據(jù)國外研究提示[1]，更年期骨密度的改變，女性松質(zhì)骨丟失最快。然而加速骨丟失的時(shí)期可能延長5~10年，其中松質(zhì)骨丟失約20~30%，而皮質(zhì)骨僅約5~10%。第一階段的快速骨丟失之后，第二階段的緩慢及持續(xù)的骨丟失則成為主導(dǎo)。這一階段貫穿于女性生命剩下的時(shí)間，皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨丟失的程度差不多。相比之下，男性在中年之前皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨緩慢下降的情況幾乎等同于更年期女性第二階段的情況。然而，正如男性不會(huì)有更年期，不會(huì)像女性一樣出現(xiàn)早期加速骨丟失的情況；因此，與女性相比起來，男性松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨的總丟失量較少，所以骨質(zhì)疏松癥較女性少。這與我國的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果一致。

　　20世紀(jì)40年代Albright[2]就提出骨質(zhì)疏松發(fā)病與雌激素水平降低有著密切關(guān)系。現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后雌激素缺乏是骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的主要原因，雌激素的缺乏導(dǎo)致骨代謝紊亂，繼而引起骨質(zhì)疏松的發(fā)生。本課題組曾做過這方面的臨床研究，我們觀察了60例圍絕經(jīng)期女性和60例正常女性血清性激素水平，結(jié)果顯示圍絕經(jīng)期組與對(duì)照組比較，E2水平明顯下降(P＜0.01)，LH、FSH高于對(duì)照組(P<0.01)；此外，40~44歲年齡段婦女血清中P1NP、β-Crosslaps及N-MID 相對(duì)較低，45~49歲年齡段開始明顯升高(P<0.05)，而50~54歲年齡段又較45~49歲年齡段有明顯的上升(P<0.05)，隨后在55~60歲年齡段出現(xiàn)小幅回落；四個(gè)年齡段間婦女血中PTH 有隨年齡而升高的趨勢，但各組間皆無顯著差異(P＞0.05)。本課題組還曾對(duì)來自廣州地區(qū)不同職業(yè)的132位（40~60歲）女性志愿者進(jìn)行橫斷面研究，排除肝腎功不全、糖尿病、甲狀腺及甲狀旁腺功能亢進(jìn)等影響骨代謝的急慢性疾病，同時(shí)6個(gè)月內(nèi)未服用影響骨代謝的藥物，結(jié)果顯示50歲開始女性腰椎骨密度有明顯下降，55歲開始股骨骨密度有明顯下降。圍絕經(jīng)期是女性卵巢內(nèi)分泌功能開始衰退的特殊時(shí)期，研究發(fā)現(xiàn)該時(shí)期的女性外周血E2水平已經(jīng)開始降低，F(xiàn)SH（促卵泡激素）和LH（黃體生成素）卻明顯升高。骨吸收增強(qiáng)時(shí)，Ⅰ型膠原的降解也增高，相應(yīng)的分解片段在血中的水平隨之升高。表明圍絕經(jīng)期的女性骨代謝是以破骨增強(qiáng)的骨代謝為特征的。一般認(rèn)為PTH作用于成骨細(xì)胞，通過分泌骨吸收因子（如白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-10等）激活破骨細(xì)胞，使骨溶增快。因此，圍絕經(jīng)期女性的骨代謝特征是以破骨細(xì)胞活性增加，骨吸收明顯增強(qiáng)的骨代謝過程。對(duì)其進(jìn)行骨吸收指標(biāo)的監(jiān)測，能更好地反映骨量丟失的情況。

　　圍絕經(jīng)期是指婦女絕經(jīng)前后的一段時(shí)期（從40歲左右開始至停經(jīng)后12個(gè)月的時(shí)期），該時(shí)期的女性卵巢內(nèi)分泌功能已經(jīng)開始衰退，性激素水平剛開始變化進(jìn)而引起骨代謝變化。骨代謝是一個(gè)由成骨細(xì)胞的骨形成和破骨細(xì)胞的骨吸收構(gòu)成的動(dòng)態(tài)平衡過程，這是一個(gè)循環(huán)過程，破骨細(xì)胞黏附到骨表面，促進(jìn)骨吸收，繼而成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)移至該處，分泌類骨質(zhì)，促進(jìn)礦化沉積形成新骨。如此周而復(fù)始地循環(huán)進(jìn)行，形成了體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換的相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)。在過去的70年里已經(jīng)證實(shí)了由于卵巢功能低下引起女性雌激素水平與形成絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的關(guān)系。相對(duì)于絕經(jīng)前水平，在圍絕經(jīng)期血清雌二醇水平下降85%~90%，血清雌酮（E1: 較弱的雌激素）下降了65%~75%[3]。這些變化與骨形成與骨吸收的速度有關(guān)。因此，正如生化標(biāo)記物結(jié)果所示，在更年期骨吸收增加90%，而骨形成僅增加45%。這一不平衡導(dǎo)致圍絕經(jīng)期女性的加速階段的骨丟失，以及凈流出的骨源性鈣細(xì)胞到細(xì)胞外液。結(jié)果，啟動(dòng)代償機(jī)制來控制高鈣血癥的形成，包括提高腎臟對(duì)鈣的清除率，減少小腸對(duì)鈣的吸收，并且局部抑制甲狀旁腺（PTH）的分泌。因此，加上這些代償機(jī)制導(dǎo)致凈負(fù)鈣平衡的全身骨骼損失。更重要的是，這些代償作用的出現(xiàn)直接與雌激素缺乏有關(guān)，如果雌激素充足，至少在更年期早期，可使腎臟對(duì)鈣再利用及小腸對(duì)鈣吸收的保存。

　　雌激素在細(xì)胞及分子水平上對(duì)骨代謝的調(diào)控機(jī)制仍然是現(xiàn)在熱門話題。雌激素在成骨細(xì)胞生物學(xué)中起著核心作用，它促進(jìn)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞分化成成骨細(xì)胞，促進(jìn)前成骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，并抑制成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞凋亡[4]。更年期不久之后，雌激素缺乏引起的骨形成受損變得明顯。有直接的證據(jù)表明藥物劑量的雌激素對(duì)絕經(jīng)后婦女有促進(jìn)骨骼合成代謝的作用，從長期接受經(jīng)皮雌激素治療的婦女取髂骨活檢進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)骨小梁體積增加61%，6年的連續(xù)治療骨小梁壁厚度相對(duì)于基線增加了12%[5]。

　　除了雌激素對(duì)成骨細(xì)胞的中心調(diào)控作用外, 對(duì)破骨細(xì)胞也起著關(guān)鍵作用。雌激素除了影響破骨細(xì)胞的生長，并且直接或間接地促進(jìn)破骨細(xì)胞的凋亡以及成骨細(xì)胞生長。雌激素通過減少c-jun活性減少破骨細(xì)胞直接凋亡，從而抑制其獨(dú)立AP-1的轉(zhuǎn)錄[6]。最近一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)雌激素直接對(duì)破骨細(xì)胞凋亡的重要性在于雌激素受體對(duì)破骨細(xì)胞的選擇性忽略使雌激素缺乏對(duì)破骨細(xì)胞的促凋亡作用消失。最近的研究已經(jīng)注意到在圍絕經(jīng)期婦女，骨吸收標(biāo)志物增高與脊柱、髖部骨密度減少，與促卵泡生成素（FSH）水平升高比雌二醇（E2）水平關(guān)系更緊密。

　　總之，圍絕經(jīng)期骨代謝與體內(nèi)多種激素相關(guān)，涉及分子通路及相關(guān)蛋白表達(dá)，激素水平的改變可導(dǎo)致骨代謝的改變，進(jìn)而引起骨質(zhì)疏松，所以，調(diào)整垂體- 性腺軸功能，補(bǔ)充降鈣素及鈣劑應(yīng)該是積極有效的防治措施。