北京佑安專家
會診回顧

在昨日的會診中，看到好一些因停藥病情惡化的案例，表示非常痛心，并提醒所有肝病患者，并提醒所有肝病患者，一定要遵醫(yī)囑規(guī)范治療。

在擅自停藥的患者中，有這樣一種典型的情況，來自巴中通江縣的乙肝患者于某，這次特意請假過來參加會診，于某告訴主任，我是在當(dāng)?shù)亻_的藥物吃，醫(yī)生也讓我一直吃，每三個月復(fù)查一次，一般就查乙肝五項、HBVDNA和肝功能。

原來，現(xiàn)在大多數(shù)醫(yī)院都能進(jìn)行乙肝表面抗原的定量檢測，于某看到自己檢測結(jié)果中乙肝表面抗原(HBsAg)經(jīng)常有波動，就特別擔(dān)心病毒耐藥，專家也表示有一些“醫(yī)術(shù)不精”的醫(yī)生也把這一指標(biāo)誤認(rèn)為是病毒耐藥的指標(biāo)，可能還來回給他改變治療方案，反而現(xiàn)在情況更加不好了！

關(guān)于耐藥的原理，主任還作出了耐心解釋：

乙型肝炎病毒復(fù)制離不開一種酶的作用，這種酶被稱為：DNA聚合酶(HBVDNA-p)。DNA聚合酶存在于乙型肝炎病毒的內(nèi)核，與乙型肝炎病毒核心抗原（HBcAg）、e抗原（HBeAg）和病毒基因（HBVDNA）共同構(gòu)成乙型肝炎病毒的核心。

在DNA聚合的作用下，乙型肝炎病毒基因才能按照一定的“模板”復(fù)制出螺旋狀的病毒DNA鏈。沒有DNA聚合的作用，乙型肝炎病毒的復(fù)制就會停止。核苷(酸)類藥物的作用機(jī)制中假扮成HBVDNA復(fù)制時所需要的核苷酸，與DNA聚合酶競爭性結(jié)合，代替了乙肝病毒復(fù)制時需要的真核苷酸，阻止的乙肝病毒基因鏈的延長，導(dǎo)致乙肝病毒復(fù)制中止。藥物作用的部位也就是發(fā)生耐藥的位點(diǎn)，這一部位常常受到藥物的攻擊，被“打皮”了，產(chǎn)生了“耐受性”，這就發(fā)生了耐藥。

耐藥后，乙肝病毒復(fù)制失去了抑制，HBVDNA水平就會升高。所以，病毒耐藥的部位發(fā)生在DNA聚合酶的部位，耐藥的表現(xiàn)是HBVDNA升高。而乙肝表面抗原不是藥物攻擊的部位，所以，它的升高與降低與乙肝病毒對核苷(酸)類藥物的耐藥無關(guān)。

最后，專家還特意叮囑：乙肝病毒表面抗原的高低在乙肝病毒cccDNA有一定的相關(guān)性，雖然它的高低與病毒耐藥無關(guān)，但乙肝表面抗原的波動卻能夠表明不能隨便停藥，乙肝病毒復(fù)制的模板cccDNA在體內(nèi)還有很多，停藥后很可能反彈。