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99锝-亞甲基二膦酸鹽治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展

2017-07-06 來源:關(guān)節(jié)時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:從藥理學(xué)來看,锝[99Tc]是一種低價(jià)態(tài)的微量元素同位素,它能利用電子的得失過程來清除人體內(nèi)的自由基,還可減少免疫復(fù)合物的生成,同時(shí)顯著抑制巨噬細(xì)胞的表達(dá),減弱MMP的表達(dá)作用,最終達(dá)到調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和免疫微環(huán)的效果;

  在類風(fēng)濕性疾病的治療中,非甾體類抗炎藥、抗風(fēng)濕免疫藥物和生物制劑是幾大主流藥物。但近年來興起了一種新型的類風(fēng)濕性疾病治療藥物,即同位素類藥物,其代表為锝[99Tc]-亞甲基二膦酸鹽。該藥物是由同位素锝[99Tc]和亞甲基二膦酸組成,具有一定的免疫調(diào)控作用,已被應(yīng)用在強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎,骨質(zhì)疏松和甲狀腺相關(guān)性眼病等一系列疾病的治療中,而該藥在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中也發(fā)揮著重要作用。

  锝[99Tc ]-亞甲基二膦酸鹽治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥理學(xué)機(jī)制

  從藥理學(xué)來看,锝[99Tc]是一種低價(jià)態(tài)的微量元素同位素,它能利用電子的得失過程來清除人體內(nèi)的自由基,還可減少免疫復(fù)合物的生成,同時(shí)顯著抑制巨噬細(xì)胞的表達(dá),減弱MMP的表達(dá)作用,最終達(dá)到調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和免疫微環(huán)的效果;而亞甲基二膦酸鹽能夠與金屬離子相螯合,也能夠抑制MMP等多種酶的活性,防止膠原酶分解和破壞關(guān)節(jié)內(nèi)的軟骨組織,還能抑制前列腺素及組胺等炎性因子的釋放,抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1,具有抗炎、抗風(fēng)濕作用,從而抑制急性炎癥反應(yīng)。

  相關(guān)研究表明,锝[99Tc]-亞甲基二膦酸能夠在骨關(guān)節(jié)位置發(fā)揮良好的藥理學(xué)作用,對(duì)破骨細(xì)胞的活性產(chǎn)生顯著的抑制作用,同時(shí)修復(fù)破損的軟骨組織,逆轉(zhuǎn)病理性病變,恢復(fù)關(guān)節(jié)的基本功能,緩解骨髓內(nèi)部的水腫狀況,進(jìn)而達(dá)到控制關(guān)節(jié)炎的目的[1-2]。

  锝[99Tc ]-亞甲基二膦酸鹽治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效

  現(xiàn)階段一系列的臨床研究證明,锝[99Tc]-亞甲基二膦酸鹽能夠取得良好的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療效果。

  有研究對(duì)70例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采用常規(guī)治療(美洛昔康+甲氨蝶呤+氟米特)和锝[99Tc]-亞甲基二膦酸鹽治療(常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用锝[99Tc]-亞甲基二膦酸鹽20天),結(jié)果表明,锝[99Tc]-亞甲基二膦酸鹽顯著提高了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療總有效率,優(yōu)于常規(guī)治療組,且臨床不良反應(yīng)較少,臨床耐受性較為理想[3]。

  類似地,42例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者接受锝[99Tc]-亞甲基二膦酸鹽治療時(shí),先緩慢靜脈滴注200 mg,再靜脈推注5 mg,每日1次,10日為1個(gè)療程,療程間隔5日;第1、2、3、4療程結(jié)束后,顯效率分別為24%、48%、62%、67%,療程數(shù)與顯效率呈正相關(guān),而且在第2、3療程結(jié)束后,顯效率明顯提高[4]。更為重要的是,安全性研究表明,該藥在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未出現(xiàn)明顯的毒性,超過十萬人次的臨床研究中不良反應(yīng)發(fā)生率低于0.5%,而且主要表現(xiàn)為一過性皮疹、脈管炎等,無明顯的血液系統(tǒng)毒性和肝腎功能異常,因此臨床應(yīng)用較為安全[1-2]。

  總而言之,锝[99Tc]-亞甲基二膦酸鹽是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的一類全新藥物,藥理學(xué)機(jī)制與其他類別藥物存在顯著不同。但現(xiàn)階段臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)依然較少,尚需要更大規(guī)模的臨床應(yīng)用支持和論證。

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