既往的觀點(diǎn)認(rèn)為軟骨病變是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的唯一病理因素。然而最新的研究表明,軟骨下骨病變?cè)诠?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://m.zjzhongke.cn/gkpd/gkjb/gjy/" target="_blank">關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展中也發(fā)揮著重要作用,其在生物力學(xué)和生物化學(xué)等方面的改變,會(huì)直接影響表面緊鄰的關(guān)節(jié)軟骨健康,進(jìn)而誘發(fā)和加重骨關(guān)節(jié)炎。而在治療軟骨下骨病變的一系列潛在藥物中,氨基葡萄糖這一重要的軟骨保護(hù)劑,也發(fā)揮了重要的作用。
1F
軟骨下骨在關(guān)節(jié)軟骨損傷中的病理作用
軟骨下骨緊貼關(guān)節(jié)軟骨,包括皮質(zhì)終板及其下方的骨小梁結(jié)構(gòu),是整個(gè)關(guān)節(jié)的重要組成部分。既往對(duì)關(guān)節(jié)軟骨下骨的認(rèn)識(shí)不足,但近年來(lái)隨著生物力學(xué)和組織解剖學(xué)的發(fā)展,關(guān)節(jié)軟骨下骨被認(rèn)為能夠發(fā)揮諸如吸收應(yīng)力、緩沖震蕩和維持關(guān)節(jié)形狀等一系列重要作用,而且由于其自身也具有一定的彈性,能夠在堅(jiān)韌的軟骨和堅(jiān)硬的骨骼間發(fā)揮「緩沖軟墊」的作用,從而達(dá)到保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的目的。近年來(lái),越來(lái)越多的研究認(rèn)為,以高轉(zhuǎn)換為背景的軟骨下骨異常骨重建是骨關(guān)節(jié)炎的重要始動(dòng)因素,因?yàn)檫@導(dǎo)致了軟骨下骨骨密度、骨結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,最終改變了軟骨與骨骼接觸的生物力學(xué)均衡,產(chǎn)生軟骨損傷,并最終引發(fā)骨關(guān)節(jié)炎。
2F
氨基葡萄糖通過(guò)減緩軟骨下骨的病理性改變而緩解骨關(guān)節(jié)炎
順理成章地,針對(duì)軟骨下骨的異常重構(gòu)治療便成為了骨關(guān)節(jié)炎治療的潛在新靶點(diǎn)。最新的研究表明,氨基葡萄糖類藥物在軟骨下骨的異常重構(gòu)中可能發(fā)揮了重要的治療作用。
在一項(xiàng)前瞻性研究中,給予23例擬行人工膝關(guān)節(jié)置換的患者術(shù)前長(zhǎng)達(dá)12周的氨基葡萄糖治療,而對(duì)照組(n=23)不給予任何治療措施。在這46名患者按計(jì)劃行膝關(guān)節(jié)置換術(shù)時(shí),留取2組膝關(guān)節(jié)脛骨平臺(tái)截骨后軟骨下骨組織0.5cm3,并行骨組織Micro-CT、I型膠原苦味酸-天狼星紅染色、骨鈣素免疫組化染色和I型膠原及骨鈣素蛋白表達(dá)檢測(cè),以檢測(cè)服用氨基葡萄糖后對(duì)軟骨下骨的組織結(jié)構(gòu)影響。結(jié)果表明,服用氨基葡萄糖12周后,觀察組患者骨小梁相對(duì)骨體積、骨小梁間隙、骨小梁厚度、骨小梁數(shù)目顯著改善,而且I型膠原和骨鈣素含量均較對(duì)照組明顯升高[3]。
而在另一項(xiàng)機(jī)制研究中,氨基葡萄糖和硫酸軟骨能夠提高OPG/RANKL的表達(dá),提示在軟骨下骨骨重構(gòu)中發(fā)揮著積極的作用,同時(shí)兩藥還能有效降低軟骨下骨的骨吸收,發(fā)揮明顯的保護(hù)作用[4]。
綜合現(xiàn)有的證據(jù)來(lái)看,除了發(fā)揮直接的軟骨保護(hù)作用外,氨基葡萄糖在軟骨下骨異常重構(gòu)中的治療作用,可能是該藥緩解骨關(guān)節(jié)炎的另一項(xiàng)藥理學(xué)機(jī)制。但遺憾的是,關(guān)于氨基葡萄糖的這一藥理學(xué)機(jī)制研究尚少,現(xiàn)階段僅處于理論假設(shè)和論證階段,未來(lái)還需要更多的證據(jù)來(lái)支持這一結(jié)論。
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