乙肝轉(zhuǎn)肝癌怎么治？研究發(fā)現(xiàn)新方法

2019-12-28 來(lái)源： Vili未你標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：大多數(shù)研究并沒(méi)有將HBV相關(guān)HCC與其他因素的HCC區(qū)分開來(lái)，并且分析的腫瘤組織很少與同一患者的相鄰近腫瘤組織（APT）相匹配。

各位戰(zhàn)友都知道，乙肝病毒感染是肝癌發(fā)生的重要原因，到目前為止，依舊缺乏針對(duì)晚期HCC患者的有效HCC治療方案。

因此，確定更具體和敏感的生物標(biāo)志物，以便早期診斷和治療，仍然是一項(xiàng)緊迫的需求。

來(lái)自我國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)近日在Cellularoncology雜志上發(fā)表了一篇文章，他們發(fā)現(xiàn)多個(gè)新型肝細(xì)胞癌特征基因通常受主多能因子OCT4控制。

那么什么是OCT4呢？它與肝細(xì)胞癌有著怎樣的關(guān)系？讓我們一起來(lái)看看這篇文章。

OCT4是什么？

由于晚期HCC患者仍然缺乏高效治療方案，早期診斷和干預(yù)仍然是提高存活率的關(guān)鍵。幾個(gè)侵入性和非侵入性診斷生物標(biāo)志物，例如甲胎蛋白（AFP）、AFP-L3、decarboxyprobemin（DCP）已在不同的臨床環(huán)境中被識(shí)別和評(píng)估。

然而，在早期HCC階段這些生物標(biāo)志物僅有有限的靈敏度和特異性。在過(guò)去的幾年中，包括全基因組測(cè)序（WGS）、RNA測(cè)序（RNA-seq）和蛋白質(zhì)組譜分析在內(nèi)的技術(shù)已經(jīng)引領(lǐng)了生物標(biāo)志物發(fā)育的新時(shí)代，這提高了我們對(duì)不同環(huán)境中肝癌中蛋白質(zhì)、基因和非編碼RNA之間復(fù)雜相互作用的理解。

然而，大多數(shù)研究并沒(méi)有將HBV相關(guān)HCC與其他因素的HCC區(qū)分開來(lái)，并且分析的腫瘤組織很少與同一患者的相鄰近腫瘤組織（APT）相匹配。

相關(guān)研究

到目前為止，只有兩個(gè)基于RNA-seq的全基因組轉(zhuǎn)錄組分析報(bào)告使用匹配的患者樣本識(shí)別與HBV相關(guān)的HCC生物標(biāo)志物。

研究人員確定了166個(gè)表達(dá)不同的基因（DEG），發(fā)現(xiàn)8個(gè)排名靠前和經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的DEG（TK1、CTTN、CEP72、TRIP13、FTH1、FLAD1、CHRM2、AMBP）都在其提升者區(qū)域包含假定的OCT4結(jié)合位點(diǎn)。

TK1、TRIP13和OCT4在HCC腫瘤中表現(xiàn)出與APT相比的并發(fā)性表達(dá)水平。在數(shù)據(jù)庫(kù)中的384個(gè)HCC樣本中，TK1、TRIP13和OCT4的mRNA水平都與患者整體存活率、無(wú)復(fù)發(fā)生存和無(wú)進(jìn)展生存呈負(fù)相關(guān)，

一方面強(qiáng)調(diào)了TK1和TRIP13的HCC生物標(biāo)記狀態(tài)，另一方面也暗示了它們與OCT4的聯(lián)系。

此外，OCT4蛋白在體外和體內(nèi)都與基因的啟動(dòng)子結(jié)合。研究人員在HCC衍生細(xì)胞系中敲除OCT4，發(fā)現(xiàn)可以減少TK1和TRIP13的表達(dá)，并顯著降低了它們的腫瘤原性，說(shuō)明OCT4對(duì)于肝細(xì)胞癌的特征來(lái)說(shuō)非常關(guān)鍵。

研究新發(fā)現(xiàn)

總結(jié)以上，研究人員利用RNA-seq，確定了幾種新的HCC特征基因，這些基因可以作為診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物。

OCT4的轉(zhuǎn)錄調(diào)控在HCC的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，OCT4可以作為潛在的治療靶點(diǎn)。

讓我們一起期待接下來(lái)的研究結(jié)果！

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