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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為什么會(huì)導(dǎo)致骨破壞?

2017-04-06 來源:豐潤疼痛康復(fù)小助手  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:研究發(fā)現(xiàn),臨床緩解1年的部分病人仍有放射學(xué)進(jìn)展,且薈萃分析顯示,亞臨床滑膜炎是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞進(jìn)展的重要預(yù)測因素。另有研究表明,腫瘤壞死因子(TNF)拮抗劑較甲氨蝶蛉抑制骨破壞作用更強(qiáng)。

  1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)破壞的機(jī)制

  免疫細(xì)胞和骨細(xì)胞共同起源于骨髓,從起始、成熟到活化存在著相互影響。2000年描述了骨骼系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)細(xì)胞間的相互作用,免疫失調(diào)可導(dǎo)致骨代謝異常。隨后許多研究顯示:骨免疫參與了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松等諸多自身免疫性疾病的發(fā)生與發(fā)展。多種細(xì)胞參與骨破壞,其中破骨細(xì)胞是關(guān)節(jié)破壞的最主要細(xì)胞。

  破骨細(xì)胞起源于骨髓的多能干細(xì)胞。在生理情況下,破骨細(xì)胞的生成取決于成骨細(xì)胞產(chǎn)生的兩種關(guān)鍵因子:M-CSF(巨噬細(xì)胞集落刺激因子)、 RANKL(核因子kB受體激活配體)。RANKL/RANK/OPG信號(hào)通路中,RANK為破骨細(xì)胞表面RANKL的受體,OPG為成骨細(xì)胞產(chǎn)生骨保護(hù)素。OPG通過RANKL阻斷RANKL與RANK結(jié)合,負(fù)性調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的生成。炎癥因子可直接促進(jìn)破骨細(xì)胞分化。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞的機(jī)理為破骨細(xì)胞被激活。

  2.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與骨破壞的關(guān)系

  參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的重要的細(xì)胞包括:滑膜成纖維細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、破骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞等。研究顯示,在早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,炎癥程度和破骨細(xì)胞活性是骨質(zhì)破壞的獨(dú)立影響因子;低疾病活動(dòng)度狀態(tài)下骨侵蝕進(jìn)展仍然明顯;骨破壞進(jìn)展與功能狀態(tài)下降明顯相關(guān);中高活動(dòng)度導(dǎo)致明顯的功能損傷(BeSt研究)。

  3.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕的發(fā)現(xiàn)和評(píng)價(jià)方法

  X線為發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕的傳統(tǒng)影像學(xué)手段。后隨著科學(xué)的發(fā)展,逐漸出現(xiàn)MRI。有研究比較了X線和MRI對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腕關(guān)節(jié)骨破壞的檢測。結(jié)果表明,MRI發(fā)現(xiàn)骨侵蝕為X線的1.8-4.9倍。近期肌肉骨骼超聲技術(shù)也廣泛用于骨侵蝕的發(fā)現(xiàn)。

  類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎評(píng)價(jià)方法,包括以下幾種:

 ?。?)Sharp-van der Heijde評(píng)分(0-448);

 ?。?) RA OMERACT-MRI評(píng)分系統(tǒng);

  (3)RA的MRI評(píng)分(RAMIS)。

  4.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的理念

  類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的目標(biāo)治療為達(dá)到病情緩解、抑制影像學(xué)進(jìn)展、防止不可逆性殘疾。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎全面控制的策略為,患者在經(jīng)過積極治療后達(dá)到:全面抑制關(guān)節(jié)炎癥、預(yù)防及減慢關(guān)節(jié)破壞、最大程度保留關(guān)節(jié)功能。

  研究發(fā)現(xiàn),臨床緩解1年的部分病人仍有放射學(xué)進(jìn)展,且薈萃分析顯示,亞臨床滑膜炎是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞進(jìn)展的重要預(yù)測因素。另有研究表明,腫瘤壞死因子(TNF)拮抗劑較甲氨蝶蛉抑制骨破壞作用更強(qiáng)。

  關(guān)于發(fā)病機(jī)制,研究表明TNFi可抑制破骨細(xì)胞產(chǎn)生,TNFi治療可使OPG增加明顯。且TNFi使RANKL表達(dá)明顯減少。臨床及影像學(xué)緩解使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的硬道理。

  因此,對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,應(yīng)早期診斷,早期予以DMARDs藥物治療,監(jiān)測治療反應(yīng),充分抑制炎癥,達(dá)到臨床及影像學(xué)緩解。

  總結(jié)

  破骨細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)破壞中起重要作用;

  炎癥和破骨細(xì)胞活性——類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)破壞的重要因素,相互獨(dú)立,同等重要;

  類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是疾病連續(xù)發(fā)生發(fā)展的終點(diǎn),早期診斷和治療非常重要;

  類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療理念:控制炎癥,阻止骨破壞進(jìn)程;

  目標(biāo)治療:達(dá)到并維持臨床緩解或低疾病活動(dòng)度;

  超聲(MRI)亞臨床緩解是減/停藥后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不復(fù)發(fā)的重要條件

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