纖維化是肝臟炎癥和硬化之間的一個(gè)中間過程，是一個(gè)搖擺的“中間派”。如果任其發(fā)展，纖維化就將繼續(xù)加重，纖維組織勢必如同在肝臟中違建的一道道圍墻，把肝臟分割得面目全非，最終必然發(fā)展為肝硬化。

如果給予另一種力量，不但阻斷新的違建，還激發(fā)自身潛力拆除已經(jīng)搭建的藩籬，那么纖維化不僅會(huì)停止發(fā)展，而且還可以逆轉(zhuǎn)?？梢?，“中間派”是可以經(jīng)過轉(zhuǎn)化后重新做人的。

如果我們視乙肝肝硬化為恐怖組織基地，那么導(dǎo)致肝纖維化的所有病因都是潛伏在平民百姓中的“壞人”：乙肝病毒、炎癥和星狀細(xì)胞，都是恐怖分子，它們處心積慮地發(fā)展成員，纖維化是它們的發(fā)展對(duì)象。

如果我們能采取有力的防范和打擊措施，“中間派”就不會(huì)邁向萬劫不復(fù)的“基地”——肝硬化，而被我們所爭取?？梢?，抗纖維化治療，實(shí)際上是一場發(fā)生在“好人”和“壞人”之間的爭奪戰(zhàn)。

理想的治療纖維化的手段應(yīng)該針對(duì)以下三個(gè)環(huán)節(jié)：首要的是消除病因，理論上，病因去除了，纖維化過程就能從源頭控制，繼而也才有可能逆轉(zhuǎn)；其次是減輕和消除炎癥，因?yàn)樵趯?dǎo)致纖維化的病因（肝病的病因）和肝臟纖維化之間，是由肝臟炎癥連接起來的。

專業(yè)地說，是炎癥觸發(fā)、加速或加劇了肝纖維化；最后是寄希望于未來的藥物或其他手段，直接滅活肝星狀細(xì)胞或消減肝纖維化組織，被理想地稱之為“直接抗纖維化”。

抗病毒治療

這是爭奪戰(zhàn)的第一個(gè)環(huán)節(jié)，也是最重要、最需要和最必要的?？共《局委熡盟幍脑掝}很大，有專文介紹，這里只談兩個(gè)“時(shí)間”：

啟動(dòng)時(shí)間。抗病毒治療應(yīng)該在發(fā)生肝纖維化之前就實(shí)施。這話說得多么沒有道理啊，“之前？我哪里知道‘之前’是何時(shí)？”

既然已經(jīng)晚了，那么纖維化一經(jīng)確認(rèn)，而且乙肝病毒量還在較高水平，比如達(dá)到或超過每毫升10的4次方，就不要再等待或猶豫了！現(xiàn)實(shí)中，內(nèi)心抵觸抗病毒藥物者大有人在，都纖維化了，有人還堅(jiān)持要等到轉(zhuǎn)氨酶升高了才開始抗病毒。

如果讀完此文后你還抵觸、還堅(jiān)持自己的觀點(diǎn)，那我只能對(duì)你爆粗口了：“拎-不-清-??！”纖維化咋來的？不就是因?yàn)殚L期慢性炎癥嗎？轉(zhuǎn)氨酶不高，不等于肝臟里沒有炎癥！轉(zhuǎn)氨酶正常，不等于肝臟無損傷??！轉(zhuǎn)氨酶沒有變化，那可能是因?yàn)槟銢]有勤快地檢查呢！

請(qǐng)記住，發(fā)生在肝臟里的炎癥過程可能是“潤物細(xì)無聲”的，進(jìn)一步發(fā)展到纖維化可能是悄悄的，發(fā)展到肝硬化也可能是慢慢的，發(fā)生肝癌同樣是靜靜的！你想“靜靜”嗎？別讓自己后悔半輩子，如果還有半輩子的話！

持續(xù)時(shí)間。目前全球公認(rèn)的是：一旦發(fā)展為肝硬化了，那么抗病毒治療就得維持終身，而對(duì)發(fā)生了纖維化的患者，其抗病毒治療時(shí)間并無固定說法，但“長期治療”一定是對(duì)的。不要問我“長期”有多長，“長期”如詩如遠(yuǎn)方。

有句話我一直掛在口頭：“得了有藥可治的病是幸運(yùn)的，做病人要有良心”。再次強(qiáng)調(diào)，纖維化是慢性肝炎的一種病理改變，是肝臟炎癥長期反應(yīng)積累的必然結(jié)果，是位于炎癥和硬化之間的“中間派”。

顯然，發(fā)生了纖維化的患者抗病毒治療時(shí)間要比沒有發(fā)生纖維化的慢乙肝患者更長，因?yàn)槲覀冞€得給出足夠時(shí)間等待纖維化逆轉(zhuǎn)?。?/p>

當(dāng)然，一旦體內(nèi)乙肝病毒表面抗原消失并出現(xiàn)了乙肝表面抗體，那我們可以坐下來探討停藥問題，這時(shí)美麗的詩篇可就在你眼前而非遠(yuǎn)方了。

抗炎保肝治療

炎癥是人體免疫系統(tǒng)攻擊蝸居病毒的肝細(xì)胞之后的必然反應(yīng)，也是發(fā)動(dòng)纖維化的直接因素。不難理解，只要能抑制炎癥反應(yīng)就能減輕（恐怕不能阻止）纖維化，這也是抗炎保肝的目的之一。顯然，抗炎是治標(biāo)的輔助手段，必須與抗病毒聯(lián)手。

大家要厘清一個(gè)概念：在病理上，肝臟炎癥和肝臟纖維化是兩個(gè)獨(dú)立的表現(xiàn)，在沒有經(jīng)過抗病毒治療病人的肝臟里，它們通常是同時(shí)存在或曰重疊存在的。

因此，在抗病毒治療尚未達(dá)到理想的效果、病毒沒有完全被抑制、轉(zhuǎn)氨酶沒有完全恢復(fù)正常水平之前，可以適當(dāng)使用抗炎保肝藥物。臨床上常見到有少數(shù)病人，病毒已經(jīng)長期被抑制，也沒有發(fā)生耐藥，但轉(zhuǎn)氨酶卻總是七上八下的（七八十左右），給他們適當(dāng)延長抗炎保肝治療時(shí)間，對(duì)于防治纖維化是有益的。

纖維化的消退一定滯后于炎癥的消失，逆轉(zhuǎn)所需要的時(shí)間就更長，而使用抗炎保肝藥物的時(shí)間不需要太長，不能以纖維化消退和逆轉(zhuǎn)的時(shí)間為依據(jù)，這一點(diǎn)與抗病毒治療有重大區(qū)別。

必須旗幟鮮明地反對(duì)濫用抗炎保肝藥物，不能把抗炎保肝藥物視作抗病毒藥物的伴侶。同時(shí)使用保肝藥物的種類也應(yīng)該有限制，醫(yī)生給你開一次處方超過兩種保肝藥，基本上可以拒絕。

抗纖維化治療

是否有藥物可以直接抗纖維化呢？可能有！研究人員設(shè)想的，可以直接滅活肝星狀細(xì)胞和直接分解纖維化組織的化學(xué)藥物或所謂“靶向”藥物迄今沒有研發(fā)成功。目前經(jīng)過臨床證實(shí)有一定抗纖維化效果的大多是一些中成藥物。

上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院和上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院的研究人員，曾就扶正化瘀膠囊的抗纖維化作用做過隨機(jī)、雙盲、對(duì)照和安慰劑的臨床試驗(yàn)。

他們將慢乙肝病人分為兩組：一組單獨(dú)使用恩替卡韋，另一組聯(lián)合使用恩替卡韋和扶正化瘀膠囊，所有病人都在治療前和治療后做肝穿活檢病理檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組病人都獲得了良好的抗病毒效果，但聯(lián)合使用扶正化瘀膠囊的那一組病人，治療后的炎癥和纖維化的程度要比單用恩替卡韋的那一組更輕。還有其他一些“抗纖”藥物，在此不一一枚舉。

必須強(qiáng)調(diào)，現(xiàn)有的抗纖維化藥物都未能很好地解釋清楚抗纖維化的機(jī)制，“抗纖”作用也非常有限，因此它們都還不能成為也不應(yīng)該是“主藥”。我們期待著現(xiàn)有藥物的更多和更有說服力的研究數(shù)據(jù)，更期待著不斷有新藥問世。

在抗纖維化的這場爭奪“中間派”的斗爭中，目前開辟了三個(gè)戰(zhàn)場：抗病毒治療是正面主戰(zhàn)場，抗炎保肝和抗纖維化治療是側(cè)翼包抄。切記：抗病毒治療是首要。

藍(lán)莓與肝纖維化

氧化應(yīng)激引起的脂質(zhì)過氧化損傷在肝纖維化發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，而有效地清除氧自由基對(duì)減輕氧化應(yīng)激所致的肝損傷至關(guān)重要。

藍(lán)莓屬杜鵑花科越橘屬，在英國權(quán)威營養(yǎng)學(xué)家列出的全球15種健康食品中藍(lán)莓居首位，聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)將其列為五大健康食品之一。

美國人類營養(yǎng)研究中心發(fā)現(xiàn)藍(lán)莓含有大量生理活性物質(zhì)，富含花青素，多酚類和黃酮類化合物等其他果品中少有的特殊成分，此類化合物可提高機(jī)體抵抗氧化應(yīng)激的能力，因此藍(lán)莓被稱為果蔬中的“第一號(hào)抗氧化劑”。

研究發(fā)現(xiàn)，藍(lán)莓可激活小鼠肝臟的核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子(Nrf2)、Ⅰ型血紅素氧化酶(HO-1)和醌氧化還原酶的表達(dá)，提高T細(xì)胞的免疫功能，還可激活大鼠肝星狀細(xì)胞(HSC)Nrf2增加HO-1的表達(dá)，抑制體外大鼠原代HSC的增殖和活化；

藍(lán)莓可抑制轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1、下調(diào)細(xì)胞質(zhì)果蠅蛋白質(zhì)(Smad)4及上調(diào)Smad7的表達(dá)，還可增強(qiáng)金屬硫蛋白(MT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性，抑制HSC的增殖和活化，從而減少細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)在肝內(nèi)沉積，對(duì)四氯化碳(CCl4)所致的大鼠肝纖維化有一定的預(yù)防作用；

藍(lán)莓還可抑制Toll樣受體(TLR)4和TLR9蛋白質(zhì)表達(dá)，對(duì)大鼠免疫性肝纖維化起到一定的預(yù)防作用；此外，超微結(jié)構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn)，藍(lán)莓對(duì)肝細(xì)胞病變有一定的保護(hù)作用?？梢?，藍(lán)莓較強(qiáng)的抗氧化能力可有效地清除自由基，減輕氧化應(yīng)激引起的肝損傷，從而在一定程度上干預(yù)了肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。

蘋果與肝纖維化

蘋果是另一常見的綠色食品。蘋果中富含蘋果多酚類抗氧化物質(zhì)，可與SOD共同清除超氧陰離子，從而維持細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，蘋果的果膠能通過自身及其發(fā)酵產(chǎn)物影響膽固醇的吸收和合成，從而降低脂質(zhì)過氧化程度。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，蘋果可增加大鼠血漿及肝臟α-生育酚的含量，具有對(duì)抗三苯氧胺(TAM)所致的氧化應(yīng)激性肝損傷的功能；

蘋果皮多糖及蘋果肉多糖能改善CCl4引起的肝臟病理學(xué)損傷，高效液相色譜法分析發(fā)現(xiàn)，其主要單糖成分為樹膠醛糖、半乳糖及半乳糖醛酸，具有對(duì)抗氧化應(yīng)激和保護(hù)肝細(xì)胞潛能。

研究發(fā)現(xiàn)，輔食蘋果能顯著延緩或逆轉(zhuǎn)肝纖維化。蘋果在實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠的逆轉(zhuǎn)過程中起到了有效的輔助作用，其機(jī)制可能與刺激SOD表達(dá)增加，上調(diào)Nrf-2從而刺激HO-1表達(dá)，增強(qiáng)抗氧化功能，并下調(diào)TGF-β1、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP)-1、I型膠原(COL-I)、凝血酶敏感蛋白(TSP)-1的表達(dá)有關(guān)，從而促進(jìn)ECM的降解。

咖啡與肝纖維化

既往研究發(fā)現(xiàn)，長期規(guī)律飲用咖啡對(duì)慢性肝病的發(fā)生發(fā)展具有一定預(yù)防及抑制作用。

咖啡的成分相當(dāng)復(fù)雜，含有多種化學(xué)物質(zhì)，其中咖啡因、二萜類化合物、多酚類物質(zhì)可能對(duì)肝臟具有保護(hù)作用，其發(fā)揮保護(hù)作用的機(jī)制如下：咖啡因具有強(qiáng)的抗氧化特性，可調(diào)節(jié)C-反應(yīng)蛋白，抑制氧化應(yīng)激，減輕肝臟炎癥反應(yīng)；

咖啡醇和咖啡豆醇具有拮抗致癌物質(zhì)的作用如抑制黃曲霉素B1(AFB1)的基因毒性，還可以調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素敏感性、減少患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)、而糖尿病與慢性肝病密切相關(guān)；咖啡中所含氯原酸能清除活性氧，

還具有抑制葡萄糖-6-磷酸酶活性的功能，從而對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素及血糖水平發(fā)揮重要作用。還有動(dòng)物及人體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，咖啡可降低機(jī)體甲胎蛋白(AFP)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、AST/ALT及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GGT)水平。

咖啡還可在聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林針對(duì)慢性HCV感染者的抗病毒治療中起著協(xié)同作用，同時(shí)可以緩解肝臟脂肪變性，延緩肝纖維化、肝硬化及肝癌的發(fā)生發(fā)展，降低慢性肝病患者死亡率。

可見，咖啡作為一種日常飲品，在慢性肝病患者的協(xié)同治療方面，發(fā)揮著不可低估的有益作用。目前，醫(yī)學(xué)界對(duì)于咖啡與慢性肝病的關(guān)系仍然進(jìn)行著不懈的研究，并有望從多角度、多層次更為細(xì)致地了解咖啡緩解肝纖維化的確切機(jī)制。

綠茶與肝纖維化

綠茶屬山茶科草本植物，具有多種醫(yī)用價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)，綠茶中含有糖苷類黃酮，可減少腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)1-β等炎癥介質(zhì)的表達(dá)，從而減輕半乳糖胺所致的大鼠肝損傷；

綠茶中的茶多酚能阻斷與核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB，c-Jun氨基端激酶和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3有關(guān)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而減輕大鼠肝臟的缺血再灌注損傷，茶多酚還可抑制膠原蛋白的合成進(jìn)而干預(yù)肝纖維化的發(fā)生發(fā)展。

目前，國內(nèi)外有學(xué)者擬開展綠茶與肝纖維化關(guān)系的臨床研究，有望進(jìn)一步闡明綠茶輔助延緩肝纖維化的可能機(jī)制。

綜上所述，肝纖維化是多種病因所致肝損傷而導(dǎo)致的疾病，由于其發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，因此，防治措施也并不是單一的，在常規(guī)的保肝及抗纖維化藥物治療并不理想的情況下，加以食療輔助逆轉(zhuǎn)肝纖維化極為重要，有望成為常規(guī)藥物治療慢性肝病的有效補(bǔ)充。

隨著人類對(duì)肝臟健康的日益重視及關(guān)注，慢性肝病的防治策略也正呈多元化發(fā)展，輔食療法也正在逐漸發(fā)揮著日益重要的作用。如何才能將常規(guī)藥物治療學(xué)與自然醫(yī)學(xué)療法更完美的結(jié)合，是當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的方向之一。