現(xiàn)實(shí)中一些女性朋友要是出現(xiàn)了關(guān)節(jié)痛，大家都會(huì)考慮是不是得了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，快去醫(yī)院查個(gè)類(lèi)風(fēng)濕因子（Rheumatoid factor, RF）。那么RF是什么東西？為什么人體會(huì)出現(xiàn)這種東西？它與風(fēng)濕到底是什么關(guān)系？有RF就一定是得了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis, RA）嗎？今天就讓我們帶著這些問(wèn)題，學(xué)習(xí)了解一下什么RF。

　　類(lèi)風(fēng)濕因子的由來(lái)

　　1931年，Cecil及其同事在研究鏈球菌和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，RF患者血清有凝集作用。1940年，Waaler在做補(bǔ)體消耗梅毒診斷試驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)RA患者血清中存在一種不能使制備兔抗羊紅細(xì)胞抗體的綿羊紅細(xì)胞溶血，反而使之凝集的因子，Waaler命名為凝集激活因子。1948年，Rose及其同事重復(fù)了同樣的試驗(yàn)，并指出該凝集試驗(yàn)有助于RA的診斷。由于此凝集激活因子首先發(fā)現(xiàn)于RA患者，并且在RA患者血清中滴度較高且持續(xù)時(shí)間較大，故Pike于1949年稱(chēng)之為類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）。以后對(duì)RF的性質(zhì)進(jìn)行了一系列的研究，發(fā)現(xiàn)RF包含于多種免疫球蛋白中，用細(xì)菌或熱凝集IgG長(zhǎng)期免疫動(dòng)物可以誘發(fā)RF產(chǎn)生，從而確定了RF的抗體性質(zhì)，RF作為一學(xué)術(shù)用語(yǔ)一直保留下來(lái)。

　　所以，什么是RF？RF是指一類(lèi)抗人或動(dòng)物IgG分子Fc段上抗原決定簇的特異抗體，常見(jiàn)的RF有可分為IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型。

　　類(lèi)風(fēng)濕因子體內(nèi)的產(chǎn)生

　　RF的對(duì)應(yīng)抗原為IgG分子，IgG為主要的免疫球蛋白。在一般情況下，IgG反應(yīng)性B細(xì)胞在免疫系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中受禁除，T細(xì)胞對(duì)IgG Fc片段可產(chǎn)生免疫耐受，結(jié)果就是不會(huì)導(dǎo)致RF這一類(lèi)東西的產(chǎn)生。那么RF是如何產(chǎn)生的？目前有如下假說(shuō)：1、B細(xì)胞多克隆激活；2、抗原刺激、理化因素導(dǎo)致IgG分子結(jié)構(gòu)變化；3、超抗原機(jī)制；4、抗Fc受體抗體獨(dú)特型抗體學(xué)說(shuō)。簡(jiǎn)單的說(shuō)，就是病毒等感染性疾病、理化因素及機(jī)體自身監(jiān)管等問(wèn)題導(dǎo)致機(jī)體的監(jiān)管機(jī)構(gòu)失靈。

　　RF分為自然發(fā)生RF和RA特異性RF。自然發(fā)生RF是由CD5+B細(xì)胞亞群產(chǎn)生的，這類(lèi)細(xì)胞主要存在于血液、淋巴結(jié)中，而RA特異性RF是由位于滑膜組織和滑液中的CD20－CD38+漿細(xì)胞分泌產(chǎn)生。在RA患者可能既有自然發(fā)生RF，又有RA特異性RF。

　　類(lèi)風(fēng)濕因子的生理和病理作用

　　之前已經(jīng)介紹，RF本質(zhì)上是一種抗體，抗體的作用是結(jié)合抗原，形成免疫復(fù)合物。所以RF本身具有一定的生理作用，其中包括：1、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，這主要是通過(guò)封閉Fc信號(hào)的抑制作用、加強(qiáng)CD5+B細(xì)胞的抗原捕獲和遞呈作用以及清除獨(dú)特型－抗獨(dú)特型復(fù)合物實(shí)現(xiàn)其功能；2、加強(qiáng)非有效量IgG抗體包被的細(xì)胞和微生物的清除；3、清除免疫復(fù)合物。所以，RF在體內(nèi)有調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，加強(qiáng)對(duì)異常細(xì)胞、微生物的清除，加快外界抗原排出，保護(hù)機(jī)體免疫 受免疫復(fù)合物的損傷等保護(hù)性生理作用。

　　但同時(shí)也有很多證據(jù)提示RF對(duì)RA有明顯病理作用。RF可形成免疫復(fù)合物，可沉積于血管壁，激活補(bǔ)體引起壞死性血管炎；沉積于關(guān)節(jié)軟骨表面，激活補(bǔ)體引起關(guān)節(jié)的炎性損傷；通過(guò)與相應(yīng)的細(xì)胞反應(yīng)，釋放IL-1等細(xì)胞因子，影響局部環(huán)境，最后導(dǎo)致關(guān)節(jié)的炎性損傷，簡(jiǎn)單的說(shuō)，RF是引起關(guān)節(jié)病理?yè)p傷的一個(gè)重要因素。

　　類(lèi)風(fēng)濕因子如何檢測(cè)

　　目前臨床檢測(cè)RF常用方法有凝集試驗(yàn)、濁度散射比濁法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。具體檢驗(yàn)原理不一一闡述。需要注意的是1、血清中大部RF或以自由形式存在，或和正常IgG分子結(jié)合形成可解離性不穩(wěn)定免疫復(fù)合物；但有一部分高親和力RF，一旦合成分泌后，即與自身IgG分子結(jié)合形成穩(wěn)定的免疫復(fù)合物，或是沉淀于器官組織，或是被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除，因而各種檢測(cè)結(jié)果不能準(zhǔn)備反映患者的RF全部合成情況。2、臨床實(shí)際應(yīng)用中，不同實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)RF的方法不同，對(duì)同一份標(biāo)本可能有不同檢測(cè)結(jié)果。即使用同一種檢測(cè)方法如凝集試驗(yàn)，各實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)出來(lái)的RF滴度也不能直接比較，因?yàn)楦鲗?shí)驗(yàn)室的RF分界點(diǎn)值不同，這是因?yàn)楦鲗?shí)驗(yàn)室應(yīng)用的參考血清不同，導(dǎo)致結(jié)果不同。因此，直至今日，RF的檢查仍沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化。

　　類(lèi)風(fēng)濕因子的臨床應(yīng)用

　　有部分人，特別是少數(shù)非專(zhuān)科醫(yī)生，認(rèn)為有關(guān)節(jié)痛，一查RF陽(yáng)性就診斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，這是非常片面的認(rèn)識(shí)，因?yàn)镽F不僅見(jiàn)于RA，還見(jiàn)于一些感染性疾病，甚至于部分正常健康人，尤其是老年人（不要忘記自然產(chǎn)生RF的存在）。

　　至于RF在各種疾病以及正常人的陽(yáng)性率，就要取決于RF的檢測(cè)方法及陽(yáng)性/陰性分界點(diǎn)值的確定標(biāo)準(zhǔn)（這取決于參考血清）。

　　看到上面這個(gè)表，有些朋友就會(huì)問(wèn)，既然RF與這么多疾病相關(guān)，那檢查RF還有什么意義，而且為什么還把RF列為RA的診斷指標(biāo)之一？這是因?yàn)?，RF作為RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，對(duì)RA診斷有其敏感性和特異性，從流行病學(xué)角度講，選擇人群不同，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值不同，如對(duì)于RA家族史、在RA好發(fā)年齡、女性患者、有RA部分癥狀這一人群，RF陽(yáng)性可強(qiáng)烈提示RA；如果是體檢的人群，沒(méi)有關(guān)節(jié)癥狀，就要排除其它疾病或者生理性可能。另外，RF對(duì)RA診斷的特異性還取決于RF特性的本身，較高RF滴度、多次連續(xù)檢測(cè)陽(yáng)性、不同檢測(cè)方法結(jié)果都陽(yáng)性、以及與聯(lián)合其它診斷抗體（如抗環(huán)瓜氨酸抗、抗角蛋白抗體）陽(yáng)性，則極大增加對(duì)RA診斷的特異性。第三，RF與RA病情相關(guān)，高滴度RF的RA患者關(guān)節(jié)病情更嚴(yán)重，且更易出現(xiàn)壞死性血管炎、類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié)等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，遠(yuǎn)期預(yù)后差，是預(yù)后不良指標(biāo)之一，更需要注重病情的盡快控制；而經(jīng)藥物治療后RF滴度下降，癥狀體征相應(yīng)改善，提示預(yù)后良好。

　　因此，RF在臨床上是一個(gè)有用的工具，至于如何使用有一定的技巧，既不能認(rèn)定RF只與RA相關(guān)，RF陽(yáng)性就一定是得了RA，又不能完全否認(rèn)RF的臨床意義，如果臨床上存在困惑，建議風(fēng)濕專(zhuān)科就診咨詢。