關于乙肝核苷類藥物耐藥那些事！

2018-08-08 來源：北京地壇掌上健康標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：乙肝病毒也是這樣，一個乙肝病人體內的病毒也不是一模一樣的，而是存在千差萬別的細微差異。大多數(shù)病毒株對抗病毒藥物敏感，而也有少數(shù)病毒株可以對抗藥物，是藥物失效，這就是我們所說的耐藥病毒株。

一、治療乙肝的核苷類藥物為什么會出現(xiàn)耐藥？

聊病毒耐藥之前，讓我們先復習一下達爾文進化論。“物競天擇，適者生存”是晚清學者嚴復翻譯達爾文著作——《天演論》時，對進化論做出的高度概括。當然，我們耳熟能詳?shù)倪M化論例證則是“長頸鹿的脖子”。

古代的長頸鹿，有頸長的和頸短的，頸的長短是可以遺傳的。在環(huán)境條件發(fā)生變化，如缺乏青草的時候，頸長的可以吃到高處的樹葉，就容易生存下來，并且繁殖后代。頸短的長頸鹿吃不到足夠的樹葉，活下來的可能性就很小，留下來的后代也更少，經(jīng)過許多代以后，頸短的就被淘汰。因此，我們現(xiàn)在看到的長頸鹿都是頸長的。像這樣，自然界中的生物，通過激烈的生存斗爭，適應者生存下來，不適應者被淘汰掉，這就是自然選擇。生物通過遺傳、變異和自然選擇，不斷進化。

乙肝病毒也是這樣，一個乙肝病人體內的病毒也不是一模一樣的，而是存在千差萬別的細微差異。大多數(shù)病毒株對抗病毒藥物敏感，而也有少數(shù)病毒株可以對抗藥物，是藥物失效，這就是我們所說的耐藥病毒株。

在沒有核苷類藥物抗病毒治療的時候，各病毒株在病毒群中所占的比例，主要由其復制能力的強弱所決定；而抗病毒治療時，各病毒株對藥物敏感性的不同將會影響其在病毒群中的相對比例。對于核苷類藥物敏感的病毒株，在病毒群中的絕對數(shù)和相對比例會逐漸減少，而耐藥病毒株的絕對數(shù)可能變化不大，但其相對比率會逐漸上升。因此，經(jīng)過抗病毒藥物的選擇，最終耐藥病毒株從劣勢種群逐漸演變成優(yōu)勢種群。從某種意義上講，HBV耐藥變異現(xiàn)象的發(fā)生機制是達爾文進化論的又一個完美例證。

在未進行抗病毒治療的病人體內的乙肝病毒種群中大量存在的是對核苷類藥物敏感的野毒株（S），而耐藥株（R）是少量或罕見的；在抗病毒治療藥物的選擇壓力下，對核苷類藥物敏感的野毒株逐漸減少直至檢測不到，而耐藥株因適應藥物存在的生活環(huán)境而得以繁殖、復制，成為優(yōu)勢種群（A）；HBV耐藥變異的發(fā)生機制同長頸鹿的進化過程（B）何其相似，是自然選擇學說的又一例證。

二、哪些治療慢乙肝的核苷類藥物容易產(chǎn)生耐藥？

現(xiàn)在國內上市的五種治療慢性乙肝的核苷類藥物中，替諾福韋酯還沒有發(fā)現(xiàn)明確耐藥變異。除此以外的四種藥物均有明確耐藥變異位點，但恩替卡韋的5年研究數(shù)據(jù)顯示，這個藥物的耐藥變異率只有1.2%，所以跟替諾福韋酯一起，被稱為低耐藥的藥物，在治療指南中優(yōu)先推薦。

而另外三種藥物—拉米夫定、阿德福韋、替比夫定—的年耐藥發(fā)生率都在10%以上，所以現(xiàn)在已經(jīng)成為乙肝治療指南里的二線藥物，只用于特殊情況下的乙肝治療。