骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP) 是以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性代謝性骨病。伴隨年齡增長，患病風(fēng)險增加。骨質(zhì)疏松是與生活方式相關(guān)的疾病，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為種族、年齡、低體重、日照時間少、體力活動缺乏、吸煙、酗酒等是骨質(zhì)疏松的危險因素。但近來研究發(fā)現(xiàn)，還有其他非常規(guī)因素與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)?，F(xiàn)就近年來的文獻(xiàn)，簡要復(fù)習(xí)如下。

　　一、睡眠時間、睡眠規(guī)律與骨松的關(guān)系

　　睡眠是人體不可或缺的生理活動。睡眠不足和睡眠過多均容易引起內(nèi)分泌紊亂，從而導(dǎo)致一系列的代謝性疾?。喝?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.zjzhongke.cn/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>2型糖尿病、肥胖、血脂異常等?，F(xiàn)今絕大多數(shù)關(guān)于睡眠的研究仍集中在上述常見的代謝性疾病上，對與骨質(zhì)疏松癥的研究甚少。

　　華中科技大學(xué)的王友潔教授對于睡眠規(guī)律與骨質(zhì)疏松癥之間的關(guān)系進(jìn)行研究。這是來自中國同濟(jì)的橫斷面研究，共納入了31769名志愿者（年齡45~86歲），通過發(fā)放調(diào)查問卷了解睡眠時長、睡眠習(xí)慣，以及測定跟骨的骨密度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：每晚睡眠時間（≥9h）或更長的人患有骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險最高，不論男性或是女性。在男性，上床睡眠時間早（晚上9 點之前睡覺）與骨松的發(fā)病風(fēng)險獨立相關(guān)。上床入睡時間在21:00~23:00，及每晚睡眠時間在7~8h被認(rèn)為是最佳的睡眠模式。而太晚入睡（≥23:00），無論男性或女性，均與骨質(zhì)疏松癥沒有相關(guān)性。但有證據(jù)認(rèn)為，太晚入睡與早入睡比較，機(jī)體內(nèi)的新陳代謝會發(fā)生變化，或可能與肥胖、糖尿病、胰島素抵抗、癌癥等有關(guān)。

　　福建的陳剛教授也進(jìn)行了一項橫斷面研究，調(diào)查睡眠時間、日間午睡時間與骨質(zhì)疏松癥之間的關(guān)系，以及是否受性別、絕經(jīng)狀態(tài)和睡眠質(zhì)量等因素的影響。在東南部的兩個社區(qū)取樣。共納入8688例40歲及以上成年受試者，男性3950例，女性4738例。記錄受試者自訴睡眠時間、日間午睡時間、睡眠質(zhì)量、以及測定跟骨骨密度。該研究將睡眠時間為8~9小時/天，且沒有午睡的受試者視為對照者。結(jié)果顯示：對絕經(jīng)后婦女而言，睡眠時長為7~8小時/天、9~10小時/天和≥10小時/天者與較高的骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險顯著相關(guān)（P<0.05），而午睡時長在30~60分鐘/天和>60 分鐘/天者與骨質(zhì)疏松癥高患病風(fēng)險顯著相關(guān)（P<0.05）。但是在男性和絕經(jīng)前女性的群體中，無論是睡眠時間不同還是午睡時間不同，均與骨質(zhì)疏松癥的患病風(fēng)險無顯著性關(guān)聯(lián)（均P>0.05）。對于睡眠質(zhì)量良好的絕經(jīng)后女性而言，其陽性結(jié)果最為顯著。該研究提示，與睡眠時間為8~9 小時/天，且沒有午睡的受試者相比，睡眠時間為7~8小時/天、9~10小時/天和≥10小時/天，以及日間午睡時間較長的受試者往往有更高的骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險，而且這種趨勢在自訴睡眠質(zhì)量良好的絕經(jīng)后女性中最為明顯。因此睡眠和午睡時長可能有助于預(yù)測患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險。

　　除了睡眠時長與骨質(zhì)疏松相關(guān)，國外研究還發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪也與各種骨相關(guān)事件有關(guān)。Specker等研究提示，相對于睡眠足夠的人而言，女性睡眠剝奪與低骨皮質(zhì)體積和密度相關(guān)（P<0.05），而睡眠剝奪的男性則可發(fā)現(xiàn)更低的偏振應(yīng)力- 應(yīng)變指數(shù)（pSSI）——扭轉(zhuǎn)彎曲強(qiáng)度（torsional bending strength）的預(yù)測指標(biāo)（P<0.05）。

　　上述關(guān)于睡眠與骨松的研究均為橫斷面研究，均通過發(fā)放調(diào)查問卷來了解入選者的睡眠規(guī)律，易受人為因素影響，得出的結(jié)論也不盡相同。關(guān)于睡眠時間與骨質(zhì)疏松之間關(guān)系的確切機(jī)制仍不清楚。近來研究認(rèn)為，睡眠規(guī)律與神經(jīng)內(nèi)分泌、及激素的釋放等均存在密切關(guān)聯(lián)，因而間接影響了鈣磷的代謝、骨的營養(yǎng)、以及骨的密度。睡眠過多與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系可能是由于睡眠時間過長而使負(fù)重活動的時間縮短，從而影響到了骨密度的維持，因為機(jī)械性的負(fù)重是預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的一個重要因素。對睡眠剝奪與骨質(zhì)疏松癥之間可能的解釋一是由于睡眠剝奪影響了內(nèi)分泌代謝的功能，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素水平升高。而糖皮質(zhì)激素不僅可以通過削弱骨髓基質(zhì)細(xì)胞的增生而抑制骨生成，也可以使骨吸收從間歇性轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性，從而影響骨代謝。而與此同時另一種激素生長激素也可能受到抑制。二是因為慢性睡眠剝奪與炎癥反應(yīng)緊密相關(guān)。炎癥標(biāo)志物是骨吸收的調(diào)節(jié)因子，在骨密度降低和骨質(zhì)疏松癥形成的過程中可能扮演了重要角色。

　　二、工作性質(zhì)、壓力與骨質(zhì)疏松的關(guān)系

　　運(yùn)動與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。工作性質(zhì)決定平時運(yùn)動量。Dalsky等報道，持續(xù)的運(yùn)動比不持續(xù)的運(yùn)動更有利于維持骨量。經(jīng)常戶外運(yùn)動有利于預(yù)防骨質(zhì)疏松。如體力勞動者：每天運(yùn)動量相對較大，對骨骼的應(yīng)力刺激量也較大，因而對增加和維持骨量有益。但太大的運(yùn)動量會造成骨骼及周圍軟組織損傷。因此，適量運(yùn)動對防治骨質(zhì)疏松癥有益。而腦力勞動者：每天運(yùn)動量相對較小，對骨骼的應(yīng)力刺激量較小，肌肉收縮力量相對較小，不利于增加和維持骨量，容易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。戶外運(yùn)動者：每天戶外運(yùn)動，長時間“曬太陽”，接受紫外線照射，人體合成大量維生素D3，促進(jìn)鈣的吸收，對預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有益。

　　長期壓力大可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。據(jù)英國伯克斯教授報道，長期壓力太大時，人體會釋放腎上腺素、去甲腎上腺素、皮質(zhì)醇等內(nèi)分泌激素，不但抑制某些免疫反應(yīng)，還會延緩骨骼生長，可能導(dǎo)致骨骼更加脆弱。研究發(fā)現(xiàn)某些精神性疾病與骨質(zhì)疏松有一定關(guān)聯(lián)，如抑郁癥、精神分裂癥的患者的骨密度較健康人群明顯降低。

　　工作環(huán)境與骨質(zhì)疏松癥密切相關(guān)。骨質(zhì)疏松癥環(huán)境危險因素很多，主要是與干擾骨和鈣代謝的有毒金屬( 鉛、鎘、鋁)、雌激素等一些環(huán)境因素密切相關(guān)。研究認(rèn)為接觸鉛與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)。對人和動物的研究也都證明，鉛可影響骨礦物質(zhì)體內(nèi)平衡的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)和骨生長，并具有骨毒性。環(huán)境中的鎘的接觸水平可影響腎中鈣的代謝，引起尿鈣排泄輕度增加。流行病學(xué)研究表明，接觸鎘后出現(xiàn)腎小管功能障礙，隨之可出現(xiàn)高鈣尿和骨質(zhì)減少，實驗還表明引起的骨丟失先于腎損害。而在妊娠期、哺乳期和絕經(jīng)后，鋁可增加骨的脫礦物質(zhì)作用，因此使女性較男性更易發(fā)生導(dǎo)致的骨丟失與骨疾病。但是它們之間的關(guān)系尚未弄清，可能是由于鋁引起的甲狀旁腺激素水平降低所致。生命早期接觸己烯雌酚和環(huán)境中其他的雌激素和雌激素激動劑可影響雌激素靶組織（包括骨）的細(xì)胞程序，并增加以后發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險性。

　　三、飲食習(xí)慣與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系

　　充足的鈣和維生素D對骨密度和骨重建有重要作用。但近年研究發(fā)現(xiàn)某些B 族維生素、高半胱氨酸和甲基四氫葉酸還原酶基因，可能影響骨的健康。2013年英國的“營養(yǎng)與老齡化健康”會議上有篇文章報告了關(guān)于維生素B與骨骼健康和骨質(zhì)疏松的關(guān)系。在惡性貧血癥中，首先發(fā)現(xiàn)低維生素B12水平與低骨量相關(guān)。同樣，在腹腔疾?。喝缥詹涣?、脂肪瀉、乳糜瀉等常見的消化道疾病中，低的維生素B狀態(tài)和升高的半胱氨酸或與低骨密度和/或與骨折風(fēng)險增加相關(guān)，最優(yōu)維生素B狀態(tài)（不僅是鈣、維生素D）可能在預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的腹腔疾病中起重要的保護(hù)作用。但迄今為止，這個可能存在的聯(lián)系尚未闡明。維生素B代謝途徑也叫一碳代謝途徑，包括葉酸，維生素B6和B12，和同型半胱氨酸。有研究認(rèn)為，老年女性中，低維生素B的個體骨量丟失速度高于正常/ 高的維生素B組。維生素B12對成骨細(xì)胞的功能有直接作用。葉酸可防止DNA損傷、減少氧化應(yīng)激和預(yù)防細(xì)胞凋亡。

　　在飲食中，維生素B12來源于肉類、魚類、乳制品及其它動物制品。在老年人中有四分之一的人有輕度的B12缺乏。嚴(yán)格的素食主義者不吃肉，絕對素食者禁食所有畜產(chǎn)品，這些人均有B12缺乏的危險。挑食、營養(yǎng)不良的人群亦存在維生素B和葉酸不足的風(fēng)險。因此，均衡的飲食，以及在胃腸道手術(shù)、吸收不良的個體中及時補(bǔ)充維生素B、葉酸對維持骨骼健康是必要的。

　　蛋白質(zhì)攝入過少、過多對骨質(zhì)疏松也有影響。骨基質(zhì)主要是由膠原蛋白構(gòu)成，作為合成骨基質(zhì)的蛋白質(zhì)和氨基酸，在營養(yǎng)學(xué)方面極為重要，低蛋白攝入者易致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。蛋白質(zhì)缺乏對處于生長發(fā)育階段骨骼的損害最為嚴(yán)重，可導(dǎo)致骨骼的機(jī)構(gòu)強(qiáng)度及硬度減低，在機(jī)械力的作用下，發(fā)生粉碎性骨折的危險性增加。但長期的高蛋白質(zhì)攝入對骨骼的健康亦有害。Feskanich等報道了高蛋白的攝入是骨松的危險因素。特別是高動物蛋白而不是植物蛋白的攝入提高了骨折的危險性。高蛋白質(zhì)攝入可誘導(dǎo)高尿鈣，且呈持續(xù)性，如果腸鈣吸收不變，持續(xù)性的高尿鈣會導(dǎo)致負(fù)鈣平衡。分析愛斯基摩人的飲食可以發(fā)現(xiàn), 他們所吃的食物是全世界含蛋白質(zhì)及鈣最高的, 相對地, 他們患骨質(zhì)疏松的比例也是全世界最高的。這是因為蛋白質(zhì)屬于酸性食物，而人體的體液是堿性的, 如果攝食太多的肉類, 就必須從身體骨骼中釋出鈣質(zhì), 以中和食入的酸, 使身體維持在微堿狀態(tài)。如果骨骼中的鈣質(zhì)釋出太多，就會發(fā)生骨質(zhì)疏松。再看非洲班圖族婦女的飲食, 其中所含蛋白質(zhì)及鈣比愛斯基摩人的飲食低得多, 很多人生了9個孩子, 每個孩子也都喂2年母乳, 但是媽媽卻沒有缺鈣的現(xiàn)象, 也很少骨折, 就是因為她們的食物多是堿性的。在美國65歲的婦女中, 素食者的平均骨質(zhì)流失率是18%，而肉食者的平均骨質(zhì)流失率卻高達(dá)35%, 高出近1倍。因此，蛋白質(zhì)的攝入應(yīng)適量，長期的高蛋白質(zhì)飲食對骨骼的健康不利。

　　食物中過量的鹽，不僅會增加心血管病的風(fēng)險，還會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。人體內(nèi)的鈉經(jīng)過腎隨著尿液排到體外，同時也會損耗鈣。人體需要排掉的鈉越多，鈣的消耗也就越大。一般而言人體的腎每天會將使用過的鈉隨著尿液排到體外，每排泄1000毫克的鈉，大約也會同時消耗26毫克鈣。在食鹽中鈉占主要成分的40%。營養(yǎng)學(xué)專家認(rèn)為，鈉通常會使婦女的骨質(zhì)每年流失約百分之一，患有高血壓的婦女骨質(zhì)流失的速度比血壓正常的婦女快許多。嚴(yán)格來說，鈉對人體有很多好處，人體的神經(jīng)信息傳遞和肌肉收縮都需要鈉。但過多的鈉有害無益。澳大利亞科學(xué)家研究了124名更年期的婦女。他們?yōu)檫@些婦女的髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)照X光，檢查她們的尿液，以了解她們每天攝取食鹽的數(shù)量。研究發(fā)現(xiàn)，每天攝取食鹽2100毫克的婦女們，骨質(zhì)似乎沒有什么變化。但攝取食鹽超過3000毫克的婦女們，她們的骨骼縮小了。人體的骨骼每天都會損失鈣，但由于鈣質(zhì)的補(bǔ)充使得骨質(zhì)得以重建，以保持骨骼的健康。飲食中鈉鹽過多，在腎小管重吸收方面，過多的鈉離子與鈣離子相競爭，使鈣的排泄增加。同時，鈉鹽還刺激人的甲狀旁腺素，激活破骨細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，促使骨鹽溶解，因而易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥甚至骨折。

　　綜上所述，骨質(zhì)疏松是與睡眠習(xí)慣、工作性質(zhì)、壓力等有關(guān)的疾病。飲食因素也是特別重要的，因為它們是可變的。然而，大多數(shù)人注意到骨松的飲食危險因素，幾乎完全集中于鈣和維生素D。很多證據(jù)清楚地表明，我們暴露于一個復(fù)雜的營養(yǎng)成分和食物成分相互作用中，從而影響到骨狀態(tài)。通過飲食預(yù)防骨質(zhì)流失是復(fù)雜的，對于許多研究，結(jié)果仍然是不確定的，甚至矛盾的。此外，遺傳因素很可能與這些飲食風(fēng)險有關(guān)。隨著遺傳學(xué)和營養(yǎng)學(xué)的進(jìn)展，將有助于對預(yù)防骨質(zhì)流失和骨質(zhì)疏松癥、改善生活方式、優(yōu)化飲食結(jié)構(gòu)等方面提出更好的建議。