乙肝治療到哪階段算治愈?——肝病教授重申乙肝治愈新概念
摘要:我國(guó)2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》定義:乙型肝炎的臨床治愈是指“持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答且HBsAg陰轉(zhuǎn)或伴有抗-HBs陽轉(zhuǎn)、ALT正常、肝組織學(xué)病變輕微或無病變。
許多疾病在醫(yī)學(xué)是上不可能或者是很難完全治愈的,乙型肝炎就是這樣一種疾病。現(xiàn)在,隨著干擾素及核苷(酸)類藥物的廣泛應(yīng)用,乙肝病毒終于可以在藥物的抑制下無法猖狂復(fù)制,甚至還可能從血液中消失。在這種情況下,如何定義乙型肝炎的治愈呢?
我國(guó)2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》定義:乙型肝炎的臨床治愈是指“持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答且HBsAg陰轉(zhuǎn)或伴有抗-HBs陽轉(zhuǎn)、ALT正常、肝組織學(xué)病變輕微或無病變。”這種臨床治愈比上個(gè)世紀(jì)的臨床治愈更進(jìn)了一步,不僅要求肝功能恢復(fù)正常,而且還要求持續(xù)的
HBVDNA檢測(cè)不到。
近年來,國(guó)際上一些專家提出了乙型肝炎病毒感染治愈的一些新概念:完全治愈、功能性治愈和部分治愈。
1完全治愈(Completesterilizingcure)
是指患者在治療后HBsAg檢測(cè)不到,HBVDNA清除,包括cccDNA及整合DNA的清除。
但是,就目前現(xiàn)有治療手段而言,HBV感染完全治愈尚是一個(gè)很難完成的任務(wù)。有研究顯示,HBsAg消失10年后,約14%的患者肝臟中仍可檢測(cè)出cccDNA。
因此,可以解釋一些HBsAg陰性、抗HBs陰性或陽性、抗HBc陽性的者(既往感染過乙型肝炎病毒者)在使用抗腫瘤藥物和免疫抑制劑治療時(shí)發(fā)生的乙型肝炎再激活現(xiàn)象。
2功能性治愈(Functionalcure)
是指有限療程停藥后HBsAg消失,伴或不伴HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,血清中HBVDNA檢測(cè)不到。
研究顯示,經(jīng)干擾素類藥物或核苷(酸)類藥物治療后獲得HBsAg消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)換的
乙肝患者停藥后疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)低,
肝細(xì)胞癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。而且,HBsAg消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)換發(fā)生早的患者預(yù)后更好。
近幾年各國(guó)指南都把這種“功能性治愈”作為一種最滿意的乙型肝炎治療目標(biāo)。經(jīng)過醫(yī)生和病人的共同努力,確有一些病人達(dá)到了這一目標(biāo)。近些年來科學(xué)家們努力研制的一些新藥,也是希望幫助乙型肝炎病毒感染者達(dá)到這一目標(biāo)的。
3部分治愈(Partialcure)
是指停藥后血清HBVDNA持續(xù)檢測(cè)不到,但血清HBsAg仍可檢出。
這種“部分治愈”就是屬于那些經(jīng)過治療后達(dá)到HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和持續(xù)HBVDNA檢測(cè)不到幾年以上,但HBsAg沒有被清除,停藥后沒有復(fù)發(fā)的那些患者。這也是
抗病毒治療的目標(biāo)之一。