脊髓損傷是一種嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷,常造成患者四肢癱、截癱等嚴重后果,具有致殘率高、預(yù)后差的特點[1],是尚未解決的世界性醫(yī)學(xué)難題。目前臨床上對脊髓損傷傷情程度的評估、針對性治療及預(yù)后判斷的方法均十分有限,學(xué)界對已有的一些治療方法也尚存較大的爭議。對上述問題的深入探討,有助于提高脊髓損傷救治的精準診療水平,促進脊髓功能最大限度恢復(fù),降低傷殘率或傷殘程度,從而提高患者的生存率及生活質(zhì)量。現(xiàn)就脊髓損傷的科學(xué)評估及臨床治療中存在的問題探討如下。
1 脊髓損傷的評估
1.1 美國脊髓損傷協(xié)會(ASIA)殘損分級評估
脊髓損傷的嚴重程度與預(yù)后密切相關(guān),脊髓損傷的評估對于判斷預(yù)后、制訂恰當(dāng)?shù)闹委熆祻?fù)計劃和評價治療效果具有非常重要的意義?;?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://m.zjzhongke.cn/nrgbpd/837856.html" target="_blank">體檢的多種神經(jīng)功能評估量表是臨床上脊髓損傷診斷及治療方案制訂的基本依據(jù),臨床上最為常用的是ASIA殘損分級——簡明損傷定級(AIS)。脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類國際標準(ISNCSCI)第7版更新了脊髓損傷的國際標準體檢方法[2],詳細描述了感覺功能和運動功能檢查、神經(jīng)平面確定的具體方法,特別是明確了ASIA B和ASIA C的區(qū)分,在必要時可使用非關(guān)鍵肌進行評定,同時也強調(diào)了ASIA C和ASIA D的區(qū)分。在針刺覺檢查時,如果存在不確定性情況,應(yīng)根據(jù)10次檢查中的8次結(jié)果正確為判斷標準,提高診斷的準確。
盡管ISNCSCI和ASIA殘損分級非常詳細地明確了檢查內(nèi)容和方法,但由于量表的評估項目較多,加上使用該量表的臨床醫(yī)師、康復(fù)醫(yī)師、研究人員等人群的不同,仍有研究指出評估量表的敏感性和可靠性不足,特別是不同臨床醫(yī)師在AISA B和AISA C的評估一致性方面。也有研究指出,在損傷后24 h應(yīng)用ASIA分級的可靠性不足,而損傷后72 h則較為可靠[3]。由此可見,應(yīng)該在使用該量表前對臨床醫(yī)師進行相關(guān)的系統(tǒng)化培訓(xùn)[4],以提高評估的準確性和一致性。
1.2 影像學(xué)評估
CT和MRI檢查是脊柱創(chuàng)傷及脊髓損傷中最為常用的影像學(xué)檢查手段。MRI對于軟組織分辨具有獨特優(yōu)勢,使得其成為脊髓損傷影像學(xué)檢查的首選。MRI不僅可分辨脊髓水腫、挫傷、橫斷損傷,還可顯示髓內(nèi)出血[5]。脊髓水腫、挫傷節(jié)段的長度與初始神經(jīng)損傷的程度具有一致性,而髓內(nèi)出血和脊髓橫斷則提示預(yù)后不良。特別是MRI上發(fā)現(xiàn)的髓內(nèi)出血,對于脊髓損傷的預(yù)后判斷具有重要的意義,有研究表明,冠狀位上>10 mm的髓內(nèi)出血可作為完全性脊髓損傷的預(yù)測指標[6]。
盡管MRI具有上述優(yōu)勢,但傳統(tǒng)MRI不能顯示損傷后脊髓白質(zhì)纖維束的情況。彌散張量成像(diffusion tensor imaging, DTI)是一種特殊的成像技術(shù),通過相關(guān)擴散張量參數(shù)包括表觀擴散參數(shù)(ADC)、各向異性分數(shù)(FA)等能夠分辨損傷白質(zhì)纖維束纖維結(jié)構(gòu)的改變,DTI還能夠顯示損傷節(jié)段以上的擴展性損傷范圍,而傳統(tǒng)MRI檢查可能無法檢出該損傷[7]。功能MRI(functional MRI, fMRI)是利用MRI顯示神經(jīng)元活動和相關(guān)血流動力學(xué)改變的影像學(xué)技術(shù),利用fMRI可反映脊髓損傷后神經(jīng)血管伴行性反應(yīng)及血流動力學(xué)反應(yīng)變化的具體情況。fMRI在功能上可作為結(jié)構(gòu)性MRI的良好補充,能顯示損傷后上下相鄰脊髓節(jié)段神經(jīng)活動和神經(jīng)傳導(dǎo)路等功能性改變[8],是脊髓損傷后神經(jīng)組織功能改變的直接體現(xiàn),將有可能成為臨床判斷脊髓損傷嚴重程度及其預(yù)后的有力手段,有效促進脊髓損傷的診斷和治療的革新。
2 脊髓損傷治療中存在的爭議
2.1 大劑量甲基強的松龍(methylprednisolone, MP)治療
糖皮質(zhì)激素具有顯著的抗炎作用,MP最早在脊髓損傷動物實驗中被證實具有減輕繼發(fā)性脊髓損傷、保護神經(jīng)的功能。自上世紀90年代,MP被越來越多地應(yīng)用于急性脊髓損傷的臨床治療。特別是隨著美國國家急性脊髓損傷研究(national acute spinal cord injury study,NASCIS)Ⅱ期臨床試驗的開展[9],研究結(jié)果表明MP對脊髓損傷治療可獲益,脊髓損傷后早期大劑量MP沖擊療法開始成為一種標準化和推薦的治療方法。但同時也有大量研究質(zhì)疑該臨床試驗的設(shè)計及統(tǒng)計學(xué)存在問題。NASCIS Ⅲ期臨床試驗結(jié)果支持脊髓損傷后3 h應(yīng)用MP,且僅需維持24 h,而3~8 h應(yīng)用則應(yīng)維持48 h[10]。該研究同時指出,MP給藥組和對照組在運動功能恢復(fù)上的差異僅在治療后6周和6個月時存在統(tǒng)計學(xué)意義,而隨訪1年時功能獨立性評估(functional independence measure,F(xiàn)IM)并無顯著差異[11]。同時,NASCISⅡ和Ⅲ及其他大量研究均報道了大劑量MP治療脊髓損傷存在的明顯不良反應(yīng),包括消化道出血、感染、肺栓塞等。
國外學(xué)者將NASCISⅡ、Ⅲ期試驗的結(jié)果再次轉(zhuǎn)換成原始數(shù)據(jù)并給予分析,結(jié)果表明,無論NASCISⅡ期還是NASCISⅢ期試驗,均不能證實MP治療的有效性,指出MP不應(yīng)該被當(dāng)作急性脊髓損傷后的標準化治療,也不應(yīng)被建議使用[12,13,14]。損傷后24 h使用大劑量MP仍應(yīng)當(dāng)作為試驗性治療方法,而不建議使用MP 48 h的治療方法。2013年美國神經(jīng)外科協(xié)會/神經(jīng)外科醫(yī)師大會發(fā)布的急性頸椎和脊髓損傷治療指南[15],不推薦把MP作為急性脊髓損傷的治療方法,并指出以往Ⅲ類證據(jù)性研究得出不盡一致的結(jié)果,其治療效果可能是選擇偏倚或偶然性事件,但有Ⅱ類和Ⅲ類證據(jù)支持該治療會明顯增加消化道出血的風(fēng)險。目前仍有大量神經(jīng)外科醫(yī)師將MP應(yīng)用于脊髓損傷的治療中。德國的一項調(diào)查發(fā)現(xiàn),55%的脊髓損傷治療機構(gòu)仍在使用MP,其中73%屬于經(jīng)常使用,而10%使用MP是依據(jù)NASCISⅠ結(jié)果,43%依據(jù)Ⅱ,33%依據(jù)Ⅲ[16]。與此不同的是,脊髓損傷專業(yè)治療機構(gòu)中,使用MP的頻率明顯較低,且無NASCISⅠ期用法。
對于大劑量MP治療能否改善脊髓損傷患者的遠期生存質(zhì)量,其中最重要的是運動功能恢復(fù)問題,以及究竟是獲益較多還是并發(fā)癥帶來的危害更大,很多學(xué)者進行了跟蹤研究。近期,加拿大一項關(guān)于急性脊髓損傷應(yīng)用MP治療的系統(tǒng)回顧和薈萃分析研究[17]共納入4項隨機對照試驗和17項觀察性研究,結(jié)果表明MP治療并不能促進急性脊髓損傷患者遠期運動功能的恢復(fù),雖然研究同時指出該結(jié)論的信度偏低;但研究結(jié)果支持不應(yīng)把MP作為常規(guī)推薦治療方法,與目前的指南建議相一致。另外,該分析中納入的觀察性研究數(shù)據(jù)支持MP治療明顯增加消化道出血的風(fēng)險。
目前,MP不應(yīng)再作為急性脊髓損傷的常規(guī)治療方法,同時也不推薦使用,而僅僅只能作為一種選擇性治療來看待,臨床應(yīng)用時應(yīng)慎重考慮。
2.2 手術(shù)減壓的時機問題
創(chuàng)傷性脊髓損傷后骨折、脫位、脊髓水腫、出血等因素造成髓內(nèi)外壓力升高,加重繼發(fā)性脊髓損傷反應(yīng),導(dǎo)致神經(jīng)功能損害擴大。動物實驗證實,脊髓減壓可顯著提高脊髓損傷后動物運動功能的恢復(fù)[18]。雖然有部分研究表明,減壓在臨床脊髓損傷治療中效果不明確,但目前減壓治療仍是脊髓損傷外科治療中的重要手段。關(guān)于減壓的時機問題一直是爭論的焦點。一部分國外研究表明,損傷后早期手術(shù)減壓治療效果不明顯,這些研究中早期減壓時限是損傷后72 h。也有系統(tǒng)性回顧分析表明,傷后24 h內(nèi)進行減壓可提高脊髓損傷患者的療效[19]。國內(nèi)有較多研究也支持早期減壓治療可改善患者運動和感覺的ASIA評分,改善患者的預(yù)后[20,21]。
Fehlings等[22]的研究把損傷后24 h作為早期手術(shù)減壓的時限界定,并針對早期減壓能否提高脊髓患者遠期運動功能的問題,在北美進行了6家醫(yī)療機構(gòu)的多中心隨機對照試驗,共納入313例急性脊髓損傷患者,182例為早期減壓組,131例為延遲減壓組,在傷后6個月進行ASIA殘損分級。結(jié)果ASIA分級改善至少2個等級的百分比早期減壓組為19.8%,而延遲減壓組為8.8%。研究表明,早期減壓(傷后24 h內(nèi))可安全實施,并且與運動功能改善相關(guān)。盡管上述大樣本多中心隨機對照研究為早期減壓提供了有利支持,但該研究同時也指出一些存在的不足,比如早期減壓組患者年齡平均值較延遲減壓組偏小,且脊髓損傷的ASIA分級較延遲減壓組程度更重。根據(jù)脊髓損傷疾病發(fā)展特點,脊髓損傷后死亡發(fā)生的高峰期在72 h內(nèi),因此實際臨床治療中,還要考慮患者的生命狀態(tài),在安全的前提下進行手術(shù)。
目前,隨著脊髓損傷早期救治理念的普及,以及更好生命支持的實現(xiàn),脊髓損傷早期的救治成功率有一定提高,也為早期手術(shù)創(chuàng)造了一定條件。因此,在綜合評估脊髓損傷患者的基礎(chǔ)上,權(quán)衡手術(shù)治療的風(fēng)險和效益,在安全的情況下進行早期手術(shù)減壓或能提高脊髓損傷患者的療效。但關(guān)于早期手術(shù)時限的界定及其治療效果,尚需更廣泛的多中心、前瞻性隨機對照研究明確。
綜上所述,脊髓損傷仍是目前臨床尚未解決的神經(jīng)創(chuàng)傷難題,尚無確切有效的治療手段。相信隨著對脊髓損傷的深入認識,以及影像學(xué)等評估手段的不斷革新,脊髓損傷的診治將有望獲得突破性進展。
(1) 下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善-頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。 (2) 下列疾病引起的中樞性肌強直-腦血管意外、手術(shù)后遺癥(脊髓損傷、大腦損傷)、脊髓小腦變性、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮性側(cè)索硬化癥等。
健客價: ¥72用于改善下列疾病的肌緊張狀態(tài):勁背肩臂的綜合癥,肩周炎,腰痛癥;用于改善下列疾病所致的痙攣性麻痹:腦血管障礙,痙攣性脊髓麻痹,頸椎病,手術(shù)后遺癥(包括腦,脊髓腫瘤),外傷后遺癥(脊髓損傷,頭部外傷),肌萎縮性側(cè)索硬化癥,嬰兒大腦性輕癱,脊髓小腦變性癥,脊髓血管障礙,亞急性脊髓神經(jīng)癥(SMON)及其它腦脊髓疾病。
健客價: ¥35中樞性肌肉松弛藥。用于改善下列疾病的肌緊張狀態(tài):頸肩臂綜合征、肩周炎、腰痛癥:用于改善下列疾病引起的痙攣性麻痹:腦血管障礙、痙攣性脊髓麻痹、頸椎癥、手術(shù)后遺癥(包括腦、脊髓腫瘤)、外傷后遺癥(脊髓損傷、頭部外傷)、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、嬰兒腦性癱瘓,脊髓小腦變性、脊髓血管障礙、亞急性視神經(jīng)脊髓病(SMON)及其他腦脊髓疾病。
健客價: ¥13