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長(zhǎng)期服用皮質(zhì)激素可引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松

2016-11-12 來源:中國骨質(zhì)疏松雜志  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松是以骨形成能力下降為特征的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松,主要與成骨細(xì)胞凋亡增加和破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)有關(guān)。
   引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的病因很多,藥物因素導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松中,皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)是最為常見的,其發(fā)病率在繼發(fā)性骨質(zhì)疏松中居首位,僅次于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(Ⅰ型)和老年性骨質(zhì)疏松(Ⅱ型)。
 
  皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC) ,又名“腎上腺皮質(zhì)激素”,是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素,主要為皮質(zhì)醇(cortisol),具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)生物合成與代謝的作用,同時(shí)具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克等作用。因其良好而且獨(dú)特的藥理作用,臨床廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕結(jié)締組織疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、器官移植等的治療。糖皮質(zhì)激素的使用在很大程度上降低了許多炎癥性疾病的發(fā)病率和死亡率,但也伴隨著許多負(fù)面效應(yīng)。超生理劑量的皮質(zhì)醇對(duì)骨組織的發(fā)育、生長(zhǎng)有著明顯不利的影響。
 
  多項(xiàng)研究顯示,糖皮質(zhì)激素在治療數(shù)周后,骨量開始流失,最初數(shù)個(gè)月內(nèi)的骨量丟失迅速,每年可達(dá)5%~15%,而長(zhǎng)期接受糖皮質(zhì)激素治療(1年以上)的患者,骨質(zhì)疏松發(fā)生率可達(dá)30%~50%。
 
  糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松是以骨形成能力下降為特征的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松,主要與成骨細(xì)胞凋亡增加和破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)有關(guān)。
 
  糖皮質(zhì)激素與其受體(核受體和膜受體)結(jié)合,可以通過多個(gè)途徑引起骨丟失:
 
  對(duì)抗Wnt/β-catenin信號(hào)(簡(jiǎn)稱Wnt信號(hào)),激活糖原合酶激酶β3(GSK-β3),抑制成骨細(xì)胞分化、增殖,促進(jìn)成骨細(xì)胞凋亡;
 
  降低腸道鈣的吸收,使尿鈣排泄增加,血清甲狀旁腺激素水平升高,繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn),導(dǎo)致骨量丟失;
 
  活化CCAAT擴(kuò)增結(jié)合蛋白家族核因子,激活過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體γ(PPARγ2),增加骨髓間質(zhì)細(xì)胞向脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化,減少骨髓間質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化,成骨細(xì)胞形成減少;
 
  促進(jìn)破骨細(xì)胞的聚集和分化,破骨細(xì)胞凋亡減少,增強(qiáng)骨吸收活性;
 
  直接抑制成熟成骨細(xì)胞骨形成功能;
 
  使血清骨保護(hù)素(OPG)水平下降,RANKL活性增加,破骨細(xì)胞活性增加,骨吸收作用增強(qiáng);
 
  直接或通過間接途徑拮抗性腺功能,抑制性腺激素、生長(zhǎng)激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)的生成,抑制骨形成作用。
 
  通過以上途徑,糖皮質(zhì)激素可直接或間接破壞成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞的生理功能,使骨形成減少,骨吸收增多;同時(shí),糖皮質(zhì)激素使骨重建功能減退,骨微損傷后修復(fù)能力下降,骨脆性增加,并發(fā)骨折和骨壞死。糖皮質(zhì)激素還可引起肌肉萎縮和肌無力,骨骼的應(yīng)力負(fù)荷降低。
 
  注意事項(xiàng)
 
  臨床實(shí)踐中,應(yīng)重視糖皮質(zhì)激素引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松,有效地進(jìn)行糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療。對(duì)需要長(zhǎng)期接受糖皮質(zhì)激素治療的人群,注意改善生活質(zhì)量,盡可能應(yīng)用最小劑量達(dá)到治療疾病的目的,最好采用局部用藥。同時(shí),定期進(jìn)行骨密度檢測(cè),必要時(shí)進(jìn)行藥物治療甚至多種藥物聯(lián)合治療。
 
  一、在計(jì)劃使用糖皮質(zhì)激素時(shí),需要采取措施,對(duì)糖皮質(zhì)激素 性骨質(zhì)疏松進(jìn)行預(yù)防和治療,尤其是應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充鈣劑和維生素D。
 
  二、選擇具有循證依據(jù)的雙膦酸鹽類藥物,以抑制骨丟失。
 
  三、活性維生素D對(duì)糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松有一定的防治作用,而普通維生素D僅對(duì)小劑量和中等劑量糖皮質(zhì)激素引起的骨丟失有一定作用。
 
  總之,臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)接受糖皮質(zhì)激素治療的患者,要進(jìn)行骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,指導(dǎo)患者合理用藥,提高患者的生存質(zhì)量。
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