骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨骼脆性增加，易發(fā)生骨折的全身性疾病。隨著社會老齡化的趨向，骨質(zhì)疏松癥已成為一個(gè)不可忽視的全球性問題,患病率有逐年上升的趨勢。據(jù)有關(guān)資料,骨質(zhì)疏松在全球常見病、多發(fā)病中居第7位,患病總?cè)藬?shù)已超過2億,在我國骨質(zhì)疏松患者已達(dá)9000余萬人，成為引發(fā)數(shù)百萬人骨折,危害人類健康，影響生活質(zhì)量的主要疾患之一?，F(xiàn)就女性內(nèi)分泌與骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)研究進(jìn)行歸納，綜述如下。

　　1、內(nèi)分泌對骨質(zhì)疏松的影響

　　內(nèi)分泌系統(tǒng)是骨代謝的高級指揮中心，通過促甲狀腺激素（TSH）、1,25-(OH) 2D3、甲狀旁腺激素（PTH）、降鈣素等共同維持骨的生成和吸收。病理、生理因素作用下內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，易導(dǎo)致骨生成減少、丟失增加、骨密度降低，進(jìn)而引起骨質(zhì)疏松。臨床上常見的內(nèi)分泌代謝性紊亂包括甲狀腺功能亢進(jìn)癥、庫欣綜合征、糖尿病、女性絕經(jīng)后及長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等。

　　研究發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)骨丟失的骨代謝指標(biāo):血清骨特異性堿性磷酸酶、骨鈣素、L型膠原羧基末端肽等與甲狀腺功能亢進(jìn)癥及其嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間有一定相關(guān)性，甲狀腺功能亢進(jìn)癥引起的TSH水平降低是發(fā)生骨丟失的直接原因。Kumeda等研究發(fā)現(xiàn)，絕對和相對胰島素缺乏及持續(xù)高血糖狀態(tài)可以使成骨細(xì)胞功能降低及數(shù)量減少，患骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性增加，糖尿病患者骨質(zhì)疏松發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于未患糖尿病者。由此可見，內(nèi)分泌系統(tǒng)與骨質(zhì)疏松的發(fā)生有著極其密切的聯(lián)系。

　　2、雌激素對骨質(zhì)疏松的影響

　　生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)通過下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)，保證機(jī)體正常代謝需求。圍絕經(jīng)期女性內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)紊亂,主要表現(xiàn)為血中雌二醇水平下降,卵泡刺激素和黃體生成素水平升高, 同時(shí)促甲狀腺激素釋放激素、甲狀旁腺激素、降鈣素等出現(xiàn)不正常波動(dòng)，為此易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松等相關(guān)疾病。

　　雌激素的分泌對維持骨質(zhì)穩(wěn)定起著至關(guān)重要的作用，它能刺激成骨細(xì)胞增加骨形成，抑制破骨細(xì)胞使骨吸收減少，并調(diào)節(jié)其他激素及活性物質(zhì)共同維護(hù)骨平衡。雌激素受體包括ERα和ERβ兩種，不同組織中二者的分布存在差異。卵巢、心血管系統(tǒng)、大腦等組織中以ERβ為主，而ERα在子宮、下丘腦/垂體、骨骼等組織中占有重要角色。絕經(jīng)后女性受體表達(dá)水平有所降低，與體內(nèi)雌激素水平低下共同作用，致使骨吸收大于骨生成，骨量減少而引發(fā)骨質(zhì)疏松。絕經(jīng)后的早期5～10年是快速骨丟失階段，此后骨丟失速度將逐漸減緩。在過去的幾十年中，以補(bǔ)充雌激素為主要目的的激素替代療法（HRT），在某種程度上延緩了女性骨丟失的進(jìn)展，也證實(shí)了雌激素對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的影響作用。

　　3、孕激素對骨質(zhì)疏松的影響

　　孕激素是女性體內(nèi)另一重要激素，其作用在骨代謝及骨質(zhì)疏松防治方面長期以來存在爭議。孕激素最初用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥主要是為預(yù)防雌激素替代治療的副作用，單一運(yùn)用雌激素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，可能導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，以及子宮內(nèi)膜癌與乳腺癌的發(fā)生率增加。隨著研究的深入，人們對孕激素在防治骨質(zhì)疏松方面的直接作用有了重新認(rèn)識。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，雌激素是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的一線藥物，對成骨細(xì)胞的分化有促進(jìn)作用，對破骨細(xì)胞有促凋亡作用，從而起到增加骨密度、抑制骨吸收，而忽略了孕激素與骨代謝間的密切關(guān)系。據(jù)報(bào)道，孕激素同樣可以刺激成骨細(xì)胞體外分化、增加骨形成和骨密度、防止骨質(zhì)流失，與抗骨吸收藥物聯(lián)合應(yīng)用，可預(yù)防和/或治療女性骨質(zhì)疏松癥。單純采用孕激素能使更年期癥狀得以緩解, 同時(shí)又可明顯促使骨量增加促進(jìn)骨形成。而在無排卵和黃體期較短的女性,體內(nèi)血清雌激素正常而孕激素水平降低,其骨密度有明顯下降,補(bǔ)充孕激素后骨量會有所增加。最新研究，雌激素和孕激素在骨重塑方面具有協(xié)同作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用可防治去卵巢大鼠的骨質(zhì)疏松，增加骨量，降低骨轉(zhuǎn)換率。另外，持續(xù)低劑量雌激素加間斷孕激素治療不僅有抑制受體下調(diào)作用,在停用孕激素期間還可增加雌、孕激素的敏感性,具有良好的生物學(xué)效應(yīng)。因而嚴(yán)格劑量和配比下雌孕激素的聯(lián)合應(yīng)用對治療骨質(zhì)疏松具有很好效果，同時(shí)，不會引起撤退性出血,子宮內(nèi)膜厚度和子宮大小亦無明顯變化。

　　4、促性腺激素對骨質(zhì)疏松的影響

　　在促性腺激素與絕經(jīng)后女性骨代謝相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性血清中卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平檢測及脊柱側(cè)位腰椎、總髖部和前臂遠(yuǎn)端的BMD檢測，提示血清FSH和LH水平與絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松有密切關(guān)系。卵泡刺激素受體和FSH-β基因敲除的小鼠抗骨質(zhì)流失能力明顯降低。血中FSH水平升高有助于延長絕經(jīng)過渡期的骨質(zhì)流失跨度，特別是圍絕經(jīng)晚期。血清骨鈣素（OC）、C-末端肽I型膠原（CTX）與女性血清中FSH呈正相關(guān)，F(xiàn)SH的上升有助于骨吸收，因此通過對女性血清中FSH的測量可以更全面地評估婦女的骨質(zhì)流失情況。FSH、LH不僅直接影響絕經(jīng)后婦女的骨密度，而且通過下丘腦-垂體-卵巢軸反饋性調(diào)節(jié)女性體內(nèi)的骨平衡。

　　5、植物激素（大豆異黃酮）對骨質(zhì)疏松的影響

　　大豆異黃酮從植物中提取而來，與雌激素結(jié)構(gòu)相似，具有微弱的雌激素作用，因此稱之為植物雌激素。異黃酮可與骨細(xì)胞上的雌激素受體結(jié)合，減少骨質(zhì)流失，同時(shí)增加機(jī)體對鈣的吸收，增加骨密度。有文獻(xiàn)報(bào)道，體內(nèi)雌激素水平對大豆異黃酮起調(diào)控作用，當(dāng)機(jī)體雌激素水平較高時(shí)，大豆異黃酮的生物活性被抑制，當(dāng)絕經(jīng)期婦女體內(nèi)雌激素水平較低不能滿足正常生理需要時(shí)，則異黃酮體內(nèi)活性增強(qiáng)并與相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。絕經(jīng)后婦女?dāng)z入大豆異黃酮82mg/d,持續(xù)6～12個(gè)月，腰椎骨密度較對照組顯示是增加的(2.38%)。也有學(xué)者持不同意見,尤其對絕經(jīng)后婦女因雌激素水平下降所致的骨密度降低，認(rèn)為異黃酮沒有保護(hù)作用，如Devareddy等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，雖然治療組大鼠的脛骨BMD增加了4.5％，但與去卵巢的對照組比較增加程度差別并不大。

　　大豆異黃酮雖在預(yù)防圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的療效上存在爭議，但不少專家對其在預(yù)防骨質(zhì)疏松方面的作用還是持肯定態(tài)度，作為植物源性雌激素的補(bǔ)充，仍具有很好的開發(fā)前景。

　　6、討論

　　導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的原因很多，常見因素包括飲食、生活方式、內(nèi)分泌、系統(tǒng)性疾病、藥物等。在美國和歐洲，超過30%的50歲以上的婦女患有骨質(zhì)疏松，其中40%以上患者在余生會經(jīng)歷至少一次骨折，因此絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松值得關(guān)注。維持女性雌、孕激素的正常平衡是防止骨量丟失的關(guān)鍵。激素替代存在爭議，是否可針對性的應(yīng)用于治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松有待循證醫(yī)學(xué)。雌孕激素如何實(shí)現(xiàn)最佳配伍、劑量、劑型、時(shí)間等仍具有探索性。植物雌激素應(yīng)用于抗骨質(zhì)疏松，對激素依賴性腫瘤如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌是否也存在危險(xiǎn)及長期服用是否損害人體健康等亦需循證醫(yī)學(xué)資料。近年來，他汀類藥物防治骨質(zhì)疏松作用的臨床研究值得重視，由于護(hù)骨素和核因子NF-kB配體的受體激活劑（OPG/RANKL）是他汀類藥物作用、脂肪細(xì)胞分化及骨質(zhì)疏松的共同通路，因此該類藥物可能具有絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的預(yù)防，同時(shí)還可降低動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)作用。研制與骨骼有高度親和力的他汀類藥物，優(yōu)化給藥劑量及給藥方式，減少其不良反應(yīng)，提高生物利用度，從而最大程度發(fā)揮其治療骨質(zhì)疏松的潛能等問題值得研究與探索。骨吸收抑制劑和骨形成促進(jìn)劑如何聯(lián)合應(yīng)用, 基因及干細(xì)胞探索性研究，以及進(jìn)一步探索有效而安全的個(gè)體化方案為我們所追求。

　　綜上所述，女性內(nèi)分泌與骨質(zhì)疏松的關(guān)系非常密切，絕經(jīng)后女性卵巢功能降低導(dǎo)致激素分泌紊亂，易引發(fā)骨密度降低、骨量丟失等一系列骨代謝異常，影響女性健康和生活質(zhì)量，因此，特別需要普及、提高預(yù)防未病意識。