絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是發(fā)生于絕經(jīng)后婦女的一種常見慢性病,具有病因復雜、病程長、病情遷延、預后差、常伴有骨折等并發(fā)癥的特點。大量臨床研究表明,中藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有類性激素樣作用,能減少骨量丟失,提高患者骨密度,促進鈣吸收,并改善疼痛癥狀,在防治PMOP方面有其獨特的優(yōu)勢。本文將分析絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)病因病機,結合現(xiàn)代醫(yī)學及藥理學研究淺談中藥治療PMOP的作用機理及優(yōu)勢。
病因病機
中醫(yī)學中無“絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥”這一病名,根據(jù)其臨床特點及病因病機,將其歸屬為“骨痿”、“骨痹”、“骨枯”范疇。根據(jù)絕經(jīng)后婦女“多虛多瘀”的特點,祖國醫(yī)學認為本病屬“本虛標實”,腎虛、脾虛、肝虛為本,血瘀、痰濁為標?,F(xiàn)將其主要病因病機總結如下:
1. 腎虛
中醫(yī)認為:“腎為先天之本,腎主骨生髓。”腎精充足,則骨髓生化有源,骨骼得以滋養(yǎng)則骨堅固有力?!夺t(yī)經(jīng)經(jīng)義》云“腎者水藏也,今水不勝火,則骨枯而髓虛,故足不任身,發(fā)為骨痿。”腎精不足,精不充髓,髓失所養(yǎng),骨髓生化乏源,骨骼失養(yǎng),而出現(xiàn)腰背酸痛、脛膝酸軟等骨痿癥狀?!秲?nèi)經(jīng)》描述“女子七七任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也。”女性隨著年齡的增長,絕經(jīng)后雌激素分泌減少,與中醫(yī)學“天癸竭”產(chǎn)生的變化一致。天癸的盈虧與腎精關系密切,因此,腎精不足,沖任虧虛,骨枯髓少,充養(yǎng)乏源,骨失所養(yǎng),發(fā)為骨痿。故腎虛是PMOP最主要的病機。
2. 脾虛
脾為后天之本,主百骸,為一身氣血生化之源?!端貑?middot;生氣通天論》提出:“謹和五味,則骨正筋柔,氣血以流,腠理以密。如是則骨氣以精,謹?shù)廊绶ǎL有大命。”闡述了脾的運化水谷精微功能旺盛,機體的消化吸收功能健全,才能為化生精、氣、血、津液,保證奇恒之腑—骨的功能活動正常。若脾胃虛弱,水谷精微化生不足,導致肌肉骨髓失養(yǎng),四肢不用。且先天之精依賴于后天脾胃運化水谷精微才能得以充養(yǎng),若脾虛不能充養(yǎng)先天,又會導致腎精不足,筋骨失養(yǎng),骨痿不用。絕經(jīng)后婦女素體脾虛或年老臟腑漸衰,易致骨痿。故脾虛與PMOP 關系密切。
3. 血瘀
《靈樞·本藏篇》曰:“血和則經(jīng)脈流行,營復陰陽,筋骨勁強,關節(jié)清利矣。”說明氣血充盈對骨骼強健的重要性。王清任《醫(yī)林改錯》指出:“元氣既虛,必不能達于血管,血管無氣,必停留而瘀。”血液的運行有賴于元氣的推動,絕經(jīng)期婦女“多虛多瘀”,腎虛導致精虧,精為氣之母,精虧導致氣虛,氣為血之帥,氣虛推動乏力而致血瘀,或因脾虛統(tǒng)血失職,血不循經(jīng),妄行脈外亦可成瘀,而瘀血阻內(nèi),則有礙于新生,凡瘀血阻滯經(jīng)脈,臟腑經(jīng)絡失養(yǎng),亦可加重腎精之虧損。血瘀既是人體的病理產(chǎn)物,同時又可以作為病因阻滯氣機運行,氣滯不行,營運無力,導致筋脈失養(yǎng),進而產(chǎn)生骨痿。因而血瘀也是導致PMOP的重要因素。
中藥治療
中醫(yī)藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有數(shù)千年歷史,經(jīng)驗豐富,方法獨特,理論自成體系。對于臨床腰腿酸痛、腰膝酸軟等PMOP癥狀改善明顯、迅速。其主要優(yōu)勢表現(xiàn)在單味或者多味中藥組方,強調(diào)辨證施治,著重改善患者整體素質(zhì),多靶點作用防治PMOP。下文著重探討單味中藥及中藥復方治療PMOP的作用機理及優(yōu)勢。
1. 單味中藥
1.1 補骨脂
現(xiàn)代研究證實補腎藥物能起補骨壯骨的作用。補骨脂是傳統(tǒng)補腎中藥,入腎經(jīng),具有溫補腎陽,強筋壯骨的作用。研究表明補骨脂能有效地治療骨質(zhì)疏松癥。補骨脂中提取的香豆素類化合物異補骨脂素具有雌激素樣活性,但無雌激素樣不良反應,它能促進骨膠原的表達,有抗骨質(zhì)疏松的作用。補骨脂素能上調(diào)骨保護素(OPG)的表達,并降低RANKL 的水平,抑制破骨細胞的分化和成熟,達到抑制骨吸收的目的。目前,補骨脂單藥或其提取物通過多種途徑能有效地起到抗骨質(zhì)疏松的作用,在治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥運用廣泛,因此,進一步闡明補骨脂治療PMOP的作用機制,探討其有效成分及藥理作用,為治療骨質(zhì)疏松癥的一個突破點。
1.2 淫羊藿
淫羊藿又名仙靈脾,有溫腎陽、強筋骨、祛風濕功效?,F(xiàn)代藥理研究表明,淫羊藿有抗骨質(zhì)疏松作用,其主要有效成分是黃酮類物質(zhì),其中以淫羊藿苷影響骨代謝活性最強。淫羊藿苷能刺激成骨細胞的增殖和分化,提高堿性磷酸酶(ALP)的活性,上調(diào)OPG的表達,進而促進新骨形成;淫羊藿苷還能增加轉化生成因子的生成和減少TNF-α的表達,進而阻止骨髓基質(zhì)中破骨細胞的生成來防止骨質(zhì)丟失,達到預防骨質(zhì)疏松發(fā)生的目的。臨床上,淫羊藿單藥或其復方制劑為治療PMOP較為理想的藥物,但是其抗骨質(zhì)疏松的具體機制和靶點尚未完全明確,有待進一步探索。
1.3 菟絲子
菟絲子為平補腎、肝、脾的良藥,有滋補肝腎、固精縮尿的作用?!端幮哉摗分刑岬捷私z子能“治男子、女子虛冷,添精益髓,去腰疼膝冷,久服延年。”動物實驗結果顯示,菟絲子能增加去卵巢大鼠骨密度,其提取物菟絲子黃酮可以提高去卵巢大鼠雌激素水平,促進機體產(chǎn)生內(nèi)源性雌激素的作用。菟絲子提取液能促進體外培養(yǎng)成骨細胞的增殖和提高成骨細胞內(nèi)ALP的活性,并能抑制破骨細胞的生成。菟絲子有抗骨質(zhì)疏松作用,針對伴有腰膝冷痛的PMOP療效甚佳。
1.4 枸杞
《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載枸杞“久服堅筋骨,主治肝腎不足、精血虛損”,有補腎強骨的作用。枸杞多糖為枸杞的主要活性成分?,F(xiàn)代藥理研究表明其有抗骨質(zhì)疏松作用。它能提高骨質(zhì)疏松模型大鼠的骨密度值,改善骨質(zhì)的形態(tài)學結構,并能促進鈣吸收,提高一氧化氮和轉化生長因子的表達水平,從而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用。
1.5 骨碎補
骨碎補為補腎強骨、續(xù)傷止痛常用中藥,現(xiàn)代藥理表明骨碎補提取物及其黃酮類化合物能提高骨密度,并可以通過提高ALP的活性,促進成骨細胞增殖和骨的形成,抑制破骨細胞的骨吸收,對機體骨代謝起調(diào)節(jié)作用。骨碎補還可以增加骨小梁寬度和密度,減少骨小梁間隙,促進鈣、磷沉積,維持正常骨組織的力學框架,從而有效的防治PMOP。
1.6 葛根
葛根是一種藥食同源的植物,有解肌退熱、生津、升陽止瀉的功效。葛根中約含5%的異黃酮,異黃酮具有雌激素樣活性,可以增加去卵巢大鼠全身骨礦總量和骨礦密度,提高骨結構強度;而葛根素可以通過抑制骨吸收,刺激骨形成來調(diào)控骨代謝,從而起抗骨質(zhì)疏松作用。臨床研究表明,葛根能改善骨質(zhì)疏松患者疼痛視覺模擬評分、活動能力、腰背靜息痛等,降低臨床癥狀總積分,并能改善患者骨代謝生化指標,對PMOP患者有較好的療效。
1.7 黃芪
黃芪有益氣固表、利水消腫功效,能有效改善PMOP癥狀,并能提高機體雌激素水平。黃芪總黃酮提取物能有效增強骨質(zhì)疏松模型大鼠的骨密度,明顯抑制骨礦的溶解和丟失,還能有效地防護生殖器官的損傷,從而減少模型動物的骨丟失。短期低濃度黃芪多糖能誘導成骨細胞增殖,抑制破骨細胞分化。針對氣虛伴乏力、自汗的PMOP患者尤為適宜。
1.8 丹參
現(xiàn)代研究證實活血化瘀中藥可治療骨質(zhì)疏松癥,提高骨密度,改善鈣、磷代謝,并能有效緩解骨質(zhì)疏松引起的疼痛等癥狀。丹參主要功效為活血調(diào)經(jīng),祛瘀止痛,涼血除煩?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)丹參有抗氧化、改善微循環(huán)、預防血栓形成、促進骨愈合以及預防股骨頭壞死等作用。丹參的水溶性成分主要是丹參素、兒茶醛A和B,能促進成骨細胞活性、抑制骨髓脂質(zhì)代謝,從而改善骨結構,從而有效地預防骨丟失,對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有良好的療效?;钛鲋兴幦绲⒅委烶MOP呈現(xiàn)出多靶點,多環(huán)節(jié),多通路的特點,其單藥及復方制劑具有較好的臨床療效。
對單藥治療骨質(zhì)疏松癥的研究,主要集中在含類雌激素化合物的中藥,及其成分對成骨、破骨增殖分化的相關研究。除上文提及的幾味中藥以外,還有續(xù)斷、杜仲、蛇床子、山茱萸、牛膝等,對于防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥亦有良效,中醫(yī)臨床上治療該病多從補腎著手,配合健脾行氣和活血化瘀,辨證施治,從而有效地改善患者臨床癥狀。
2. 中藥復方
2.1 仙靈骨葆膠囊
仙靈骨葆膠囊是常用的抗骨質(zhì)疏松藥物,主要由淫羊藿、續(xù)斷、補骨脂等組成,有滋補肝腎、強筋壯骨、活血止痛的功效,尤其適用于伴有腰膝酸軟、眩暈耳鳴、肢冷疼痛、面色蒼白等腎陽虧虛癥狀的PMOP患者。研究證實,該復方能通過促進骨髓基質(zhì)干細胞的成骨分化來阻止骨量下降,并且其含有淫羊藿總黃酮等類雌激素成分,能提高腸道鈣吸收,起到改善骨密度的作用。研究證實,仙靈骨葆聯(lián)合阿侖膦酸鈉或鮭魚降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥的總有效率明顯高于單用西藥,且無不良反應。因此,臨床上可長期配合使用該藥物,提高患者骨密度及臨床癥狀改善率。
2.2 六味地黃丸
六味地黃丸出自宋代錢乙《小兒藥證直訣》,是治療肝腎陰虛證的代表方,主要由熟地黃、山萸肉、牡丹皮、山藥等藥物組成。絕經(jīng)后婦女多有情志不遂,肝郁諸證明顯,易灼傷肝因而致肝陰不足,故絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥主要以肝腎陰虛為主。六味地黃丸對于伴有腰膝酸軟、手足心發(fā)熱、煩躁易怒、潮熱盜汗、失眠多夢的肝腎陰虛型PMOP尤為適宜。研究證實其可以發(fā)揮類雌激素樣作用,改善骨質(zhì)疏松患者骨結構力學及機械力學性能,升高血清中雌二醇、降鈣素和骨鈣素的水平,并能調(diào)節(jié)人體內(nèi)環(huán)境微量元素的平衡。臨床研究表明六味地黃丸聯(lián)用雙磷酸鹽治療PMOP較單用西藥效果更顯著,并能有效改善患者疼痛、煩躁易怒等肝腎陰虛癥狀。
2.3 骨疏康顆粒(膠囊)
骨疏康是由淫羊藿、熟地黃、黃芪、丹參、骨碎補等中藥組成,具有補腎壯骨、益氣養(yǎng)血的功效。主要用于腎虛兼氣血不足型骨質(zhì)疏松癥,能較好的改善患者腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢痿弱、神疲、目眩等癥狀。研究證實,骨疏康能提高PMOP患者的骨密度,改變與其骨代謝相關的骨標志物,降低骨轉換率,并能有效地調(diào)整骨質(zhì)代謝,促進骨質(zhì)形成。此外,骨疏康聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥具有良好的臨床療效,且對肝腎功影響小,長期服用無明顯副作用。
2.4 骨靈丸(湯、片)
本課題組以滋補脾腎、活血通絡為法,在“骨鹿湯”基礎上研制的骨靈丸,主要由骨碎補、鹿茸膠、菟絲子、雞血藤、珍珠母等藥物組成,該藥不僅能補腎壯骨、壯髓通絡,其珍珠母還可以補充人體所需的鈣劑,有較好的抗骨質(zhì)疏松作用。本課題組研究表明,骨靈片能降低原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的腎虛癥狀積分,改善腰膝酸軟、頭暈耳鳴、關節(jié)冷痛等癥狀;能明顯增高骨礦物含量,并能提高ALP活性,升高骨鈣素,從而抑制骨吸收,增強骨密度,并促進骨基質(zhì)的成熟與礦化以及部分骨量恢復,達到抗骨質(zhì)疏松的效果。
2.5 昆仙膠囊
昆仙膠囊是由昆明山海棠、淫羊藿、菟絲子、枸杞子組成,有補腎通絡、祛風除濕、舒經(jīng)活絡的功效,主治筋骨疼痛、風寒濕痹,實驗研究表明其具有抗炎鎮(zhèn)痛、免疫抑制等作用。除此之外,昆仙膠囊亦能改善PMOP 患者關節(jié)腫脹疼痛、屈伸不利、關節(jié)喜暖畏寒、腰膝酸軟等癥狀,在臨床上廣為應用,但該藥需要在餐中服用,以減少消化道不良反應。
2.6 地仲強骨膠囊
地仲強骨膠囊是由熟地黃、杜仲、女貞子、枸杞子、菟絲子等中藥組成,具有益腎壯骨、補血益精的功效,主治腎精虧虛型骨質(zhì)疏松癥,能有效地改善PMOP患者腰背酸痛、足膝酸軟、疲倦乏力等癥狀。
中醫(yī)藥有著得天獨厚的優(yōu)勢,可以從辨證論治、病癥和參,突出整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢,尋找中西結合治療的契合點,從而提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床防治率。單味中藥或復方制劑治療PMOP療效肯定,但是因為中藥成分復雜,許多藥物的作用機制或作用靶點尚未完全明確,有待進一步研究。我們應將先進的實驗技術與傳統(tǒng)醫(yī)藥相結合,提取出能夠治療骨質(zhì)疏松癥有效且易吸收的中藥單體,為骨質(zhì)疏松癥的治療開辟出一條新道路,這也是當代精準醫(yī)學的必然趨勢。因此,努力發(fā)揮中藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的優(yōu)勢,中西醫(yī)結合,進一步探索安全有效地個體化治療方案,是未來的發(fā)展方向。
適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,以預防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折)。? 適用于治療男性骨質(zhì)疏松癥以預防骨折。
健客價: ¥16治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥以預防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折),治療男性骨質(zhì)疏松癥以預防骨折。
健客價: ¥281.適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,以預防腹部和脊柱骨折。 2.適用于治療男性骨質(zhì)疏松醫(yī)甲增加骨量。
健客價: ¥721.用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,預防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折);2.用于治療男性骨質(zhì)疏松癥以預防骨折;3.適用于治療糖皮質(zhì)激素誘導的骨質(zhì)疏松。
健客價: ¥29.8治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥以增加骨重,并降低骨折發(fā)生率,包括髖部和椎骨骨折(椎骨壓縮性骨折);治療男性骨質(zhì)疏松以增加骨量。
健客價: ¥72適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,以預防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折)。 適用于治療男性骨質(zhì)疏松以增加骨量。
健客價: ¥13.5滋補肝腎,強筋壯骨,通絡止痛之功效。用于治療骨折、骨性關節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥屬肝腎不足、經(jīng)絡瘀阻者。
健客價: ¥42雷洛昔芬主要用于預防和治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,能顯著地降低椎休骨折發(fā)生率。
健客價: ¥87本品用于治療和預防婦女絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥。
健客價: ¥68鈣爾奇D片預防和治療由于鈣和維生素D缺乏所引起的疾病、如骨質(zhì)疏松癥、妊娠及哺乳期婦女缺鈣。
健客價: ¥56阿侖膦酸鈉維D3片:治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥以增加骨重,并降低骨折發(fā)生率,包括髖部和椎骨骨折(椎骨壓縮性骨折);治療男性骨質(zhì)疏松以增加骨量。 碳酸鈣D3片:鈣爾奇D片預防和治療由于鈣和維生素D缺乏所引起的疾病、如骨質(zhì)疏松癥、妊娠及哺乳期婦女缺鈣。 氨糖軟骨素鈣片:增加骨密度。
健客價: ¥538用于預防和治療維生素A及D的缺乏癥。如佝僂病、骨軟化癥、亞臨床維生素A缺乏引起的呼吸道及消化道感染易感性增高、夜盲癥、干眼癥、皮膚干燥角化及老年骨質(zhì)疏松癥等。
健客價: ¥21一歲以下嬰幼兒使用,用于預防和治療維生素A和D的缺乏癥。如佝僂病、骨軟化癥、亞臨床維生素A缺乏引起的呼吸道及消化道感染易感性增高、夜盲癥、干眼癥、皮膚干燥角化及老年骨質(zhì)疏松癥等。
健客價: ¥11.5適用于改善原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的癥狀,提高骨量減少者的骨密度。
健客價: ¥29.5用于妊娠和哺乳期婦女、更年期婦女、老年人、兒童等的鈣補充劑,并幫助防治骨質(zhì)疏松癥。
健客價: ¥29用于妊娠和哺乳期婦女、更年期婦女、老年人、兒童等的鈣補充劑,并幫助防治骨質(zhì)疏松癥。
健客價: ¥63鈣爾奇D片預防和治療由于鈣和維生素D缺乏所引起的疾病、如骨質(zhì)疏松癥、骨折、佝僂病、妊娠及哺乳期婦女缺鈣。
健客價: ¥145用于妊娠和哺乳期婦女、更年期婦女、老年人、兒童等的鈣補充劑,并幫助防治骨質(zhì)疏松癥。
健客價: ¥39.5滋補肝腎,強筋壯骨,通絡止痛。用于骨折、骨性關節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥屬肝腎不足、經(jīng)絡瘀阻者。
健客價: ¥29補腎,強骨,止痛。用于腎陽虛所致的骨痿,癥見骨脆易折、腰背或四肢關節(jié)疼痛、畏寒肢冷或抽筋、下肢無力、夜尿頻多;原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、骨量減少見上述證候者。
健客價: ¥35慢性腎衰合并骨質(zhì)疏松癥、甲狀旁腺功能低下及抗維生素D的佝僂病患者。
健客價: ¥23.51、改善慢性腎功能不全、甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病、骨軟化癥患者因維生素D代謝異常的癥狀,如:低鈣血癥、抽搐、骨痛及骨損害。 2、骨質(zhì)疏松癥。
健客價: ¥53補腎益氣,活血壯骨。主治腎虛兼氣血不足所致的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,癥見腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢痿弱、步履艱難、神疲、目眩、舌質(zhì)偏紅或淡,脈平或濡細。
健客價: ¥28(1)佝僂病和軟骨病。(2)腎性骨病。(3)骨質(zhì)疏松癥。(4)甲狀旁腺功能減退癥。
健客價: ¥28