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APLAR 2016骨關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展

2017-09-11 來(lái)源:醫(yī)學(xué)參考報(bào)風(fēng)濕免疫頻道  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:來(lái)自Tokyo Medical University的Kusuki博士報(bào)道“骨關(guān)節(jié)炎最新進(jìn)展:與自身免疫相關(guān)的自身炎癥”,分析骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病可能機(jī)制,并提出在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的眾多因素中淀粉樣細(xì)胞外基質(zhì)改變和TTR可能是誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞變性的主要原因。

  骨關(guān)節(jié)炎(OA)是風(fēng)濕免疫性疾病中發(fā)病率最高的疾病,是主要致殘性疾病之一。中國(guó)現(xiàn)有OA患者約1.2億,嚴(yán)重影響中國(guó)老年人的生活質(zhì)量。骨關(guān)節(jié)炎也是世界上老年人致殘的主要原因之一。隨著人口老年化和現(xiàn)代生活方式的改變,骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)疼痛將成為老年人就診的主要原因。

  來(lái)自Tokyo Medical University的Kusuki博士報(bào)道“骨關(guān)節(jié)炎最新進(jìn)展:與自身免疫相關(guān)的自身炎癥”,分析骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病可能機(jī)制,并提出在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的眾多因素中淀粉樣細(xì)胞外基質(zhì)改變和TTR可能是誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞變性的主要原因。此外年齡、FoXOs也與軟骨組織的降解密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)隨著人和大鼠年齡的增加,其FoXO1和FoXO3的表達(dá)相應(yīng)下降;FoXOs通過(guò)表達(dá)抗氧化劑和自噬因子來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的存活;FoXOs表達(dá)缺失的小鼠骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病明顯增加;Prg4是FoXO主要的和直接的靶點(diǎn)基因;軟骨中FoXO的表達(dá)是決定細(xì)胞代謝平衡、細(xì)胞自噬作用和蛋白質(zhì)平衡的關(guān)鍵性和決定性因素。

  Steffen Gay博士介紹“表觀(guān)遺傳學(xué)在骨關(guān)節(jié)炎和RA發(fā)病機(jī)制中的作用”,提出表觀(guān)遺傳學(xué)基因表達(dá)的修正,包括泛素化和類(lèi)泛素化、甲基化、磷酸化和小分子RNA及長(zhǎng)鏈非編碼RNA等在均疾病的發(fā)病中起一定的作用。

  Akihiro Yamashita博士報(bào)道“用iPS細(xì)胞分化的軟骨再生修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨局部缺損”。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在免疫缺陷的小鼠皮下區(qū)域,hiPSCs可以穩(wěn)定的分化成透明軟骨,且hiPSCs誘導(dǎo)分化的軟骨細(xì)胞可以填滿(mǎn)軟骨缺損,并與臨近的軟骨組織緊密結(jié)合。作者認(rèn)為hiPSCs可能會(huì)成為修復(fù)局部關(guān)節(jié)軟骨缺損的一種非常有用的細(xì)胞來(lái)源。

  中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院F. Lian和其團(tuán)隊(duì)介紹“用脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞(ADMSCs)治療膝骨關(guān)節(jié)炎”。作者用骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞注射入大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)腔內(nèi),能夠有效減輕骨刺形成和滑膜炎;將軟骨細(xì)胞和ADMSCs培養(yǎng),能夠減少軟骨細(xì)胞炎癥細(xì)胞性子和MMP13的生成,同時(shí)促進(jìn)Ⅱ型膠原表達(dá)。

  有趣的是,芬蘭Oulu大學(xué)的 M. Welling博士與其研究團(tuán)隊(duì),對(duì)31歲到46歲身高與骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)系進(jìn)行歷時(shí)15年的研究,發(fā)現(xiàn)身高與膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病有關(guān),與髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎明顯關(guān)系。

  張志毅和其團(tuán)隊(duì)則關(guān)注血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(SDF-1)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在軟骨組細(xì)胞的表達(dá)及與骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)軟骨祖細(xì)胞在骨關(guān)節(jié)炎軟骨中聚集,且過(guò)度表達(dá)SDF-1及其受體CXCR4。進(jìn)一步研究證實(shí)軟骨祖細(xì)胞通過(guò)自分泌/旁分泌SDF-1經(jīng)CXCR4上調(diào)表達(dá)VEGF,參與骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病。

  在治療方面,悉尼北岸皇家醫(yī)院X.Liu等對(duì)71組涉及11,021位骨關(guān)節(jié)炎病人,分別應(yīng)用23個(gè)口服營(yíng)養(yǎng)劑的研究進(jìn)行meta分析,發(fā)現(xiàn)維生素E、Sierrasil(多種礦物質(zhì))、柳樹(shù)皮萃取物、菠蘿蛋白酶、青蒿提取物、貽貝浸膏等市面常用營(yíng)養(yǎng)劑對(duì)骨關(guān)節(jié)炎無(wú)效。乳香提取物(boswellia serrata extract)、激情果皮提取物(passion fruit peel extract)、法國(guó)松樹(shù)皮提取物(pycnogenol 碧蘿芷)、姜黃素效果最好;左旋肉堿、鱷梨大豆未皂化物有中效;氨基葡萄糖、軟骨素和雙醋瑞因弱效。這一結(jié)果可以作為選擇骨關(guān)節(jié)炎病人長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)劑時(shí)參考,同時(shí)也提示在浩如煙海的中草藥中,也可能存在有效的骨關(guān)節(jié)炎治療性藥物,值得進(jìn)一步探索。

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