國際骨質(zhì)疏松基金會(huì)（IOF）2005年調(diào)查顯示全球約有2億女性患有骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis，OP），其中60歲~70歲的女性約1/3患有骨質(zhì)疏松癥，而80歲或以上的女性患有該病的比例則達(dá)到2/3。DennisonE等調(diào)查發(fā)現(xiàn)約30%的50歲以上的婦女伴有一處或多處椎體骨折，約20%50歲以上的男性會(huì)在余生發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折。骨質(zhì)疏松性骨折大大增加了老年人的病殘率和死亡率，已成為一個(gè)潛在的、嚴(yán)重的公眾健康問題，且造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。積極預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松可減少患者骨折，改善患者生活質(zhì)量。由于骨質(zhì)疏松是一種需要長(zhǎng)期持續(xù)治療的慢性疾病，患者的藥物不依從性會(huì)大大降低臨床治療效果。國外學(xué)者以藥物持有率(MedicationPossessionRatio，MPR)對(duì)患者藥物依從性進(jìn)行量化發(fā)現(xiàn)，50%的患者在治療一段時(shí)間后藥物依從性變差(MPR<0.8)。當(dāng)藥物持有率<0.5時(shí)，其骨折發(fā)生率與未服藥時(shí)相當(dāng)。本文將主要闡述目前骨質(zhì)疏松藥物治療的持續(xù)性與依從性方面的情況，并分析影響藥物依從性的可能因素和干預(yù)對(duì)策。

　　骨質(zhì)疏松癥大多數(shù)是無癥狀的，且療效緩慢，患者很難做到長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥。然而，美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松防治指南就明確指出，骨質(zhì)疏松需要長(zhǎng)期持續(xù)治療，推薦二膦酸鹽治療時(shí)間應(yīng)至少4~5年。中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)前主任委員徐苓教授認(rèn)為骨質(zhì)疏松需要長(zhǎng)期治療，但病人對(duì)藥物治療的依從性普通較差，無法有效降低發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)。GRAND是一項(xiàng)設(shè)計(jì)用于調(diào)查骨質(zhì)疏松婦女口服雙膦酸鹽治療的依從性與持續(xù)性，以及其與骨折發(fā)生率間關(guān)系的數(shù)據(jù)庫分析。結(jié)果顯示1年和2年時(shí)的持續(xù)用藥率分別為27.9%和12.9%，66.3%婦女依從治療。治療24個(gè)月后，與無依從性婦女相比，有依從性婦女很少發(fā)生骨折（無骨折發(fā)生率分別為88.1%和85.0%；p=0.0147）。多變量Cox回歸分析發(fā)現(xiàn)，治療依從性是顯著減少骨折危險(xiǎn)的唯一因素（p=0.0034）。SirisES等觀察雙膦酸鹽治療24個(gè)月的依從性及療效，發(fā)現(xiàn)依從性為100%的患者骨保護(hù)作用最大，依從性為75%的患者骨保護(hù)作用僅為36%，而依從性為50%的患者骨保護(hù)作用僅有6%。長(zhǎng)期治療的依從性差是一個(gè)普遍性的問題，2003年WHO就曾指出“發(fā)達(dá)國家對(duì)慢性疾病的長(zhǎng)期治療依從性平均只有50%，發(fā)展中國家的依從性更低。無可否認(rèn)的是，多數(shù)患者難以遵循復(fù)雜的用藥方法”，“與改善藥物的結(jié)構(gòu)相比，提高患者對(duì)治療的依從性可以更好的提高藥物的治療效果”。

　　造成骨質(zhì)疏松患者用藥依從性差的原因是多方面的。1.社會(huì)人口學(xué)特征的因素如年齡、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等。調(diào)查顯示年齡是影響依從性的重要因素，由于骨質(zhì)疏松多為老年患者，隨著年齡的增加，認(rèn)知能力的下降以及患病增多導(dǎo)致服藥種類也隨之增多，依從性變差會(huì)越發(fā)明顯。骨質(zhì)疏松治療是一項(xiàng)長(zhǎng)期性的治療，藥物治療的花費(fèi)尤其是進(jìn)口藥物價(jià)格較昂貴，因此經(jīng)濟(jì)承受力也是影響用藥依從性的原因之一。2.對(duì)疾病危害認(rèn)識(shí)不足。歐洲多個(gè)國家調(diào)查顯示，僅60%的醫(yī)生認(rèn)為骨質(zhì)疏松需要治療3~5年或者更長(zhǎng)時(shí)間，有51%的患者表示不知道需要持續(xù)用藥。病人認(rèn)為骨質(zhì)疏松普遍存在，不需特殊用藥，一般都是在發(fā)生骨折或患有骨性疾病臨床癥狀特別明顯時(shí)才到醫(yī)院就醫(yī)。而醫(yī)院在預(yù)防骨質(zhì)疏松如基礎(chǔ)知識(shí)、飲食及運(yùn)動(dòng)教育、并發(fā)癥防治等方面沒有制定出一套行之有效的健康教育方案，并且在就醫(yī)過程中，健康體檢與治療又缺乏連續(xù)性，無法達(dá)到治療依從性的狀態(tài)。3.復(fù)雜的治療方案。荷蘭進(jìn)行的藥物研究顯示，給藥間隔及胃腸道的不良反應(yīng)是導(dǎo)致口服雙膦酸鹽治療依從性差的主要原因?；颊叩囊缽男耘c治療方案的復(fù)雜性（如是否住院治療、用藥的次數(shù)、用藥量和用藥的時(shí)間）呈負(fù)相關(guān)。多種藥物聯(lián)合應(yīng)用也會(huì)降低患者的依從性，因?yàn)槁?lián)合用藥時(shí)患者往往會(huì)混淆各類藥物不同的服用時(shí)間、劑量、方法，降低依從性。另外，一些藥物需每天皮下注射一次或每周服用一次，或者必須早晨空腹服藥，半小時(shí)后才能進(jìn)食，吃完藥后需站立或走動(dòng)。患者自覺用藥復(fù)雜，容易出現(xiàn)漏服，對(duì)藥物產(chǎn)生抵抗心理，這些對(duì)用藥依從性產(chǎn)生負(fù)性影響。

　　結(jié)合我科長(zhǎng)期在骨質(zhì)疏松治療過程中的實(shí)際情況，認(rèn)為采取積極有效的干預(yù)措施對(duì)提高骨質(zhì)疏松患者藥物治療持續(xù)性與依從性，可獲得良好的效果。1.健全家庭、社會(huì)支持系統(tǒng)，完善醫(yī)療保險(xiǎn)制度。家庭和社會(huì)的支持與鼓勵(lì)是病人遵醫(yī)囑，獲得良好效果的正反饋效應(yīng)。加強(qiáng)與病人家屬的溝通，為其提供實(shí)質(zhì)性幫助，督促病人尤其是認(rèn)知力下降的老年人堅(jiān)持服藥，從而獲得良好的療效。進(jìn)一步完善醫(yī)療保險(xiǎn)制度，降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，減輕精神心理壓力，從而提高依從性。2.提高臨床醫(yī)生與患者對(duì)骨質(zhì)疏松及其并發(fā)癥的重視程度。加強(qiáng)健康教育，強(qiáng)化對(duì)骨質(zhì)疏松危害性的認(rèn)識(shí)，通過發(fā)放相關(guān)資料、宣傳欄宣教、列舉臨床實(shí)例等方法，讓患者接受治療的可行性與必要性。建立良好醫(yī)患關(guān)系，增加病人對(duì)長(zhǎng)期治療信心。3.優(yōu)化治療方案。根據(jù)患者經(jīng)濟(jì)狀況，心理狀態(tài)及病情，選擇合適的治療方案，以提高藥物療效。而延長(zhǎng)用藥間隔，降低藥物副作用可增強(qiáng)患者對(duì)藥物的依從性，如經(jīng)濟(jì)條件好的患者可選擇應(yīng)用唑來膦酸注射劑，一年注射一次，該藥在歐美及我國已被批準(zhǔn)用來治療骨質(zhì)疏松癥。

　　在骨質(zhì)疏松的長(zhǎng)期防治過程中，治療的持續(xù)性與依從性問題仍然較突出?；颊咧委煹某掷m(xù)性與依從性降低，會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生率升高，而骨折與患者的生活質(zhì)量、致殘、致死和醫(yī)療資源的耗費(fèi)增加直接相關(guān)。增加藥物的依從性比改善藥物的結(jié)構(gòu)對(duì)于提高療效可能具有更大的潛在優(yōu)勢(shì)。因此，采取積極有效的干預(yù)措施，及重視藥物使用的方便性，減少使用的次數(shù)和簡(jiǎn)化服藥程序，從而提高患者依從性。而這對(duì)藥效的發(fā)揮，患者骨折風(fēng)險(xiǎn)的降低和生活質(zhì)量的提高均具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。