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乙肝媽媽妊娠時如何防止嬰兒患乙肝?

摘要:對于乙肝表面抗原(HbsAg)陽性母親所生的新生兒,出生后應給予乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白的聯(lián)合免疫,這是目前乙型肝炎母嬰阻斷最主要的措施。

乙型肝炎是危害我國人民健康的重要危險因素。在我國,母嬰傳播是乙型肝炎最主要的傳播途徑,估計30%~50%的感染者是因母嬰傳播而感染的。因此,乙型肝炎的母嬰阻斷備受關注。

筆者結合現(xiàn)有的臨床證據(jù)及臨床經(jīng)驗來談談乙型肝炎母嬰阻斷的主要措施及其細節(jié),并討論一些基層醫(yī)生及患者關注的母嬰阻斷效果、抗體監(jiān)測等方面的問題。

▼乙型肝炎母嬰阻斷的主要措施
 
出生后給予乙型肝炎疫苗+乙肝免疫球蛋白
 
對于乙肝表面抗原(HbsAg)陽性母親所生的新生兒,出生后應給予乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白的聯(lián)合免疫,這是目前乙型肝炎母嬰阻斷最主要的措施。
 
我國的《慢性乙型肝炎防治指南》指出,單用乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的阻斷率為87.8%。
 
對HBsAg陽性母親的新生兒,應在出生后24h內(nèi)盡早(最好在出生后12h內(nèi))注射乙肝免疫球蛋白,劑量應≥100IU,同時在不同部位接種10μg重組酵母或20μg中國倉鼠卵母細胞乙型肝炎疫苗。
 
在1個月和6個月時分別接種第2針和第3針乙型肝炎疫苗,可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果。母嬰阻斷的聯(lián)合免疫程序

▼乙肝疫苗的規(guī)范化接種程序

延誤接種可補充,但不可縮短規(guī)定的接種間隔
 
在臨床中,常見乙型肝炎患者在分娩后非常擔心孩子會被乙肝病毒感染,在接種了第2針乙肝疫苗后,就急于在規(guī)定的時間之前來醫(yī)院要求給孩子接種第3針乙肝疫苗,或者要求醫(yī)生在孩子2~6月齡期間增加1針乙肝疫苗。這種做法是不對的,不僅不會增加疫苗的效果,還有可能影響疫苗的效果。
 
為何不可縮短規(guī)定的接種時間?這是因為保持同一種疫苗2次接種的最短間隔時間可以更好地誘導機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生足夠的抗體,縮短多劑次疫苗接種的間隔可干擾免疫系統(tǒng)的抗體反應,影響免疫效果。但是,延長同一種疫苗2次接種的間隔不會影響疫苗的免疫效果。

▼乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗聯(lián)合免疫的效果

一、乙肝免疫球蛋白的作用效果
 
乙肝免疫球蛋白不僅可以立即清除或中和分娩時從母血污染進入嬰兒體內(nèi)的乙肝病毒,而且可以在乙肝疫苗發(fā)揮作用之前起到預防乙肝病毒感染的作用。
 
但是,乙肝免疫球蛋白在體內(nèi)維持的時間不長,一般在注射后15~30min就開始發(fā)揮作用,其血濃度在注射后3~7d達到高峰,半衰期一般可維持17.5~25d,對新生兒的有效保護作用可維持42~63d,4個月后基本清除。
 
二、乙肝疫苗的作用效果
 
世界衛(wèi)生組織有關《乙型肝炎疫苗的立場性文件》中指出,如測得抗-HBs滴度≥10mIU/ml,則可視為機體已對乙肝病毒感染具備了抵御能力。
 
美國的研究顯示,對于非乙肝病毒感染母親所生后代,接種3針乙肝疫苗后,98%~100%的孩子都產(chǎn)生了≥10mIU/ml的抗體量。這說明,現(xiàn)在利用基因工程生產(chǎn)的乙肝疫苗的效果是非常肯定的,嬰兒出生后接種完成3針乙肝疫苗后幾乎100%都能獲得對乙肝病毒的免疫力。

▼兒童聯(lián)合免疫后的隨訪

根據(jù)不同檢測結果,確定處理措施
 
HBsAg陽性母親所生新生兒出生后實施乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白聯(lián)合免疫后,嬰兒體內(nèi)有效的抗體水平可阻斷并預防乙肝病毒的母嬰傳播???HBs<10mIU/ml為無應答,10~100mIU/ml為低應答,>100mIU/ml為正常應答。乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白聯(lián)合免疫后的抗體水平見圖2。

一、抗體檢測時間
 
新生兒出生后按照0-1-6免疫程序完成3劑乙肝疫苗接種1個月后應進行抗-HBs抗體的檢測。我國的《乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南》指出,隨訪的適當時間是接種第3針疫苗后1個月(7月齡)至12月齡;如果未隨訪,12月齡后仍需隨訪。7月齡時機體對乙型肝炎疫苗的應答反應最強,抗-HBs滴度最高。

二、檢測結果分析
 
免疫成功且應答反應良好的兒童,疫苗的保護效果可維持12~22年。多個研究顯示,即使10余年后疫苗的接種者體內(nèi)抗體已經(jīng)消失,但仍然保持對乙肝病毒的免疫力,乙肝病毒的感染率很低。這是因為在疫苗的反復刺激下,免疫細胞產(chǎn)生了很強的記憶力。一旦乙肝病毒侵入,免疫系統(tǒng)會立即重新發(fā)動抗體的產(chǎn)生,消滅入侵之敵。
 
因此,對于免疫應答反應良好的兒童在預防成功后,無需每年隨訪。對乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽性母親的子女,隔2~3年復查;如果抗-HBs<10mIU/ml,最好加強接種1針疫苗;10歲后一般無需隨訪。
 
▼臨床常見問題答疑
 
問題1:乙肝母親的孩子在出生后注射了乙肝免疫球蛋白,也接種了疫苗,出生1個月時檢查,抗體量>200mIU/ml,現(xiàn)在孩子3個月了,抗體下降到85mIU/ml,是不是母乳里的病毒把抗體消耗了?母親還能否繼續(xù)哺乳嗎?
 
答:根據(jù)乙肝聯(lián)合免疫后的抗體水平圖(本文圖2)可以看出,孩子出生1個月時檢查的抗體是出生后被動免疫的乙肝免疫球蛋白所產(chǎn)生的抗體再加上在第1針乙肝疫苗刺激下產(chǎn)生的抗體。
 
而出生3個月時,被動免疫所產(chǎn)生的抗體已經(jīng)消失,第2針乙肝疫苗刺激下產(chǎn)生的抗體還不夠高,所以往往會低于出生1個月時檢測的抗體水平。在第3針乙肝疫苗接種后,抗體才會保持在一個較高的水平。
 
世界衛(wèi)生組織有關《乙型肝炎疫苗的立場性文件》中指出:“如測得抗-HBs滴度≥10mIU/ml,則可視為機體已對乙肝病毒感染具備了抵御能力。”因此,母親仍然可以正常哺乳。
 
問題2:乙肝母親的孩子在打完3針乙肝疫苗后,抗-HBs已呈陽性(95mIU/ml),接近100mIU/ml,此時還需要補打疫苗接種嗎?
 
答:在接種3針乙肝疫苗后,若乙肝抗體<100mIU/ml,則屬于低應答,仍需要1針的加強疫苗接種,原因有如下2個:
 
由于乙肝媽媽所生兒童每天要和感染病毒的母親接觸,而年齡越小,免疫系統(tǒng)發(fā)育越不完善,免疫記憶細胞的功能也較弱,所以在完成3針乙肝疫苗全程接種后的抗體峰值達到≥100mIU/ml才能保持對乙肝病毒持久的免疫力。
 
因此,乙肝媽媽所生孩子如果在完成3針全程疫苗接種后的抗體峰值<100mIU/ml,則為低應答,應加強疫苗接種。
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