我們?cè)诳破瘴恼轮幸呀?jīng)多次提及過，如果乙肝患者不能有效地對(duì)病毒復(fù)制進(jìn)行抑制，就容易進(jìn)展為肝纖維化。那么，什么是肝纖維化呢？其實(shí)，肝纖維化（hepaticfibrosis）不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是許多慢性肝臟疾病的共同病理過程。

從病理形態(tài)學(xué)的角度來看，肝纖維化指的是肝臟內(nèi)彌漫性的纖維結(jié)締組織沉積，這常被認(rèn)為是一種組織損傷的修復(fù)反應(yīng)；從現(xiàn)代生物化學(xué)的度來看，肝纖維化是肝臟細(xì)胞外基質(zhì)（主要包括各種膠原、非膠原糖蛋白、蛋白多糖）合成增加/或降解減少所導(dǎo)致的細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積；從細(xì)胞生物學(xué)的角度來看，肝纖維化主要是能產(chǎn)生膠原的肝星狀細(xì)胞被激活從而發(fā)生增殖并合成、分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)果；從分子生物學(xué)的角度來看，肝纖維化是各種細(xì)胞因子影響了基因調(diào)節(jié)，從而使細(xì)胞外基質(zhì)基表達(dá)增強(qiáng)，而降解細(xì)胞外基質(zhì)的類基因表達(dá)下降。

發(fā)生肝纖維化的前提是慢性肝臟損傷，也就是說只有持續(xù)的或反復(fù)的炎癥壞死才會(huì)導(dǎo)致肝纖維化。肝臟的急性炎癥壞死也會(huì)導(dǎo)致纖維結(jié)締組織增生，但一旦病因去除，炎癥壞死下消失，過多的細(xì)胞外基質(zhì)被降解，因而不產(chǎn)生肝臟纖維化。肝纖維化的病因多種多樣，但在我國，肝纖維化和肝硬化的最常見病因?yàn)槁圆《拘愿窝滋貏e是慢性乙型病毒性肝炎。必須指出，慢性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個(gè)連續(xù)發(fā)展的過程，因此在臨床上難以將兩者截然分開。

過去曾認(rèn)為肝纖維化就像皮膚損傷后形成的瘢痕一樣是靜止的、不可逆轉(zhuǎn)的病理改變。但現(xiàn)在的基礎(chǔ)和臨床研究表明，細(xì)胞外基質(zhì)也處于活躍的合成與分解代謝之中，因而肝纖維化是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程。如果能給予有效的病因治療，已經(jīng)形成的肝纖維化甚至早期肝硬化也有可能發(fā)生逆轉(zhuǎn)。

肝纖維化并沒有非常特殊的臨床癥狀和體征，因此診斷手段主要靠病理組織學(xué)、血清標(biāo)志物和影像學(xué)檢查：

1.組織病理學(xué)檢查

肝活檢組織病理學(xué)檢查是診斷肝纖維化和肝硬化的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但是肝活檢也有其局限性。例如在取樣時(shí)無法避免取樣誤差，很多患者不愿接受多次肝穿刺，這就不利于利用此種方法觀察肝纖維化的進(jìn)展和動(dòng)態(tài)治療效果的監(jiān)測(cè)。

2.肝纖維化的血清學(xué)診斷

鑒于肝臟穿刺組織病理學(xué)檢查的局限性，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了不少對(duì)判斷肝纖維增生有一定價(jià)值的血清學(xué)指標(biāo)。因?yàn)閱我坏难鍖W(xué)指標(biāo)無法做出肯定的判斷，所以需要聯(lián)合應(yīng)用多種指標(biāo)綜合判斷，同時(shí)，通過血清學(xué)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)測(cè)定可能更有助于判斷肝臟纖維增生的變化趨勢(shì)和治療效果。

3.影像學(xué)檢查

影像學(xué)檢查包括各種常用的影像學(xué)手段，包括B型超聲、CT、磁共振成像（MRI）等，這些檢查方法可以發(fā)現(xiàn)肝包膜增厚、肝表面輪廓不規(guī)則或呈結(jié)節(jié)狀、肝實(shí)質(zhì)的回聲不均勻增強(qiáng)或CT值增高、各葉比例改變、脾臟厚度增加及門靜脈和脾靜脈直徑增寬等肝硬化和門靜脈高壓的征象。放射性核素掃描和彩色多普勒超聲檢查可以測(cè)定肝臟動(dòng)脈和門脈的血流量以及功能性門體分流情況。

但是就目前的檢查手段，對(duì)早期肝硬化還不夠敏感，而且對(duì)于肝纖維化的診斷還難以定量化。我們期待醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展能帶來更好的診斷方法，幫助更多的肝病患者早發(fā)現(xiàn)、早治療。