原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(POP）是一種以骨量降低、骨組織顯微結(jié)構(gòu)破壞為特征，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)量減少，骨脆性增加和骨折危險度升高的一種全身骨代謝障礙性疾病。POP分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥，目前其發(fā)病率已躍居世界各種常見病的第７位，所引起的疼痛、畸形、傷殘等嚴重威脅著中老年人的生活質(zhì)量，被認為世界上高發(fā)病率、高死亡率及保健費用消耗最大的疾病之一。

　　中醫(yī)藥防治本病歷史悠久，療效明確，且日益受到重視，本病屬中醫(yī)之“骨痹”“骨痿”“骨枯”及“腰背痛”等范疇。代表理論為“腎主骨”理論，認為腎氣盛則髓充骨強，則骨髓生化有源，骨得以滋養(yǎng)而強健有力，腎氣虛久則傷及脾，致兩臟俱虛，則髓虛骨空，則骨髓生化乏源，骨失所養(yǎng)而痿弱無力，導(dǎo)致本病的發(fā)生。中醫(yī)藥堅持以“補腎”為核心，兼顧他臟的治則，具有療效顯著，安全性高等優(yōu)勢，而且積累了豐富的臨床經(jīng)驗，開展并取得了一系列具有重大進展的相關(guān)理論和臨床研究成果，已成為防治本病的另一條重要途徑。

　　基于“補腎法”治療POP的實驗研究

　　“腎虛型”動物模型的建立

　　科學(xué)的POP動物模型在POP研究中占有舉足輕重的地位。因此，在POP實驗研究中，只有建立與人類骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機制和組織學(xué)變化相似的動物模型，實驗才有借鑒意義。目前，實驗研究已經(jīng)被大量用于POP的機制和新藥物開發(fā)、藥效學(xué)、藥理學(xué)等研究中，是POP研究的重要手段。經(jīng)研究，可應(yīng)用于制備POP模型的動物種類較多，如大鼠、小鼠、兔、犬等，性別雌雄不一，但經(jīng)大量的研究和鑒定后得出相關(guān)結(jié)論，尚未發(fā)現(xiàn)能夠完全復(fù)制人類POP所有特征的實驗動物模型。1969年由Saville用大鼠首先建立了絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的動物模型，研究證實，大鼠去卵巢后與人類絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有相似之處，現(xiàn)已成為科研領(lǐng)域公認的研究絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的經(jīng)典動物模型，WHO和美國FDA將去卵巢大鼠推薦為研究絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的最佳模型，其中3～12月齡，尤其是3～9月齡為復(fù)制成年大鼠骨質(zhì)疏松模型的合適年齡。中醫(yī)藥研究骨質(zhì)疏松癥需要在前期模型的基礎(chǔ)上進行辯證分型，才能揭示中醫(yī)藥對本病的治療機理，目前為止，腎虛為主的骨質(zhì)疏松癥模型廣泛用于本病研究。研究證實，由于大鼠切除卵巢后雌激素水平降低，影響機體激素的調(diào)節(jié)平衡,打破系統(tǒng)代謝平衡,骨質(zhì)疏松是系統(tǒng)改變之一，可造成腎虛型骨質(zhì)疏松癥動物模型。郭宏等用多種方法評定大鼠去除雙側(cè)卵巣3個月后可形成明顯骨質(zhì)疏松狀態(tài)。有學(xué)者采用雌性大鼠卵巢切除法建立腎虛型骨質(zhì)疏松模型，在此基礎(chǔ)上灌胃給予 200%大黃濃煎液以建立脾腎兩虛型骨質(zhì)疏松模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該模型與臨床絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的病理表現(xiàn)一致。目前，去勢雌鼠模型作為公認的POP模型被廣泛運用，但也有其局限性，如雌激素水平下降與臨床POP患者實際不符，皮質(zhì)骨表現(xiàn)為低水平的哈佛骨重建、缺乏脆性骨折及建模過程中創(chuàng)傷的影響等。

　　“補腎法”對“腎虛型”動物模型的干預(yù)作用及其機制研究

　　骨質(zhì)疏松癥作為一種全身代謝性疾病，中醫(yī)認為 POP的發(fā)病與“腎虛”相關(guān)，認為腎精不足，骨髓、腦髓失養(yǎng)，表現(xiàn)在下丘腦-垂體-靶腺軸的調(diào)控失常，包括下丘腦組織的細胞因子及其信號傳導(dǎo)通路的異常。研究發(fā)現(xiàn)補腎中藥具有提高骨質(zhì)疏松癥模型大鼠骨密度的作用，通過觀察去卵巢骨質(zhì)疏松癥模型大鼠股骨中Smurf1的表達變化，發(fā)現(xiàn)補腎填精中藥可能通過改善和調(diào)控股骨中Smurf1的表達，而起到防治骨質(zhì)疏松癥的作用。李曉昊等經(jīng)研究得出補腎壯骨顆?？筛纳迫荽笫竽Ｐ偷墓墙M織計量學(xué)指標。許兵等研究表明，補腎活血方具有提高去勢大鼠雌激素水平，促進骨形成，增加骨量，提高骨組織的力學(xué)性能，改善骨組織狀況的療效。王攀攀等報道補腎活血復(fù)方含藥血清可促進大鼠成骨細胞的增殖和分化，提高P38絲裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)及細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)蛋白磷酸化水平，臨床應(yīng)用治療骨質(zhì)疏松癥安全有效。呂海波等認為左歸丸對去卵巢所致絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松大鼠有一定的防治作用。研究顯示，補腎方可以明顯改善去卵巢大鼠骨密度水平，降低TRACP-5b水平，增加BGP含量，提高體內(nèi)雌激素水平，抑制骨的吸收，促進骨的形成。

　　據(jù)大量實驗結(jié)果表明，補腎中藥防治POP療效顯著，盡管研究所用方藥對其干預(yù)機制尚未得到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理生理學(xué)明確解釋，但從研究結(jié)果來看，中醫(yī)“腎虛”與內(nèi)分泌功能密切相關(guān)，其至少包涵了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“下丘腦-垂體-性腺軸”、“下丘腦-垂體-甲狀腺軸”和“下丘腦-垂體-腎上腺軸”的功能，其功能紊亂是腎虛證的一種表現(xiàn)，由此推斷，腎虛與POP的內(nèi)分泌機制是相通的，但尚需進一步深化研究。

　　基于“補腎法”治療POP的臨床研究

　　POP中醫(yī)辯證分型統(tǒng)計分析

　　“證”是中醫(yī)學(xué)認識疾病的出發(fā)點，也是疾病的核心和本質(zhì)，沒有準確地辯證，就很難“論治”。迄今為止，中醫(yī)對骨質(zhì)疏松癥的辯證分型頗多，但大多都停留在文獻研究、小樣本的臨床研究及臨床經(jīng)驗等，尚無系統(tǒng)化、規(guī)范化研究及形成統(tǒng)一的辯證標準，而骨質(zhì)疏松癥證候診斷規(guī)范與證候輕重量化評價是骨質(zhì)疏松癥證候臨床基礎(chǔ)研究的兩大關(guān)鍵問題。因此如何制定骨質(zhì)疏松癥規(guī)范的辯證分型對于治療本病意義重大，現(xiàn)將文獻中不同醫(yī)家所述分型進行統(tǒng)計。

　　此外，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)專家和學(xué)者多采用聚類分析法歸納其證型為肝腎陰虛、脾腎陽虛、氣血兩虛、氣滯血瘀4型。而參照《WHO用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)臨床實踐指南(討論稿)》及《1000例老年性骨質(zhì)疏松癥癥候分布與組合規(guī)律研究》中的調(diào)查結(jié)果，可將其分為腎陽虛證、腎陰虛證及血瘀證。經(jīng)綜合分析，在眾多辯證中，以“腎虛”最為常見，因此依據(jù)“腎虛”這一主要病機來防治骨質(zhì)疏松癥，將會大大提高臨床療效。

　　“補腎法”對“腎虛型”POP患者的臨床療效觀察

　　近年來，補腎法臨床運用涉及各科、各系統(tǒng)的疾病，而中藥在對骨質(zhì)疏松治療的研究明顯增多，尤其是對一些復(fù)方制劑的研究，并通過臨床凸顯了在骨質(zhì)疏松癥治療中的巨大優(yōu)勢。林曉生等自擬疏肝益腎湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中遠期療效顯著。蘇志偉通過臨床觀察認為，補腎方配合西藥治療骨質(zhì)疏松癥療效顯著、安全、有效。張琨等以益腎健骨湯，全方滋補肝腎、補髓健骨、健脾益氣，配合西藥治療老年性骨質(zhì)疏松癥患者，能明顯改善患者跟骨指數(shù)和骨密度。鄭鯉榕等通過回顧性研究左歸丸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥研究后得出，作為滋養(yǎng)骨骼的補腎名方,左歸丸可以延緩骨量丟失提高骨密度,對于骨質(zhì)疏松癥尤其獨特的療效。梁啟明等提出，右歸丸加減治療腎虛型骨質(zhì)疏松癥，可提高骨質(zhì)疏松患者骨礦含量，顯示了良好的防治骨質(zhì)疏松的效應(yīng)，為一種安全、治療效果確切的臨床用藥。中藥治療POP的臨床研究主要存在受試對象偏少，時間短，缺乏前瞻性追蹤觀察，因此將循征醫(yī)學(xué)與本病臨床研究相結(jié)合，對提高臨床研究的科學(xué)性，指導(dǎo)合理用藥，提高臨床療效有重要價值。

　　思  考

　　POP作為一種多發(fā)病，在現(xiàn)代社會中發(fā)病率極高，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為其發(fā)病與內(nèi)分泌等因素相關(guān)，具體病因未明，發(fā)病機制涉及成骨細胞、破骨細胞、激素水平、細胞因子等，藥物治療包括骨吸收抑制劑和骨形成刺激劑，短期療效較滿意，但長期使用副作用較大，遠期療效不肯定。中醫(yī)“腎主骨”理論基礎(chǔ)豐厚，對本病有其獨特認識與防治優(yōu)勢，近年來，關(guān)于中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥做了大量的研究，均取得了巨大進展，最具代表性的即為“腎主骨”理論指導(dǎo)的實驗與臨床研究，取得了大量前瞻性的研究成果。(1)以“腎虛”理論為主，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段深化研究骨質(zhì)疏松癥根本病機及治療，腎虛者多具有“下丘腦-垂體-性腺軸”功能減退，性腺激素分泌減少，使成骨功能下降，單位體積內(nèi)骨組織減少，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。(2)從基因角度認識骨質(zhì)疏松癥的研究逐漸增多，內(nèi)容主要涉及骨代謝已知功能相關(guān)基因的表達調(diào)控，但對骨質(zhì)疏松癥的證型與某些基因表達譜的相關(guān)性有待進一步深入研究。(3)以補腎、健脾、活血為治則的研究，補腎添精，生髓強骨法能通過抑制破骨細胞的活性，使破骨細胞的活動減弱，或直接促成成骨細胞的增殖或分化，使成骨活動增強；健脾益氣，生髓強骨法使骨密度和骨礦含量明顯升高；活血祛瘀，可以降低骨代謝異常旺盛水平，防止骨量流失。(4)方藥研發(fā)，現(xiàn)代藥理實驗和臨床實踐證實，補腎中藥具有興奮下丘腦-垂體-腎上腺(或性腺或甲狀腺)軸的作用，通過調(diào)節(jié)雌激素的生理效應(yīng)而實現(xiàn)防治骨質(zhì)疏松。通過研究篩選出了一批實驗頻率較高且療效明確的中藥(杜仲、續(xù)斷、骨碎補、淫羊藿、肉蓯蓉、熟地黃等)，尤其是對一些復(fù)方制劑（仙靈骨葆膠囊、金天格膠囊、強骨膠囊等）的研究，并通過臨床運用進一步證實了其“多成分、多靶點、協(xié)同增效”的優(yōu)勢，在骨質(zhì)疏松癥臨床治療中發(fā)揮著巨大的作用。

　　縱觀中醫(yī)藥在骨質(zhì)疏松領(lǐng)域的研究進展發(fā)現(xiàn)，大量的研究以單一的實驗研究為主，且沒有多中心聯(lián)合實驗報告出現(xiàn)，臨床科研方法低下，因此對POP的研究不能僅局限于動物實驗，還須在臨床患者群體中驗證。關(guān)于中醫(yī)藥對骨質(zhì)疏松發(fā)病機理的作用、療效特點等臨床研究有待進一步擴大、深入和提高，并力求探索真實反映本病本質(zhì)的客觀指標，實現(xiàn)對理論的客觀化和定量化的科學(xué)描述，最終為臨床治療本病及開展相關(guān)前瞻性研究提供科學(xué)依據(jù)。