自Watson和Crick發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)以來(lái)，基因分析及其衍生而來(lái)的治療技術(shù)已逐漸成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最重要的突破和研究方向之一。借助高通量基因芯片或全基因組測(cè)序分析技術(shù)，研究人員可以有效篩查出類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的潛在易感基因，進(jìn)而應(yīng)用基因轉(zhuǎn)移和靶向敲除等方法達(dá)到有效治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的目的。因此，分析類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的易感基因譜系具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎MHC區(qū)易感基因表達(dá)譜研究
由于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎本質(zhì)上是一種自身免疫性疾病，因而涉及的易感基因也多與免疫相關(guān)，諸如人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）、T細(xì)胞表面分子、抗原處理相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）等。其中HLA基因表達(dá)的跨膜蛋白主要功能是結(jié)合抗原，與T細(xì)胞受體形成HLA-抗原-TCR三分子復(fù)合物，并最終激活T細(xì)胞參與機(jī)體特異性免疫應(yīng)答。該基因組在人群中具有較強(qiáng)的異質(zhì)性，且與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最為密切的是HLA-DRB1等位基因。
既往研究表明，與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的HLA的DR抗原鏈第三可變區(qū)第70~74位氨基酸具有相同序列，即「共同表位」（shared epitope, SE），這一特殊區(qū)域有共同的抗原結(jié)合特性，可與致關(guān)節(jié)炎抗原肽結(jié)合，并將其遞呈給T細(xì)胞，導(dǎo)致類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病。
而流行病學(xué)研究表明，含有SE的HLA-DRB1等位基因及含有SE的單倍型HLA-DQ3/4/5與我國(guó)人群類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病關(guān)系密切，而且這一基因與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)聯(lián)性也在其他人群中得以證實(shí)[1]。因而，含有SE的HLA-DRB1無(wú)疑是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎易感性最強(qiáng)的遺傳標(biāo)志物，并且在一定程度上對(duì)疾病的嚴(yán)重程度有重要影響。除了HLA-DRB1基因外，也有研究報(bào)道了HLA-I類(lèi)基因區(qū)域中的DOB1、DPB1及COL11A2也可能與該疾病有關(guān)[2-4]。
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎非MHC區(qū)易感基因
除了MHC區(qū)的相關(guān)易感基因外，非MHC區(qū)的蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22（PTPN22）、腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子1-補(bǔ)體5（TRAF1-C5）、肽酰精氨酸脫亞胺基酶4（PADI4）和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子4（STAT4）也被認(rèn)為與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎密切相關(guān)。
其中PTPN22是一種細(xì)胞內(nèi)編碼蛋白酪氨酸磷酸酶，可有效抑制T細(xì)胞激活，被認(rèn)為是MHC區(qū)域外與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)、一致性最高的基因，而且成為預(yù)測(cè)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病風(fēng)險(xiǎn)的遺傳標(biāo)志物。該基因主要涉及C1858T多態(tài)性改變，并且在類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性患者中的比例高于陰性患者。但遺憾的是，該基因在亞洲類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的證據(jù)較少，尚無(wú)法建立起確切的關(guān)聯(lián)性。而TRAF1-C5、PADI4和STAT4基因則分別參與了體內(nèi)炎癥的發(fā)生發(fā)展、蛋白質(zhì)構(gòu)象的改變和滑膜巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)，因而也與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)[2-4]。
總而言之，在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過(guò)程中，一系列易感基因發(fā)揮著重要的作用。但越來(lái)越多的觀點(diǎn)認(rèn)為，該病的發(fā)生可能并不是單個(gè)基因的作用，而是多個(gè)基因組相互之間的共同作用，但這些基因組間的關(guān)聯(lián)性與復(fù)雜性，尚需要進(jìn)一步探索。
活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià)： ￥218適用于成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。
健客價(jià)： ￥36成人類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià)： ￥125適用于成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。
健客價(jià)： ￥46用于骨性關(guān)節(jié)炎；風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；骨折。
健客價(jià)： ￥19適用于成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。
健客價(jià)： ￥72活血鎮(zhèn)痛，祛風(fēng)除濕。用于風(fēng)濕痹痛，關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，跌打損傷等癥的疼痛。
健客價(jià)： ￥14用于急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、幼年型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、軟組織風(fēng)濕癥、肌腱炎、肩周炎等。
健客價(jià)： ￥38在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告）。 (1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]）
健客價(jià)： ￥391.適用于成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。 2.狼瘡性腎炎
健客價(jià)： ￥59適用于緩解輕度至中度疼痛。用于緩解風(fēng)濕和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、引起全身發(fā)熱，局部紅腫及疼痛癥發(fā)。
健客價(jià)： ￥18用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)?。┑陌Y狀治療。
健客價(jià)： ￥15用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，盤(pán)狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，青少年慢性關(guān)節(jié)炎，由陽(yáng)光引發(fā)或加劇的皮膚病變。
健客價(jià)： ￥56補(bǔ)腎通絡(luò)，祛風(fēng)除濕。主治類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬風(fēng)濕痹阻兼腎虛證。癥見(jiàn)關(guān)節(jié)腫脹疼痛，屈伸不利，晨僵，關(guān)節(jié)壓痛，關(guān)節(jié)喜暖畏寒，腰膝酸軟，舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細(xì)。
健客價(jià)： ￥88傣醫(yī)：補(bǔ)塔都檔細(xì)，罕塔檔哈。通塞勒賽攏。賀冒多溫，冒咪響，接腰，兵攏梅蘭申，攏沙喉。 中醫(yī)：滋補(bǔ)肝腎，通痹止痛。用于肝腎不足，風(fēng)濕痹痛，腰膝酸痛；類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià)： ￥75用于緩解下列疾病的癥狀和體征。骨關(guān)節(jié)炎(退行性關(guān)節(jié)病變)；類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；疼痛癥狀。本品可用于以上疾病急性發(fā)作的治療。也可用于以上疾病的長(zhǎng)期治療。
健客價(jià)： ￥26.5溫腎、壯陽(yáng)、益精。用于腎陽(yáng)虛型，癥見(jiàn)神疲乏力，精神不振，腰膝酸軟，少腹陰器發(fā)涼，精冷滑泄，肢冷尿頻，性欲低下，功能性勃起功能障礙等。亦可用于改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腎陽(yáng)不足、風(fēng)寒痹阻證引起的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹癥狀。
健客價(jià)： ￥148溫腎、壯陽(yáng)、益精、祛風(fēng)濕。用于腎陽(yáng)虛，癥見(jiàn)神疲乏力，腰膝酸軟，少腹陰器發(fā)涼，精冷滑泄，肢冷尿頻，性欲低下，功能性勃起功能障礙等。亦可用于改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腎陽(yáng)不足、風(fēng)寒痹阻證引起的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹癥狀。
健客價(jià)： ￥138本品用于對(duì)潛在嚴(yán)重副作用小的藥物應(yīng)答不滿(mǎn)意的以下疾?。侯?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，青少年慢性關(guān)節(jié)炎，盤(pán)狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，以及又陽(yáng)光引發(fā)或加劇的皮膚病變。
健客價(jià)： ￥34溫腎、壯陽(yáng)、益精、祛風(fēng)濕。用于腎陽(yáng)虛，癥見(jiàn)神疲乏力，腰膝酸軟，少腹陰器發(fā)涼，精冷滑泄，肢冷尿頻，性欲低下，功能性勃起功能障礙等。亦可用于改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腎陽(yáng)不足、風(fēng)寒痹阻證引起的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹癥狀。
健客價(jià)： ￥198用于： 1.緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀； 2.治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等； 3.急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等； 4.對(duì)成 人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
健客價(jià)： ￥5.81.緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等急性發(fā)作期或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀；2.各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等；3.急性的輕、中度疼痛發(fā)性痛經(jīng)，牙痛，頭痛等。
健客價(jià)： ￥231. 各種急、慢性炎性關(guān)節(jié)炎：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、賴(lài)特綜合征、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及其他關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛。2. 軟組織風(fēng)濕?。喊缰苎?。
健客價(jià)： ￥16① 緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎各種慢性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀； ② 各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等；③ 急性的輕、中度疼痛如：原發(fā)性痛，牙痛，頭痛等。
健客價(jià)： ￥11
骨鈣素與認(rèn)知功能障礙關(guān)系的研究進(jìn)展
鐵蓄積、骨內(nèi)血管與骨質(zhì)疏松關(guān)系的研究進(jìn)展
絕經(jīng)后2型糖尿病患者骨硬化蛋白、PINP、CTX與骨密度相關(guān)性研究
日常小事能脫臼，科普脫位知識(shí)
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