國內(nèi)外大量研究證明,在沒有使用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白進(jìn)行母嬰阻斷的情況下,產(chǎn)時感染占絕大多數(shù),約為80%~85%,產(chǎn)后感染約10%~15%,宮內(nèi)感染約5%~10%。因此,產(chǎn)時感染是乙肝母嬰傳播中最主要的途徑。
但在目前已經(jīng)使用了乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗的母嬰傳播阻斷措施后,阻斷失敗的主要原因是宮內(nèi)感染,這是為什么呢?
這是因為新生兒出生后立即注射了乙肝免疫球蛋白會有效地清除母親在
分娩過程中污染到新生兒體內(nèi)的病毒,保護(hù)新生兒免遭乙肝病毒感染。而且,乙肝免疫球蛋白的保護(hù)作用可以持續(xù)至少42~63天,4個月后基本清除[1,2]。
而此時,新生兒已經(jīng)接種了兩針乙肝疫苗的接種,大約有80%~95%的嬰兒已經(jīng)通過自己的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了抗體[3],完全能力抵御產(chǎn)后與母親密切接觸導(dǎo)致的乙肝病毒感染。因此,目前的母嬰傳播阻斷失敗病例基本上都屬于宮內(nèi)感染所致。
▼如何診斷乙肝病毒的宮內(nèi)感染?
目前還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)用來診斷乙肝病毒的宮內(nèi)感染。一般認(rèn)為,出生時新生兒HBsAg和HBVDNA同時陽性,且持續(xù)到出生1個月后仍為陽性的新生兒基本上可以確定為乙肝病毒的宮內(nèi)感染了。
但是近些年來發(fā)現(xiàn),這種診斷標(biāo)準(zhǔn)常常會漏掉許多因?qū)m內(nèi)感染所致的母嬰傳播阻斷失敗的病例。這是因為部分新生兒雖然在子宮內(nèi)已被母親的乙肝病毒感染,但血清學(xué)感染標(biāo)志卻表現(xiàn)為陰性,形成所謂的乙肝病毒“潛隱性狀態(tài)”[4,5]。
由于胎兒免疫系統(tǒng)尚未成熟,肝細(xì)胞也未充分
發(fā)育,盡管胎兒在子宮內(nèi)已經(jīng)感染了乙肝病毒,但乙肝病毒的復(fù)制能力較低,對HBsAg的表達(dá)水平也較低;再加上新生兒出生時立即注射了乙肝免疫球蛋白,而來自母血的抗-HBcIgG也可抑制胎兒HBsAg表達(dá)和產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。
所以,有些乙肝病毒宮內(nèi)感染的新生兒,尤其是臨近分娩期的宮內(nèi)感染,常常表現(xiàn)為HBsAg或/和HBVDNA的“假陰性”,被醫(yī)生們稱為乙肝病毒“潛隱性狀態(tài)”。隨著新生兒肝細(xì)胞發(fā)育逐漸成熟,乙肝免疫球蛋白和來自母血的抗-HBcIgG滴度下降,“潛隱性狀態(tài)”的乙肝病毒開始復(fù)制和表達(dá),HBsAg和HBVDNA才逐漸轉(zhuǎn)為陽性。
▼阻斷失敗,反復(fù)打乙肝免疫球蛋白能挽救嗎?
部分阻斷失敗的媽媽,為了挽救孩子,在孩子1歲以內(nèi),先后給孩子打過多次乙肝免疫球蛋白,期間多次給孩子取血檢查,孩子抗體最高還會達(dá)到300mIU/ml以上。但1歲以后檢查,仍然阻斷失敗。
▼有抗體了為什么還被感染,這是為什么呢?
乙肝病毒宮內(nèi)感染后,已經(jīng)在胎兒的肝細(xì)胞內(nèi)扎下了“根”,形成了cccDNA。這種情況下,出生后注射再多的乙肝免疫球蛋白也不可能清除病毒了,只能延長新生兒體內(nèi)乙肝病毒“潛隱性狀態(tài)”的時間,到1歲以后仍然被檢測出攜帶乙肝病毒。而且,反復(fù)注射乙肝免疫球蛋白還有可能造成乙肝病毒的變異,甚至因頻繁注射抗體,影響其他疫苗的免疫效果或?qū)е缕渌弊饔谩?/div>
許多乙肝媽媽總是急于給孩子抽血檢測,其實不然,出生時新生兒血液中沒有檢測到乙肝病毒,也可能是乙肝病毒“潛隱性狀態(tài)”導(dǎo)致的乙肝病毒檢測假陰性。如果孩子阻斷失敗,乙肝媽媽也不要盲目治療,以免導(dǎo)致病毒變異或其他傷害孩子健康的問題。