了更大的現(xiàn)實(shí)意義。[3]

　　Q：強(qiáng)直性脊柱炎若伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)如眼、腸胃或皮膚病變，該如何治療？

　　現(xiàn)臨床常用的TNFi制劑主要有英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、依那西普等。[4]最新的2016 ASAS-EULAR中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎管理推薦中指出，英夫利西單抗、戈利木單抗等可以有效治療炎癥性腸病及預(yù)防葡萄膜炎復(fù)發(fā)，療效優(yōu)于受體融合蛋白。依那西普對(duì)銀屑病皮膚受累的有效性也低于其他TNFi。[5]

　　2015年，國(guó)外一項(xiàng)大型注冊(cè)研究，按照藥物分組，將既往接受TNFi治療且2年內(nèi)未發(fā)生葡萄膜炎的AS患者分為依那西普組和英夫利西單抗組，結(jié)果顯示，依那西普初發(fā)葡萄膜炎的風(fēng)險(xiǎn)比HR為3.69，而英夫利西單抗為1.67。說(shuō)明英夫利西單抗可有效降低AS患者初發(fā)前葡萄膜炎的風(fēng)險(xiǎn)。[6]

　　2017年，在日本34個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行的III期，多中心，單臂，40周臨床試驗(yàn)——SPREAD研究，51例不同類型銀屑病患者接受劑量增加的英夫利西單抗治療，結(jié)果顯示，增加治療劑量后所有患者的皮膚癥狀明顯改善。[7]

　　Q：強(qiáng)直性脊柱炎的病因是什么？如果直系親屬中有人患有強(qiáng)直性脊柱炎，是否意味著強(qiáng)直性脊柱炎的患病幾率會(huì)增加？

　　強(qiáng)直性脊柱炎病因不確切。目前的研究認(rèn)為，基因和環(huán)境因素在發(fā)病中起到重要作用。強(qiáng)直性脊柱炎相關(guān)的致病基因包括HLA-B27，但并不是所有HLA-B27陽(yáng)性的人都會(huì)發(fā)病，超過(guò)95 %的AS患者是HLA-B27 陽(yáng)性, 而健康的中國(guó)人群中只有少于3-5%為HLA-B27 陽(yáng)性。[8]這主要是HLA-B27約有100多種亞型，[9]其中HLA-B2704、HLA-B2705亞型才是強(qiáng)直性脊柱炎的主要致病亞型。

　　目前研究比較明確的容易致病的環(huán)境因素包括：感染、外傷和吸煙，這也就是為什么部分的同卵雙胞胎盡管遺傳背景相同，但是否患病也不盡相同的道理。當(dāng)然，HLA-B27陽(yáng)性者或有強(qiáng)直性脊柱炎家族史的人患病的危險(xiǎn)性也會(huì)相應(yīng)增加，有明顯家族發(fā)病傾向，在同卵雙生子中患病率高達(dá)97%。[14]

　　Q：強(qiáng)直性脊柱炎患者為什么還會(huì)伴發(fā)葡萄膜炎/虹膜炎 ？如何改善和預(yù)防？

　　葡萄膜炎/虹膜炎是強(qiáng)直性脊柱炎最常見(jiàn)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，高達(dá)30-50%的強(qiáng)直性脊柱炎患者可能會(huì)出現(xiàn)前葡萄膜炎，與HLA-B27陽(yáng)性相關(guān)。[10]一般先累及單眼，反復(fù)發(fā)作后會(huì)累及對(duì)側(cè)，容易復(fù)發(fā)。

　　2015年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)聯(lián)合美國(guó)脊柱炎協(xié)會(huì)(SAA)發(fā)布的指南，推薦活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎成年患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)性虹膜炎，應(yīng)考慮腫瘤壞死因子抑制劑、尤其單抗類抑制劑，包括英夫利西單抗治療。[11]

　　2016年的一項(xiàng)研究顯示，英夫利西單抗可顯著降低強(qiáng)直性脊柱炎患者脈絡(luò)膜厚度，改善虹膜炎。[12]2017年的另一項(xiàng)研究顯示，英夫利西單抗對(duì)常規(guī)治療無(wú)效的非感染性中度葡萄膜炎患者，可顯著改善患者的視力及中心黃斑厚度。[13]

　　更多的研究則發(fā)現(xiàn)英夫利西單抗較依那西普可更為快速地改善虹膜炎，且復(fù)發(fā)率低。[14]綜上，肯定了以英夫利西單抗為代表的腫瘤壞死因子抑制劑，治療葡萄膜炎和預(yù)防復(fù)發(fā)的價(jià)值。

　　Q：強(qiáng)直性脊柱炎應(yīng)該到醫(yī)院哪個(gè)科室就診？確診需要做做哪些相關(guān)檢查？

　　AS首診需要到風(fēng)濕免疫科就診而不是去骨科或者疼痛科；

　　AS確診相關(guān)檢查：

　　1.血常規(guī)

　　2.尿常規(guī)

　　3.ESR、CRP

　　4.HCA-B27

　　5.骶髂關(guān)節(jié)CT/MRI

　　6.肝腎功能

　　7.胸片

　　8.乙肝、丙肝

　　9.排除炎性腸病

　　Q：強(qiáng)直性脊柱炎患者治療后若感到癥狀減輕或消失時(shí)可以停藥嗎？停藥后是否會(huì)復(fù)發(fā)？

　　強(qiáng)直性脊柱炎患者治療后疼痛癥狀自覺(jué)減輕或消失，不能馬上停藥，停藥后容易復(fù)發(fā)。[15]對(duì)疾病活動(dòng)性的判斷，包括患者自覺(jué)癥狀、血炎癥指標(biāo)、功能評(píng)估、影像評(píng)估等多個(gè)方面。[16]一般情況下，患者自覺(jué)癥狀改善最快，影像改善一般困難，因此對(duì)功能評(píng)估也非常重要。不建議癥狀改善立刻停藥，否則疾病復(fù)發(fā)率高，殘疾率大大增加。

　　Q：強(qiáng)直性脊柱炎患者適合怎樣的運(yùn)動(dòng)？平時(shí)生活中應(yīng)該注意什么？

　　強(qiáng)直性脊柱炎是一種慢性炎癥性疾病，病因不明，不能根治，有的單純藥物治療效果不佳。體育鍛煉運(yùn)動(dòng)及物理治療是藥物治療之外的重要治療手段，對(duì)于改善功能，防止畸形有重要意義。[17]

　　強(qiáng)直性脊柱炎患者適合的運(yùn)動(dòng)包括：游泳，打太極拳，慢走，慢跑，俯臥撐等。不適合劇烈的、有撞擊的、對(duì)抗的運(yùn)動(dòng)，如踢足球，打籃球，跳高，跳遠(yuǎn)等。[18]一些專業(yè)機(jī)構(gòu)制作了很多強(qiáng)直性脊柱炎患者運(yùn)動(dòng)體操，一些陸地上的活動(dòng)頸部，腰部，四肢的運(yùn)動(dòng)都可以循序漸進(jìn)地進(jìn)行。女性患者做做瑜伽，健身操也有很好的輔助治療作用。

　　日常生活中很多事項(xiàng)也要注意，對(duì)改善癥狀，防止畸形，改善生活質(zhì)量。首先，要樂(lè)觀，開(kāi)朗，正確認(rèn)識(shí)疾病，樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心。強(qiáng)直并不可怕，只要早期診斷，合理治療，積極鍛煉運(yùn)動(dòng)，就會(huì)挺起脊梁，快樂(lè)生活。

　　其次，要調(diào)整生活習(xí)慣，戒煙，少飲酒，控制體重。少吃高脂肪，高糖食物，多吃蛋白質(zhì)及維生素豐富的食物。增強(qiáng)體質(zhì)，勞逸結(jié)合，防止感染。

　　再次，一些生活中的習(xí)慣養(yǎng)成調(diào)整很重要。如避免久坐，堅(jiān)持每周定期規(guī)律運(yùn)動(dòng)。坐姿要有利于脊柱康復(fù)，保持功能位久坐時(shí)要有目的調(diào)整。站立，走路時(shí)也要保持功能位，有目的練習(xí)，如每天進(jìn)行最少2次，每次15分鐘以上的四點(diǎn)貼墻練習(xí)，臀部，頸后，足跟貼緊墻，保持10分鐘以上，走路時(shí)要挺胸收腹，收下頜。

　　每天做數(shù)次呼吸鍛煉，深吸氣，深呼氣，擴(kuò)胸鍛煉。腰椎活動(dòng)度鍛煉等。睡硬板床，低枕，仰臥。對(duì)于骨質(zhì)疏松嚴(yán)重者，要補(bǔ)鈣，給予活性維生素D及阿倫磷酸鈉等，避免創(chuàng)傷，外傷，防止跌倒骨折。最后，準(zhǔn)從醫(yī)囑，不要盲目相信偏方特效藥，到正規(guī)醫(yī)院風(fēng)濕科正規(guī)治療，也是戰(zhàn)勝疾病的重要原則。

　　Q：聽(tīng)說(shuō)強(qiáng)直性脊柱炎患者如果延誤治療嚴(yán)重者可出現(xiàn)脊柱畸形、關(guān)節(jié)強(qiáng)直、髖關(guān)節(jié)病變、器官受損、失明或生長(zhǎng)發(fā)育停滯甚至死亡等不良后果，這是真的嗎，為什么？

　　強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅是脊柱的病變，還存在外周關(guān)節(jié)病變和關(guān)節(jié)外病變，[9]如果未及時(shí)發(fā)現(xiàn)、認(rèn)識(shí)和有效、合理治療，可以造成上述不良后果，這些后果都是可以嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量甚至生命的情況，是我們要極力避免的。

　　隨著目前對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎及其并發(fā)癥認(rèn)識(shí)水平的提高，及基于腫瘤壞死因子拮抗劑這類靶向治療的出現(xiàn)，強(qiáng)直性脊柱炎的預(yù)后已大大改善，大部分的患者可以通過(guò)合理積極的治療和隨訪，防止嚴(yán)重機(jī)體損傷的發(fā)生。[19]

　　因此在目前，上述不良后果的發(fā)生率已經(jīng)大大降低。規(guī)范治療、定期隨訪將能最大限度的保證患者的生活質(zhì)量。[20]患者完全有理由期待長(zhǎng)期保持有質(zhì)量的生活、工作狀態(tài)！