托法替尼是一種Jak抑制劑，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）治療中使用。美國德州大學(xué)西南醫(yī)療中心的Fleischmann R等進(jìn)行一項為期2年隨機(jī)的III期研究（ORAL Scan），析因分析類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中甲氨蝶呤（MTX）的劑量對托法替尼療效的影響。

　　患者收到口服托法替尼5mg或20mg，一天兩次，或者安慰劑治療，并根據(jù)甲氨蝶呤劑量分為三層：≤12.5mg/周，12.5~17.5mg/周，≥17.5mg/周。研究人員在3個月及6個月時，評估療效指標(biāo)——ACR20/50/70反應(yīng)率、CDAI、DAS28-ESR、HAQ-DI和修訂的總Sharp評分。

　　該研究納入797例對甲氨蝶呤反應(yīng)不充分的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，托法替尼5mg組321例、托法替尼10mg組316例、安慰劑組160例，根據(jù)甲氨蝶呤劑量又分層為低中高劑量群，分別有242例、333例和222例。無論甲氨蝶呤低中高劑量，在3個月時，托法替尼組無論小劑量還是大劑量ACR20/50/70的反應(yīng)率均高于安慰劑，6個月時的結(jié)果與3個月時相同。3個月時，托法替尼組無論小劑量還是大劑量CDAI和HAQ-DI的變化均顯著高于安慰劑，不考慮甲氨蝶呤分類；這種改善一直維持到6個月。6個月時，DAS28-ESR變化可見托法替尼組病情改善，結(jié)構(gòu)進(jìn)展也少，均優(yōu)于安慰劑組。

　　該研究表明，托法替尼聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不僅臨床病情改善，影像學(xué)進(jìn)展亦降低，無論甲氨蝶呤的劑量如何。